https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=HER2%E9%85%AA%E6%B0%A8%E9%85%B8%E6%BF%80%E9%85%B6%E6%8A%91%E5%88%B6%E5%89%82
HER2酪氨酸激酶抑制剂 - 版本历史
2026-04-08T16:04:09Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=HER2%E9%85%AA%E6%B0%A8%E9%85%B8%E6%BF%80%E9%85%B6%E6%8A%91%E5%88%B6%E5%89%82&diff=317724&oldid=prev
223.160.138.153：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-08T08:15:04Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>HER2 酪氨酸激酶抑制剂</strong>（HER2 Tyrosine Kinase Inhibitors, <strong>HER2 TKIs</strong>）是一类针对人表皮生长因子受体 2（<strong>[[HER2]]</strong>/ERBB2）胞内激酶结构域的小分子靶向药物。与作用于胞外域的大分子单克隆抗体（如曲妥珠单抗）不同，HER2 TKIs 能够穿透细胞膜，通过竞争性结合 ATP 结合位点，彻底阻断下游 <strong>[[Ras-MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong> 等致癌信号通路的激活。该类药物在治疗 HER2 阳性乳腺癌（尤其是伴有<strong>[[脑转移]]</strong>的患者）及 HER2 突变的非小细胞肺癌中展现出独特的临床价值，已从早期的多靶点非选择性抑制向新一代高选择性、不可逆结合方向演进。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">HER2 TKI</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">胞内激酶小分子抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
[Image showing TKI small molecules binding to the intracellular kinase domain of HER2]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">作用位点：胞内 ATP 结合口袋</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">靶点基因</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[ERBB2]] (HER2)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3430</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P04626</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (蛋白)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">185 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心代表药</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">图卡替尼, 吡咯替尼</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：胞内拦截与全通路封锁</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
HER2 TKIs 的抗肿瘤作用建立在对 HER2 受体酪氨酸激酶活性的直接抑制之上，其工作原理包括：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong>TKI 小分子模拟 ATP 结构，抢先占据 HER2 胞内激酶域的 ATP 结合口袋。由于缺乏 ATP 提供的磷酸基团，HER2 无法发生自身磷酸化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合（二/三代）：</strong>如吡咯替尼（Pyrotinib），能与激酶域内的半胱氨酸残基形成共价键。这种结合是永久性的，直至蛋白降解，从而产生更持久的抑制效果。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脑屏障穿透：</strong>由于分子量较小（通常 &lt;600 Da），部分 HER2 TKIs（如图卡替尼）具有极佳的血脑屏障穿透力，能有效控制颅内转移灶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制二聚化信号：</strong>TKIs 不仅阻断 HER2 同源二聚体信号，还能有效抑制 HER2/HER3 或 HER2/EGFR 异源二聚体激发的强力促生存信号。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：HER2 TKI 药物分类与特性</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.85em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">通用名</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">靶点谱</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">结合性质</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床核心应用</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[拉帕替尼]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR / HER2</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">可逆</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获批 TKI，现多作为后线备选。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[奈拉替尼]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR/HER1/2/4</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可逆</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要用于早期乳腺癌的强化辅助治疗（ExteNET）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[吡咯替尼]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR/HER2/4</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可逆</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期二线标准方案之一（PHOEBE研究）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[图卡替尼]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度选择性 HER2</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">可逆/高亲和</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>脑转移优选</strong>；由于不抑 EGFR，皮疹和腹泻副作用极轻。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：双靶联用与颅内保护</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
HER2 TKIs 的临床地位正随着联合方案的优化而不断提升：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服脑转移：</strong>HER2 阳性晚期乳腺癌约有 50% 最终发生脑转移。<strong>[[图卡替尼]]</strong> 联合曲妥珠单抗和卡培他滨（HER2CLIMB 方案）显著提高了中枢神经系统的 PFS 和 OS，成为脑转移患者的一线/二线推荐。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直双靶阻断：</strong>将 TKI（胞内抑制）与大分子单抗或 <strong>[[ADC]]</strong> 药物（胞外抑制）联用，可实现对 HER2 信号通路的内外夹击，有效延缓耐药发生。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 HER2 突变的肺癌：</strong>在非小细胞肺癌中，HER2 基因常见 20 号外显子插入突变（Exon 20 ins）。部分新型 TKI（如波奇替尼）在该领域展现了初步活性，尽管目前 <strong>[[Enhertu]]</strong>（T-DXd）仍是首选。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应管理：</strong>针对非选择性 TKI（如奈拉替尼），由于其抑制肠道 EGFR 引起的严重腹泻，临床需配合洛哌丁胺进行预防性管理。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2 阳性乳腺癌]]</strong>：TKI 应用的最主要战场。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC (抗体偶联药物)]]</strong>：如 T-DM1 或 T-DXd，常与 TKI 构成序贯或联合关系。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血脑屏障]]</strong>：TKI 相比大分子药物的天然物理优势所在。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR 副作用]]</strong>：多靶点 TKI 引起皮疹和腹泻的药理根源。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2 变构突变]]</strong>：TKI 在肺癌等实体瘤中的新兴靶向指征。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[中枢神经系统无进展生存期]] (CNS-PFS)</strong>：评估 TKI 颅内疗效的关键终点。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Murthy RK, et al. (2020).</strong> <em>Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 382(7):597-609. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：HER2CLIMB 研究确立了高选择性 TKI 在改善伴有脑转移患者预后中的基石地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Xu B, et al. (2021).</strong> <em>Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 22(3):351-360.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：证明了国产不可逆 TKI 吡咯替尼在二线治疗中显著优于一代拉帕替尼。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Martin M, et al. (2017).</strong> <em>Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床关联]：定义了高危 HR+ 患者完成一年曲妥珠单抗治疗后的强化辅助新标准。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
HER2 靶向治疗生态系统 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K-AKT-mTOR]] • [[Ras-MAPK]] • [[JAK-STAT]] • [[HER 家族二聚化]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tucatinib]] • [[Pyrotinib]] • [[Neratinib]] • [[Trastuzumab]] • [[T-DXd]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[乳腺癌脑转移]] • [[早期强化辅助]] • [[HER2 突变型肺癌]] • [[胃癌后线治疗]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泛 HER 抑制剂]] • [[针对耐药突变的新型 TKI]] • TKI 联合免疫检查点抑制剂</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.153