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IL2RB - 版本历史
2026-04-29T06:22:57Z
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2025年12月30日 (二) 12:01 77921020
2025-12-30T12:01:05Z
<p></p>
<table class="diff diff-contentalign-left diff-editfont-monospace" data-mw="interface">
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<col class="diff-content" />
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<tr class="diff-title" lang="zh-Hans-CN">
<td colspan="2" style="background-color: #fff; color: #202122; text-align: center;">←上一版本</td>
<td colspan="2" style="background-color: #fff; color: #202122; text-align: center;">2025年12月30日 (二) 12:01的版本</td>
</tr><tr><td colspan="2" class="diff-lineno" id="mw-diff-left-l7" >第7行：</td>
<td colspan="2" class="diff-lineno">第7行：</td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div> </div></div></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div> </div></div></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'>−</td><td style="color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: <del class="diffchange diffchange-inline">340px</del>; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"></div></td><td class='diff-marker'>+</td><td style="color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: <ins class="diffchange diffchange-inline">350px</ins>; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"></div></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div> </div></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div> </div></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"></div></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"></div></td></tr>
</table>
77921020
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2025-12-30T12:00:38Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>IL2RB</strong>（Interleukin 2 Receptor Subunit Beta），即<strong>白细胞介素-2 受体 β 亚基</strong>，在免疫学中常被称为 <strong>[[CD122]]</strong>。它是 [[I型细胞因子受体]] 家族的关键成员，具有独特的“双重身份”：它不仅是 <strong>[[IL-2]]</strong> 受体复合物的核心信号传导成分，也是 <strong>[[IL-15]]</strong> 受体复合物必不可少的 β 亚基。IL2RB 与共同 γ 链（<strong>[[CD132]]</strong>/IL2RG）形成异二聚体，构成了中亲和力受体，主要表达于 <strong>[[NK细胞]]</strong> 和记忆性 [[CD8+ T细胞]]；当再结合 α 链（<strong>[[CD25]]</strong>）时，则形成高亲和力受体，这对 <strong>[[调节性T细胞]] (Treg)</strong> 的存活和免疫抑制功能至关重要。在肿瘤免疫治疗领域，IL2RB 是下一代“<strong>CD122 偏向性激动剂</strong>”（CD122-biased agonists）的靶点，旨在特异性激活杀伤性淋巴细胞而避免激活 Treg 或引发[[血管渗漏综合征]]。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL2RB (CD122) · 基因档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:IL2R_Complex_Signaling.png|100px|IL-2R 复合物信号传导]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">IL-2/IL-15 共享受体 / JAK-STAT 激活子</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>IL2RB</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD122, p75</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">22q12.3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3560</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">6009</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P14784</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~75 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">配体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[IL-2]], [[IL-15]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：共享受体与信号分流</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
IL2RB 的核心功能在于它作为信号传导的“枢纽”，通过与不同的亚基组合，决定了免疫细胞的命运。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体复合物组装：</strong><br />
<br>1. <strong>中亲和力受体 (βγ)：</strong> 由 IL2RB (CD122) 和 [[IL2RG]] (CD132, 共同 γ 链) 组成。这是 NK 细胞和静息 CD8+ T 细胞的主要受体形式，负责介导 IL-2/IL-15 的增殖信号。<br />
<br>2. <strong>高亲和力受体 (αβγ)：</strong> 加入了 [[CD25]] (IL2RA)。CD25 本身不传递信号，但能将 IL-2 的亲和力提高 10-100 倍。这是 [[Treg]] 细胞的特征性受体，使其能在低浓度 IL-2 环境下存活并发挥抑制功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK-STAT 信号通路：</strong><br />
<br>IL2RB 的胞内段组成性结合 <strong>[[JAK1]]</strong>，而 IL2RG 结合 <strong>[[JAK3]]</strong>。当 IL-2 或 IL-15 结合受体后，JAK1 和 JAK3 相互靠近并磷酸化，进而招募并磷酸化 <strong>[[STAT5]]</strong> (STAT5A/B)。磷酸化的 STAT5 二聚体入核，启动细胞增殖和抗凋亡基因（如 <em>BCL2</em>, <em>MYC</em>）的转录。<br />
<br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-15 的特殊性 (Trans-presentation)：</strong><br />
<br>虽然 IL-15 也使用 IL2RB/IL2RG 传导信号，但它通常首先结合在抗原提呈细胞表面的 [[IL15RA]] 上，然后以“反式呈递”的方式激活邻近 NK 或 T 细胞上的 IL2RB/IL2RG 复合物。这种机制对于维持记忆性 CD8+ T 细胞至关重要。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：免疫缺陷与肿瘤免疫的新风口</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
IL2RB 的表达平衡决定了是“免疫激活”还是“免疫抑制”，这使其成为免疫治疗的关键调节阀。<br />
