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LATS1/2 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>LATS1/2</strong>（Large Tumor Suppressor 1/2）是高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，属于 <strong>[[Hippo 信号通路]]</strong> 的核心激酶组件。作为该通路下游的“守门员”，LATS1/2 接收来自上游 <strong>[[MST1/2]]</strong> 激酶的信号，通过直接磷酸化并失活转录激活因子 <strong>[[YAP]]</strong> 和 <strong>[[TAZ]]</strong>，从而抑制细胞增殖并诱导凋亡。LATS1/2 在调节器官大小、组织再生及肿瘤发生中发挥关键抑癌作用。其表达下调或功能缺失是多种人类癌症（如间皮瘤、乳腺癌）恶性进展的重要驱动因素，这使其成为现代精准肿瘤学中极具价值的治疗靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">LATS1/2 激酶</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Hippo 通路核心组件 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心结构：AGC 激酶结构域</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">代表基因</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">LATS1 / LATS2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9113 / 26524</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6514 / 6515</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">O95835 / Q9NRM7</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~127 / ~120 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">15q26.1 / 13q12.11</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号中继与效应器钳制</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
LATS1/2 位于 Hippo 级联反应的最下游激酶节点，其激活与效应机制如下：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联激活：</strong>当 Hippo 通路开启时，上游激酶 <strong>[[MST1/2]]</strong> 在辅助蛋白 <strong>[[SAV1]]</strong> 存在下磷酸化 LATS1/2。此外，支架蛋白 <strong>[[MOB1]]</strong> 与 LATS1/2 结合，促进其自身磷酸化并进入活性状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应器负调控：</strong>活性 LATS1/2 直接磷酸化 <strong>[[YAP]]</strong>（Ser127）和 <strong>[[TAZ]]</strong>。磷酸化的 YAP/TAZ 被滞留在细胞质内（结合 14-3-3 蛋白），随后通过 SCF 复合体被泛素化降解。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录封闭：</strong>通过阻止 YAP/TAZ 进入细胞核并与 <strong>[[TEAD]]</strong> 家族转录因子结合，LATS1/2 有效关闭了促生长、促存活基因（如 <em>CTGF</em>, <em>CYR61</em>）的转录。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>物理感应集成：</strong>LATS1/2 的活性受多种物理线索调节，包括细胞极性、细胞间接触以及细胞骨架张力，使 Hippo 通路成为细胞微环境的感知器。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：LATS1/2 失调与肿瘤病理</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种类型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子改变特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性间皮瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">LATS2 基因缺失或 NF2 突变导致其失活。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hippo 通路突变率极高，导致 YAP 强力驱动细胞增殖。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">LATS1/2 启动子甲基化或 miR 抑制。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">低表达与肿瘤分级高、内分泌耐药相关。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达水平下调。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为独立预后因子，与 EGFR-TKI 耐药性产生相关。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hippo 组件广泛失调。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">LATS1/2 功能缺失触发 YAP 驱动的干性维持与肝肿大。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：重建抑癌轴线</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
由于 LATS1/2 在肿瘤中常表现为功能缺失，目前的干预策略侧重于激活抑癌信号或抑制下游逃逸：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 LATS 缺陷的 YAP 抑制：</strong>对于 LATS1/2 缺失的肿瘤，使用 YAP 抑制剂（如维替泊芬或新型 TEAD 小分子抑制剂）是阻断致癌信号的首选方案。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物诱导的激酶再活化：</strong>研究探索通过抑制 LATS 的负调控因子（如某些磷酸酶或泛素连接酶），间接恢复 LATS1/2 的激酶活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫治疗：</strong>最新研究表明，LATS1/2 缺失能通过增强 YAP 活性调节肿瘤微环境。LATS1/2 抑制剂（虽然罕见）或其缺失背景可能通过促进肿瘤免疫原性（产生胞外囊泡）与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 产生协同效应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药逆转策略：</strong>在克服 BRAF 或 EGFR 抑制剂耐药中，通过化学策略恢复 Hippo-LATS 轴功能可重新使肿瘤对主驱动抑制剂敏感。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Hippo 信号通路]]</strong>：由 LATS1/2 担任激酶中枢的器官大小调控路径。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[YAP/TAZ]]</strong>：LATS1/2 磷酸化的直接底物，通路的终末效应器。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MST1/2]]</strong>：磷酸化并激活 LATS1/2 的直接上游激酶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NF2 (Merlin)]]</strong>：物理信号通过 LATS1/2 传递的重要上游支架蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[14-3-3 蛋白]]</strong>：识别磷酸化 YAP 并将其锚定在胞质内的伴侣蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[器官大小控制]]</strong>：Hippo-LATS 轴在发育生物学中的最核心功能表述。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Harvey KF, et al. (2013).</strong> <em>The Hippo pathway and human cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. 13(4):246-57. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项综述系统阐述了 LATS1/2 激酶失活作为多癌种驱动机制的核心地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Varelas X. (2014).</strong> <em>The Hippo pathway effectors YAP and TAZ: therapeutic targets in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：提供了针对 LATS 轴线下游 YAP/TAZ 进行药物研发的详细管线分析。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Moroishi T, et al. (2015).</strong> <em>The Hippo pathway and organ size control.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[基础意义]：详细解析了 LATS1/2 在整合接触抑制与物理力传导中的生化细节。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Hippo 信号转导与抑癌网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MST1/2]] • [[LATS1/2]] • [[YAP]] • [[TAZ]] • [[MOB1]] • [[SAV1]] • [[NF2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控层面</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[激酶级联磷酸化]] • [[核浆互斥]] • [[蛋白稳态调控]] • [[接触抑制信号]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理特征</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基因纯合缺失]] • [[表观遗传静默]] • [[YAP 持续性入核]] • [[上皮-间充质转化]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基于 Hippo 通路的免疫调节]] • TEAD 变构抑制剂研发 • LATS1/2 在单细胞再生谱系中的动力学</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.251