Iadademstat - 版本历史

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float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br /> <br /> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br /> <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Iadademstat / 药物百科</div><br /> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">首创 LSD1 抑制剂 · 点击展开</div><br /> </div><br /> <br /> <div class="mw-collapsible-content"><br /> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br /> <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br /> </div><br /> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶位：LSD1 (KDM1A)</div><br /> </div><br /> <br /> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">CAS 登记号</th><br /> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1431326-61-2</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br /> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C<sub>16</sub>H<sub>24</sub>N<sub>2</sub>O</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br /> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">~260.37 Da</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br /> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 Entrez ID</th><br /> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">23028 (KDM1A)</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要研发公司</th><br /> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">Oryzon Genomics</td><br /> </tr><br /> </table><br /> </div><br /> </div><br /> <br /> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准调控分化程序的“生化钥匙”</h2><br /> <br /> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br /> Iadademstat 通过不可逆地抑制 LSD1 酶活性，在表观遗传水平上重塑细胞命运：<br /> </p><br /> <br /> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong> Iadademstat 的环丙胺骨架能够与 LSD1 的辅因子 <strong>[[FAD]]</strong> 发生自杀式共价反应。这种抑制方式确保了即使在药物血药浓度下降后，靶点活性仍能维持长时间的关闭状态。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>恢复 H3K4 甲基化：</strong> LSD1 正常情况下负责去除 H3K4me1/2 标志。抑制后，关键转录因子（如 <strong>[[GFI1]]</strong>）结合区域的 H3K4 甲基化水平升高，导致原本受抑的分化相关基因（如 <i>ITGAM/CD11b</i>）被重新激活。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>白血病干细胞打击：</strong> 在 AML 中，LSD1 被视为维持白血病原始细胞（Blasts）“干性”的关键。Iadademstat 的介入迫使这些原始细胞退出细胞周期并进入成熟分化程序。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SCLC 的神经内分泌调控：</strong> 在小细胞肺癌中，LSD1 抑制可诱导肿瘤细胞向非神经内分泌表型转化，从而增加肿瘤对常规化疗或免疫疗法的敏感性。</li><br /> </ul><br /> <br /> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：Iadademstat 的主要试验图谱</h2><br /> <br /> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br /> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br /> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br /> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">试验代号</th><br /> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应证与联用方案</th><br /> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效数据</th><br /> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">2026 临床地位</th><br /> </tr><br /> <tr><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALICE Trial]]</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">老年 AML + 5-Azacitidine。</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">ORR 达 80%，CR/CRi 率显著。</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">非强化化疗组的一线潜力方案。</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLEPSIDRA]]</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 SCLC。</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在特定生物标志物人群中缓解率翻倍。</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索作为精准二线疗法。</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FRIDA Trial]]</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R AML (FLT3m) + Gilteritinib。</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">克服 FLT3 抑制剂的获得性耐药。</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">正在进行中，备受关注。</td><br /> </tr><br /> </table><br /> </div><br /> <br /> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：分化动态监测与毒性管理</h2><br /> <br /> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br /> 应用 Iadademstat 时，需重点关注其作为“分化制剂”特有的药理特征：<br /> </p><br /> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征预防：</strong> 与 ATRA 类似，Iadademstat 诱导的分化过程可能引起 <strong>[[分化综合征]]</strong>（DS）。需严密监测白细胞计数及肺部症状，必要时给予 <strong>[[地塞米松]]</strong>。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性管理：</strong> 血小板减少是 LSD1 抑制剂的类特异性副反应（由巨核细胞发育受抑引起）。临床需根据血小板计数动态调整给药剂量（间歇给药策略）。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学缓解标志：</strong> 建议通过流式细胞术监测 CD11b/CD14 的表达上调，这通常先于形态学上的完全缓解。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点协同：</strong> 2026 年的共识推荐在 MLL 重排白血病中，探索其与 <strong>[[Menin 抑制剂]]</strong> 的联合应用，以实现表观遗传层面的彻底清零。</li><br /> </ul><br /> <br /> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br /> <div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br /> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br /> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LSD1 / KDM1A]]</strong>：该药的直接生化靶标。</li><br /> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[诱导分化]]</strong>：Iadademstat 的核心治疗哲学。</li><br /> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分化综合征]]</strong>：治疗期间需高度警惕的急性肺水肿危象。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[H3K4me1/2]]</strong>：被 Iadademstat 调控的关键组蛋白激活标志。</li><br /> </ul><br /> </div><br /> <br /> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br /> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br /> <br /> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br /> [1] <strong>Maes T, et al. (2018).</strong> <em>ORY-1001, a Potent and Selective Covalent KDM1A Inhibitor, for the Treatment of Acute Leukemia.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. [Academic Review]<br><br /> <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究奠定了 Iadademstat 在急性白血病中作为诱导分化药物的药理学框架。</span><br /> </p><br /> <br /> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br /> [2] <strong>Salamero O, et al. (2020).</strong> <em>First-in-Human Phase I Study of Iadademstat (ORY-1001) in Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br /> <span style="color: #475569;">[核心价值]：报告了 Iadademstat 的人体安全性及单药初步抗白血病活性，标志着 LSD1 抑制剂正式进入临床。</span><br /> </p><br /> </div><br /> <br /> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br /> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br /> Iadademstat：干预轴线、分子效应与临床交互 · 知识图谱<br /> </div><br /> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br /> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br /> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">驱动位点</td><br /> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FAD binding site]] • [[Irreversible Covalent Inhibition]]</td><br /> </tr><br /> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br /> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">表观效应</td><br /> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K4me2 Restoration]] • [[GFI1 activation]] • [[Differentiation blockade release]]</td><br /> </tr><br /> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br /> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联用方案</td><br /> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Azacitidine]] • [[Venetoclax]] • [[Gilteritinib]] • [[Checkpoint inhibitors]]</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型副反应</td><br /> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Thrombocytopenia]] • [[Differentiation Syndrome]] • [[Dysgeusia]]</td><br /> </tr><br /> </table><br /> </div><br /> <br /> </div></div>

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