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LD50 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>LD<sub>50</sub></strong>（Median Lethal Dose，半数致死量）是 <strong>[[Toxicology]] (毒理学)</strong> 中衡量物质<strong>急性毒性</strong>强度的标准指标。它指能使一组实验动物（通常为大鼠或小鼠）在特定时间内死亡 50% 所需的化学物质剂量。LD<sub>50</sub> 通常以“毫克/千克体重” (mg/kg) 为单位。该概念由 J.W. Trevan 于 1927 年提出，长期以来一直是药物安全评价和化学品危险分级的基础。然而，由于伦理问题（动物福利）和跨物种推演的局限性，现代毒理学正逐渐采用<strong>[[3Rs Principle]]</strong>（替代、减少、优化）指导下的新型测试方法（如固定剂量法）来替代传统的 LD<sub>50</sub> 测试。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">LD<sub>50</sub></div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Median Lethal Dose (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;"><br />
[Image of skull and crossbones warning symbol]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">急性毒性的度量衡</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">参数属性</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">中文全称</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">半数致死量</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">提出者</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">J.W. Trevan (1927)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用单位</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">mg/kg (体质量)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">影响因素</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">物种, 给药途径</td><br />
</tr><br />
<br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">相关应用</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">安全计算</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">[[Therapeutic Index]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">对应指标</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[ED50]] (有效)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">气体/水生</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">LC<sub>50</sub> (浓度)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">替代方案</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #e11d48;">OECD Guidelines</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">毒性标尺：数值越小越毒</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
LD<sub>50</sub> 与毒性呈<strong>反比关系</strong>。数值越小，意味着极微量的物质就能致死。以下是常见物质的大鼠口服 LD<sub>50</sub> 对比（数据仅供参考，不同来源略有差异）：<br />
</p><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">物质</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 25%;">LD<sub>50</sub> (大鼠/口服)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 50%;">毒性等级</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">水</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">> 90,000 mg/kg</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实际无毒</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乙醇 (酒精)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">7,060 mg/kg</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低毒</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">氯化钠 (食盐)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">3,000 mg/kg</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低毒</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">阿司匹林</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">200 mg/kg</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中等毒性</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">尼古丁</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">50 mg/kg</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剧毒</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #e11d48;">肉毒杆菌毒素</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #e11d48;">~ 0.000001 mg/kg</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #e11d48;"><strong>极毒 (最毒物质之一)</strong></td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 5px;">*注：给药途径（静脉注射 vs 口服）会显著影响数值。静脉注射的 LD<sub>50</sub> 通常远小于口服，因为没有首关效应。</p><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心应用：治疗指数 (TI)</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
LD<sub>50</sub> 最重要的药理学应用是计算药物的安全边际。理想的药物应该具有很高的 LD<sub>50</sub>（难致死）和很低的 <strong>[[ED50]]</strong>（易起效）。<br />
</p><br />
<br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">[[Therapeutic Index]] (TI)</h3><br />
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.9em; color: #334155;"><br />
$$TI = \frac{LD_{50}}{ED_{50}}$$<br />
<br><br />
<strong>解释：</strong> TI 值越大，药物越安全（如青霉素）。TI 值接近 1，说明致死量与治疗量非常接近，极其危险（如某些抗癌药）。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">现代变革：告别“死亡计数”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
传统的 LD<sub>50</sub> 测试需要使用大量动物（通常 >100 只），并以死亡为终点，这在伦理上极具争议。随着 <strong>[[3Rs Principle]]</strong>（替代、减少、优化）的推广，<strong>[[OECD]]</strong> 已废除经典 LD<sub>50</sub> 测试（OECD TG 401），转而推荐以下替代方法：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 15px;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固定剂量法 (FDP, TG 420)：</strong> 使用少量动物，观察明显毒性迹象而非死亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>上下增减法 (UDP, TG 425)：</strong> 每次仅使用一只动物，根据上一只动物的存活情况调整下一只的剂量。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基准剂量 (Benchmark Dose)：</strong> 使用数学模型拟合所有数据点，比单一的 LD<sub>50</sub> 点更科学。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Trevan JW. (1927).</strong> <em>The error of determination of toxicity.</em> <strong>[[Proceedings of the Royal Society B]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：LD<sub>50</sub> 概念的奠基之作，首次引入统计学方法来量化生物系统的变异性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>OECD. (2002).</strong> <em>Guidance Document on the Recognition, Assessment, and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation.</em> <strong>[[OECD Publishing]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：确立了以“人道终点”替代“死亡”作为测试终点的监管框架，标志着毒理学伦理的重大进步。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Eaton DL, Klaassen CD. (2001).</strong> <em>Principles of Toxicology.</em> <strong>[[Casarett and Doull's Toxicology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：毒理学权威教科书，详细阐述了 LD<sub>50</sub> 的历史意义及其在现代风险评估中角色的转变。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
毒理学参数 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上级学科</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Toxicology]] • [[Drug Safety]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">平行指标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ED50]] (有效) • [[TD50]] (中毒) • [[LC50]] (致死浓度)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关概念</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Therapeutic Index]] • [[3Rs Principle]] • GHS Classifications</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
77921020