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K252a - 版本历史
2026-04-21T00:30:13Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>K252a</strong> 是一种从诺卡氏菌属（<em>Nocardiopsis</em> sp.）发酵液中分离出的天然生物碱，属于典型的 <strong>[[吲哚咔唑]]</strong> 家族。作为一种强效的广谱蛋白激酶抑制剂，K252a 以其对 <strong>[[Trk 受体]]</strong>（原肌球蛋白受体激酶 A, B, C）的高亲和力抑制作用而闻名，其抑制常数通常在纳摩尔（nM）级别。它通过竞争性结合激酶催化结构域的 ATP 结合位点，阻断神经营养因子（如 NGF, BDNF）诱导的下游信号传导。在神经科学研究中，K252a 是用于鉴定神经营养因子依赖性过程的标准工具药，同时其衍生物（如 Lestaurtinib）在血液系统恶性肿瘤的临床开发中具有重要地位。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[化合物百科：K252a]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">强效 Trk 激酶抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：TrkA / B / C</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">99533-80-9</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PubChem CID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3823</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">C<sub>27</sub>H<sub>21</sub>N<sub>3</sub>O<sub>5</sub></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">467.47 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$IC_{50}$ (TrkA)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~3-20 nM</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">溶解性</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">DMSO (强), 乙醇 (弱)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点激酶拦截</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
K252a 的抑制活性源于其吲哚咔唑平面结构，这使其能够紧密嵌入多种激酶的 ATP 结合口袋。尽管它具有广谱性，但其生物学应用的核心在于对神经营养因子受体的高度敏感性：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Trk 受体特异性抑制：</strong> K252a 能够以极低浓度阻断 <strong>[[NGF]]</strong> 诱导的 TrkA 自身磷酸化。这一效应在纳摩尔级别即发生，且不干扰受体与配体的结合，而是直接使激酶域失活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对经典信号通路的拦截：</strong> 通过抑制 Trk 活性，K252a 间接关闭了下游的 <strong>[[MAPK / ERK]]</strong>、PI3K/Akt 和 PLC-γ1 通路，从而抑制神经元的存活、分化和轴突生长。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱激酶谱：</strong> 在微摩尔（μM）级别，K252a 也能抑制 <strong>[[蛋白激酶 C (PKC)]]</strong>、钙调蛋白依赖性激酶（CaMK）和蛋白激酶 A（PKA）。这种浓度依赖性的靶向差异是实验设计中区分 Trk 效应的关键。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞周期停滞：</strong> 在肿瘤细胞中，K252a 常通过抑制 Cdc2 激酶活性诱导 G2/M 期停滞，表现出显著的抗有丝分裂作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究评价矩阵：K252a 的实验室应用表型</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">应用场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究模型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要观察表型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">结论/意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经元发育]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PC12 细胞 / 原代神经元</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断 NGF 诱导的神经突起向外生长。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明 NGF 作用依赖于 TrkA 激酶活性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤学研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">前列腺癌 / 神经母细胞瘤</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导细胞凋亡，下调生存蛋白表达。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 Trk 驱动型肿瘤的潜在先导化合物。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[心血管应激]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">血管平滑肌细胞 (VSMC)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制 VSMC 的增殖和迁移。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在预防血管再狭窄中的作用。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用策略：从工具药到药物先导</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
K252a 虽然作为原型药物的系统毒性较高，但其在药物化学中的转化研究至关重要：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验对照策略：</strong> 在验证 <strong>[[BDNF]]</strong> 效应时，通常使用 100-200 nM 的 K252a 作为负对照。若效应被 K252a 抵消，则基本可判定为 Trk 受体介导。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>衍生物开发：</strong> <strong>[[Lestaurtinib]]</strong>（CEP-701）是 K252a 的半合成类似物，作为 <strong>[[FLT3 抑制剂]]</strong> 被广泛用于急性髓系白血病（AML）的临床试验。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>局部给药探索：</strong> 由于其亲脂性，研究正探索将其用于眼科疾病（如角膜新生血管）的局部外用治疗，以规避全身毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性优化：</strong> 现代药物设计通过对 K252a 骨架的侧链修饰，力求筛选出对特定激酶（如仅对 TrkB）具有极高选择性的配体。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Trk 受体]]</strong>：神经营养因子的高亲和力受体，K252a 的主要作用位点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[星形孢菌素]] (Staurosporine)</strong>：K252a 的同家族“兄弟”，广谱激酶抑制强效剂。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NGF]]</strong>：神经生长因子，其促生长效应可被 K252a 精准阻断。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[FLT3]]</strong>：K252a 衍生物在血液病治疗中的核心靶点。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Tapley P, et al. (1992).</strong> <em>K252a is a potent and selective inhibitor of the tyrosine kinase activities of the trk family of oncogenes and neurotrophin receptors.</em> <strong>[[Oncogene]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 K252a 在 Trk 受体研究领域的金标准地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Knusel B, Hefti F. (1992).</strong> <em>K-252 compounds: modulators of neurotrophin receptors.</em> <strong>[[Journal of Neurochemistry]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统评价了 K252 家族化合物对不同神经营养因子的抑制模式及细胞毒性界限。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
K252a：激酶抑制与信号阻断网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接靶激酶</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TrkA/B/C]] • [[PKC]] • [[CaMKII]] • [[MLK3]] • [[FLT3]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">应用效应</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Neurite growth inhibition]] • [[Cell Cycle Arrest]] • [[Apoptosis induction]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关临床药</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Lestaurtinib (CEP-701)]] • [[Midostaurin (PKC412)]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究用途</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Neurotrophin signaling probe]] • [[Oncology drug lead]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101