https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=Itovebi
Itovebi - 版本历史
2026-04-09T00:22:35Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=Itovebi&diff=317710&oldid=prev
223.160.138.153：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-08T08:06:46Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Itovebi</strong>（通用名：Inavolisib）是一种高度选择性的 <strong>[[PI3Kα]]</strong> 抑制剂及降解剂。该药物专门针对 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 基因突变，通过双重机制抑制 PI3K 信号通路的异常激活。临床上，Itovebi 主要用于联合哌柏西利（Palbociclib）和氟维司群（Fulvestrant），治疗携带 <em>PIK3CA</em> 突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。与传统的 PI3K 抑制剂相比，Itovebi 具有更高的异构体选择性，在增强疗效的同时显著降低了脱靶毒性，是乳腺癌精准靶向领域的重大进展。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Itovebi (Inavolisib)</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PI3Kα 选择性抑制剂/降解剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
[Image showing Itovebi binding to the p110α subunit of PI3K]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：PIK3CA (p110α)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">靶点基因</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[PIK3CA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5290</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8975</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P42336</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (蛋白)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">124 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">口服 (每日一次)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：抑制与降解的双重打击</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Itovebi 的独特之处在于其对 PI3Kα 异构体（由 <em>PIK3CA</em> 编码）的极高选择性，并通过以下双重途径阻断致癌信号：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激酶活性抑制：</strong>Itovebi 竞争性地结合 p110α 亚基的 ATP 结合口袋，阻断 <strong>[[PI3K]]</strong> 催化 PIP2 转化为 PIP3，从而截断下游 <strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[mTOR]]</strong> 的激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性蛋白降解：</strong>与传统的抑制剂不同，Itovebi 能够诱导突变型 p110α 蛋白的泛素化降解。这种“清除”机制减少了受体代偿性激活导致的耐药风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效选择性：</strong>该药物对 PI3Kβ、δ 和 γ 异构体的抑制作用较弱，这有效避免了因抑制这些亚型而产生的代谢相关副作用（如严重的内分泌紊乱）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：INAVO120 关键数据</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">评估指标</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">Itovebi 三联方案</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">无进展生存期 (PFS)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">15.0 个月 vs 对照组 7.3 个月</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病进展风险降低 57%。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">58.4%</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现了强效的缩瘤能力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">常见不良反应 (AE)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高血糖、口腔粘膜炎、腹泻</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">整体耐受性良好，需关注血糖管理。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于突变检测的一线应用</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Itovebi 的应用标志着 <em>PIK3CA</em> 突变乳腺癌治疗模式的转变：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准伴随诊断：</strong>在使用 Itovebi 之前，必须通过 <strong>[[组织活检]]</strong> 或 <strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）确认 <em>PIK3CA</em> 基因存在致病性突变（如 H1047R、E542K 或 E545K）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三联方案协同：</strong>Itovebi 与 CDK4/6 抑制剂（哌柏西利）及内分泌药物（氟维司群）联合。这种“垂直+水平”阻断策略能更全面地压制激素受体通路与 PI3K 通路的跨路对话。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性监测：</strong>由于 PI3K 通路参与葡萄糖代谢，用药期间应定期监测空腹血糖及糖化血红蛋白，必要时配合降糖药物治疗。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PIK3CA]]</strong>：编码 PI3K 催化亚基 p110α 的基因，乳腺癌最常见突变基因之一。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Alpelisib]]</strong>：全球首个获批的 PI3Kα 抑制剂，Itovebi 的同类药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CDK4/6 抑制剂]]</strong>：HR+ 乳腺癌的基础治疗药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高血糖]]</strong>：PI3K 抑制剂类药物最特征性的代谢副作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[液体活检 ctDNA]]</strong>：无创监测 PIK3CA 突变状态的重要手段。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[合成致死]]</strong>：PI3K 抑制与内分泌治疗联合的药理基础。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Jhaveri KL, et al. (2024).</strong> <em>Inavolisib-Palbociclib-Fulvestrant in PIK3CA-Mutated, Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 391(17):1588-1598. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：INAVO120 研究结果确立了三联方案在 PIK3CA 突变乳腺癌一线的标准地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>FDA Approval. (2024).</strong> <em>FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated advanced breast cancer.</em><br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：正式批准 Itovebi 上市，标志着精准治疗方案的重大跨越。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
PI3K 通路与乳腺癌精准医疗 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PIK3CA]] • [[PTEN]] • [[AKT1]] • [[ESR1]] • [[CDK4]] • [[p110α]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控层面</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[激酶活性封锁]] • [[蛋白降解诱导]] • [[葡萄糖代谢重构]] • [[内分泌耐药逆转]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Inavolisib]] • [[Alpelisib]] • [[Capivasertib]] • [[Fulvestrant]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对其他 PI3K 异构体的降解剂]] • 克服 AKT 旁路耐药的策略 • 早期乳腺癌辅助治疗探索</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.153