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LEDGF - 版本历史
2026-04-27T16:25:00Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>LEDGF</strong>（Lens Epithelium-Derived Growth Factor），正式名称为 <strong>PSIP1</strong>（PC4 and SFRS1 Interacting Protein 1），是一种关键的染色质接头蛋白（Chromatin Adaptor）。它在细胞内主要以 <strong>p75</strong> 异构体形式发挥作用，通过其 N 端的 PWWP 结构域识别组蛋白 <strong>[[H3K36me3]]</strong> 标记，并利用其 C 端的整合酶结合结构域（IBD）招募多种蛋白复合物。LEDGF 因其在 <strong>[[HIV-1]]</strong> 整合过程及 <strong>[[KMT2A]]</strong>（MLL）重排白血病发生中的核心“系留”作用而备受学术界关注，是当前抗病毒与抗肿瘤精准治疗的重要靶标。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">LEDGF / 遗传百科</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">染色质精准导航仪 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">基因名：PSIP1 (9p22.3)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11168</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9530</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">O75477</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (p75)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~75 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心结构域</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PWWP / IBD / AT-hook</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关病理</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">HIV-1 感染 / AML / ALL</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：染色质上的“生存锚点”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
LEDGF/p75 像是一把双向卡扣，连接着染色质景观与各种生化机器：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HIV-1 的特洛伊木马：</strong> 在病毒感染期间，LEDGF/p75 利用其 IBD 结构域捕获病毒的<strong>[[整合酶]]</strong>（IN），并将其定位于转录活跃的区域。这一“系留”机制确保了病毒基因组能够高效且持久地插入宿主 DNA，使其成为 HIV 潜伏的关键因素。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>白血病转录的驱动：</strong> 在 <strong>[[KMT2Ar 白血病]]</strong> 中，LEDGF/p75 负责招募野生型或融合型 KMT2A 蛋白。它通过识别 <strong>[[H3K36me3]]</strong>（基因体的特征标志），将 MLL 复合体锚定在 <i>HOXA</i> 等关键致癌基因区，维持细胞的恶性增殖。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>应激保护与生长：</strong> 原始发现表明，它在晶状体上皮细胞中受氧化应激诱导，具有抗凋亡和促进生长的生长因子活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PWWP 的导航功能：</strong> 这一结构域对 H3K36me3 的高亲和力结合，使 LEDGF 能够作为表观遗传的“阅读器”，在全基因组范围内导航至活跃转录的“热区”。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：LEDGF 的双重挑战</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">LEDGF 的病理角色</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">受累通路</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">2026 临床决策意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HIV-1 治疗]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为整合的核心辅因子。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">IN-LEDGF 交互。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">LEDGINs 开发以预防前病毒库形成。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性白血病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">锚定致癌性 MLL 融合蛋白。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MLL-LEDGF-Menin 复合体。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">Menin 抑制剂联合疗法的重要背景。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[自身免疫病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为某些血清型的自身抗原。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Anti-DFS70 抗体反应。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于区分系统性红斑狼疮的排除性诊断。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：切断“系留”链条</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 LEDGF/p75 的治疗逻辑主要聚焦于干扰其关键的蛋白质交互（PPI）：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>LEDGINs (LEDGF 抑制剂)：</strong> 这一新型小分子通过结合整合酶（IN）的 LEDGF 结合口袋，产生双重效应：既能在入核前抑制整合，又能在病毒颗粒组装过程中诱导缺陷型病毒形成（Allosteric IN inhibitors）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin-MLL 轴线的协同：</strong> 尽管目前的临床热点是 <strong>[[Menin 抑制剂]]</strong>，但研究发现干扰 LEDGF 与 MLL 复合体的结合同样具有极佳的<strong>[[合成致死]]</strong>潜力，尤其是在针对 R/R 白血病的联合方案中。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PWWP 抑制剂：</strong> 通过小分子占据 PWWP 结构域的底物口袋，阻止其识别 H3K36me3，旨在将致癌复合物从基因组热区“驱逐”出去。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PSIP1]]</strong>：LEDGF 的官方基因命名。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K36me3]]</strong>：LEDGF 借以定位染色质的生化地图标记。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Menin]]</strong>：LEDGF 在 MLL 复合体中的核心协同伙伴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IBD (整合酶结合结构域)]]</strong>：被 HIV 病毒进化的“后门”靶标。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Cherepanov P, et al. (2003).</strong> <em>HIV-1 integrase binds to the cellular coactivator LEDGF/p75.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究首次揭示了 LEDGF 是 HIV-1 整合所必需的宿主辅因子。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Yokoyama A, Cleary ML. (2008).</strong> <em>Menin mediates leukemia maintenance by facilitating MLL-dependent transcription.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：实证了 LEDGF/p75 与 Menin 在维持 MLL 融合蛋白致癌功能中的协同必需性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
LEDGF：定位轴线、结构模块与病理交互 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">识别标记</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K36me3]] • [[H3K36me2]] • [[Chromatin Adaptor]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心组分</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PWWP domain]] • [[IBD domain]] • [[AT-hook motifs]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIV-1 Integration]] • [[MLL-rearranged Leukemia]] • [[Autoimmunity (DFS70)]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗靶向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LEDGINs]] • [[Menin-KMT2Ai]] • [[Allosteric Integrase Inhibitors]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
185.180.13.100