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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>IL-17A</strong>（Interleukin-17A）是 IL-17 家族中研究最深入的创始成员，是一种具有强大促炎作用的特征性细胞因子。它主要由 <strong>Th17 细胞</strong>产生，也可由 γδ T 细胞、组淋巴细胞（ILCs）和中性粒细胞分泌。IL-17A 通过诱导非免疫细胞（如上皮细胞、成纤维细胞）产生趋化因子和促炎介质，在机体抵御胞外细菌和真菌感染中发挥核心作用。然而，其病理性过表达是驱动<strong>银屑病、强直性脊柱炎及类风湿性关节炎</strong>等自身免疫性疾病的关键环节。在肿瘤微环境中，IL-17A 表现出复杂的多效性，既能募集髓系来源抑制细胞（MDSCs）促进肿瘤逃逸，也能在特定条件下介导抗肿瘤免疫。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL-17A / 免疫百科</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">促炎信号的“扩音器” · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心分子：Homodimer</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3605</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5981</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q16552</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~17-20 kDa (单体)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">受体复合物</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">IL-17RA / IL-17RC</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6p12.2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">药理靶标</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">Secukinumab, Ixekizumab</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号瀑布与协同放大</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
IL-17A 的生物学效应主要通过其受体复合物引发的非经典信号传导实现：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体二聚化与 Act1 招募：</strong> IL-17A 以同源二聚体形式结合由 IL-17RA 和 IL-17RC 组成的异源二聚体受体。受体胞内段的 SEFIR 结构域募集接头蛋白 <strong>Act1</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游通路激活：</strong> Act1 进一步募集 <strong>TRAF6</strong>，随后激活 <strong>NF-κB</strong>、MAPK（JNK/p38）和 C/EBP 途径，启动多种促炎基因（如 CXCL1, CXCL8, IL-6）的转录。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>mRNA 稳定性调节：</strong> 除转录调控外，IL-17A 信号通过 Act1 募集 TRAF2/5 复合体，抑制靶 mRNA（如 <i>Cxcl1</i>）的降解，从而延长促炎反应的时间。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同效应：</strong> IL-17A 最显著的特征是与 <strong>[[TNF-α]]</strong>、IL-1β 或 IFN-γ 具有极强的协同作用。即便 IL-17A 单独作用极微，它也能成倍放大其他细胞因子的效应，导致“炎症风暴”。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：IL-17A 在疾病中的病理角色</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心病理贡献</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">实验室表现</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">靶向干预价值</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">寻常型银屑病</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动角质形成细胞增殖及抗菌肽分泌。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">皮损区 IL-17A 极高表达。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">极高 (PASI 90/100 关键靶点)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">强直性脊柱炎</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导附着点炎及病理性新骨形成。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">循环中 Th17 比例升高。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著 (缓解慢性背痛及强直)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤免疫逃逸</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">募集 MDSCs 及促进血管生成（VEGF↑）。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">TME 中 IL-17A 水平与预后负相关。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究中 (可能增强免疫检查点疗效)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">克罗恩病 (CD)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持肠道屏障（生理状态下）。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">-</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>负面</strong> (阻断可导致病情恶化)。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">管理策略：精准阻断与安全性权衡</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 IL-17A 的干预已彻底改变了皮肤科和免疫风湿科的治疗范式：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-17A 单克隆抗体：</strong> <strong>司库奇尤单抗</strong>（Secukinumab）和<strong>依奇珠单抗</strong>（Ixekizumab）已成为中重度银屑病的一线生物制剂。它们直接中和循环中的 IL-17A 单体或二聚体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重靶向与受体阻断：</strong> <strong>[[比美吉珠单抗]]</strong>（Bimekizumab）能同时阻断 IL-17A 和 IL-17F；而 <strong>[[布罗利尤单抗]]</strong>（Brodalumab）通过竞争性结合受体 IL-17RA，阻断所有 IL-17 家族成员的信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>临床警戒（真菌感染）：</strong> 由于 IL-17A 是抵御念珠菌的关键，接受阻断治疗的患者需严密监测慢性粘膜念珠菌病（CMV）风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IBD 禁忌：</strong> 临床研究证实，在 CD 患者中阻断 IL-17A 可能破坏肠道粘膜的修复功能，导致穿孔或病情加重，因此 IBD 是该类药物的相对禁忌症。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Th17 细胞]]</strong>：IL-17A 最主要的细胞来源，受 RORγt 驱动分化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IL-17F]]</strong>：IL-17A 的“胞弟”，功能相似但效能较低，常形成 A/F 异源二聚体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Act1 (TRAF3IP2)]]</strong>：IL-17 信号传导中不可或缺的唯一接头蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Treg/Th17 平衡]]</strong>：机体免疫耐受与炎症状态的决定性轴线。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Gaffen SL, et al. (2014).</strong> <em>The IL-17 cytokine family.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述系统梳理了 IL-17 家族的结构及信号传导机制，是该领域的基石文献。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>McGeachy MJ, et al. (2019).</strong> <em>The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：更新了 IL-17A 在组织稳态与慢性炎症中的多效角色，特别是肠道黏膜的矛盾功能。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
IL-17A：免疫轴线、信号靶标与临床交互 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">启动上游</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IL-23/IL-23R]] • [[RORC (ROR&gamma;t)]] • [[STAT3 Activation]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">效应通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Act1-TRAF6 signaling]] • [[NF-&kappa;B]] • [[C/EBP recruitment]] • [[MAPK activation]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理后果</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Neutrophilic recruitment]] • [[Keratinocyte hyperplasia]] • [[Bone erosion]] • [[MDSC infiltration]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理靶向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Secukinumab]] • [[Ixekizumab]] • [[Brodalumab]] • [[Bimekizumab]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
121.23.194.244