</p><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病/领域</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">机制/变异</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[重症联合免疫缺陷]] (SCID)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LoF 突变</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL2RB 突变导致的 SCID 较为罕见（相比 IL2RG 突变的 X-SCID）。患者表现为 T 细胞和 NK 细胞缺乏或功能障碍，且常伴有因为 Treg 发育受损而导致的<strong>自身免疫性疾病</strong>特征。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[自身免疫病]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SNP 多态性</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL2RB 基因区域的单核苷酸多态性（如 rs12722495）与[[类风湿性关节炎]]、[[1型糖尿病]]的风险相关。低表达或功能减弱的 IL2RB 可能导致 Treg 维持不足，打破免疫耐受。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤免疫治疗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>偏向性激动剂</strong> (Biased Agonist)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">传统高剂量 IL-2 ([[Aldesleukin]]) 治疗虽然有效但毒性极大（VLS，由血管内皮 CD25 介导）且会扩增 Treg（CD25 高表达）。新一代策略是开发<strong>不结合 CD25 但强结合 CD122</strong> 的 IL-2 突变体（如 <strong>[[Bempegaldesleukin]]</strong> / NKTR-214），旨在选择性激活抗肿瘤的 CD8+ T 和 NK 细胞，这是目前 IO 领域的热点。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[成人T细胞白血病]] (ATL)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">组成性激活</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HTLV-1 病毒感染的细胞常高表达 CD25 和 CD122，形成自分泌环路，驱动白血病细胞的恶性增殖。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：下一代 IL-2 细胞因子</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
围绕 IL2RB 的药物研发核心在于“去伪存真”：保留 CD122 介导的杀伤效应，去除 CD25 介导的毒性和抑制效应。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PEG化 IL-2 (PEG-IL2)：</strong><br />
<br><strong>[[Bempegaldesleukin]]</strong> (NKTR-214)。<br />
<br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*原理：通过聚乙二醇（PEG）修饰掩盖 IL-2 与 CD25 结合的区域，使其优先结合 CD122/CD132 二聚体。虽然其与 [[Nivolumab]] 联用的 III 期临床未达预期，但这依然验证了 CD122 偏向性设计的生物学逻辑。</span><br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-2 突变体 (Muteins)：</strong><br />
<br><strong>[[Nemvaleukin alfa]]</strong> 等。<br />
<br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：通过基因工程改造 IL-2 蛋白结构，物理性消除与 CD25 的结合界面，甚至融合 IL2RB 胞外域以形成超强激动剂（Super-agonist）。</span><br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-15 激动剂：</strong><br />
<br><strong>[[N-803]]</strong> (Anktiva)。<br />
<br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：IL-15 超级激动剂复合物（IL-15N72D + IL-15RαFc）。由于 IL-15 本身不结合 CD25（不刺激 Treg），它通过 CD122/CD132 强效激活 NK 和 CD8+ T 细胞，是比 IL-2 更“纯粹”的免疫激活剂。</span><br />
</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IL-2]]：</strong> 经典的 T 细胞生长因子，IL2RB 的主要配体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD25]] (IL2RA)：</strong> 高亲和力受体的 α 链，Treg 的标志，VLS 的元凶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD132]] (IL2RG)：</strong> 共同 γ 链，X-SCID 的致病基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Treg]]：</strong> 高度依赖 CD25-CD122 信号维持的免疫抑制细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK1]] / [[STAT5]]：</strong> IL2RB 下游的关键信号分子。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Takeshita T, et al. (1989).</strong> <em>Cloning of the cDNA encoding a structural subunit of the human interleukin-2 receptor.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：发现之源。Sugamura 团队首次克隆了 IL-2R β 链（p75），揭示了 IL-2 受体除了 Tac 抗原（CD25）之外的第二个亚基，解释了中亲和力受体的存在。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Waldmann TA. (2006).</strong> <em>The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：权威综述。Thomas Waldmann 详细对比了 IL-2 和 IL-15 在 IL2RB 信号传导上的异同（特别是 AICD vs Memory），奠定了现代细胞因子免疫疗法的理论基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Levin AM, et al. (2012).</strong> <em>Exploiting a natural conformational switch to engineer an interleukin-2 'superkine'.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：工程化突破。Garcia 实验室通过结构生物学设计了能不依赖 CD25 而强效结合 IL2RB 的“Super-2”，这是目前所有 CD122 偏向性药物的雏形。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[4] <strong>Boyman O, et al. (2006).</strong> <em>Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：机制创新。发现抗 IL-2 抗体（如 S4B6）可以通过构象改变，使 IL-2 优先结合 CD122 而非 CD25，从而特异性扩增 CD8+ T 细胞，提出了“细胞因子-抗体复合物”疗法。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[5] <strong>Rosenberg, S.A. (2014).</strong> <em>IL-2: the first effective immunotherapy for human cancer.</em> <strong>[[Journal of Immunology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：临床回顾。免疫治疗先驱 Rosenberg 回顾了 IL-2 治疗黑色素瘤和肾癌的历史，强调了虽然 CD25 介导了毒性，但 CD122 介导的淋巴细胞激活是疗效的核心。</span><br />
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<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL2RB · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[IL-2]] • [[CD25]] • [[Treg]] • [[NK细胞]] • [[JAK1]] • [[Bempegaldesleukin]] • [[IL-15]] • [[SCID]]<br />
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