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G 蛋白偶联受体 - 版本历史
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2026年1月20日 (二) 08:25 223.160.139.59
2026-01-20T08:25:09Z
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2026年1月20日 (二) 08:13 223.160.139.59
2026-01-20T08:13:53Z
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2026年1月20日 (二) 08:09 223.160.139.59
2026-01-20T08:09:16Z
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<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2px solid #000000; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[G 蛋白偶联受体]]</strong>（<strong>[[G Protein-Coupled Receptors]]**，简称 **[[GPCRs]]**）是真核生物中规模最大、功能最多样化的膜蛋白受体超家族，包含超过 800 个成员。其结构特征为一条由 **[[七段跨膜 α-螺旋]]**（7TM）构成的多肽链。这类受体能够识别并响应光子、气味分子、激素、神经递质等多种胞外信号，并通过偶联胞内的 **[[异三聚体 G 蛋白]]** 将信号转导至细胞内部。**[[GPCRs]]** 调控着视觉、嗅觉、味觉以及免疫和代谢等几乎所有生理过程。由于其广泛的生物学效应和良好的药物可及性，GPCR 成为现代药理学研究及 **[[小分子药物]]** 筛选中最重要的靶标类别。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GPCRs</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">G Protein-Coupled Receptors · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content" style="display: none;"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[7-Transmembrane]] [[Domain]] [[Model]]</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">膜蛋白超家族</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">亚家族分类</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Class A, B, C, F</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构特征</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[7TM]] 螺旋</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">偶联分子</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[异三聚体 G 蛋白]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">激素、递质、光子</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">相关通路</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[cAMP]], [[IP3]], [[Ca2+]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">诺贝尔奖相关</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">2012年化学奖</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">分子机制：G 蛋白循环与信号转导</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[GPCRs]]</strong> 的核心功能是通过构象改变将胞外化学信息转化为胞内生化反应，主要遵循以下过程：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导激活：</strong> 当特异性配体（如肾上腺素）结合受体胞外域或膜内口袋时，受体构象发生重排，使其胞内结构域暴露。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核苷酸交换：</strong> 激活的受体充当 <strong>[[鸟苷酸交换因子]]</strong>（GEF），促进与其偶联的 G 蛋白 $\alpha$ 亚基释放 <strong>[[GDP]]</strong> 并结合 <strong>[[GTP]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚基解离与效应：</strong> 结合 GTP 的 $G\alpha$ 与 $G\beta\gamma$ 复合体解离。两者可分别作用于下游效应酶（如 <strong>[[腺苷酸环化酶]]</strong>）或 <strong>[[离子通道]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号终止：</strong> $G\alpha$ 具有内源性 <strong>[[GTP 酶]]</strong> 活性，将 GTP 水解为 GDP 后重新与 $G\beta\gamma$ 结合，回归静息态。此外，<strong>[[抑制蛋白]]</strong>（Arrestins）通过结合磷酸化的受体介导其内吞脱敏。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">临床矩阵：主要 G 蛋白亚型及其效应通路</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 22%;">G 蛋白类型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">效应酶 (Effector)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第二信使变化</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">代表受体</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Gs 蛋白]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活 [[腺苷酸环化酶]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">cAMP 升高 ↑</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[β-肾上腺素受体]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Gi 蛋白]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制 [[腺苷酸环化酶]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">cAMP 降低 ↓</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿片受体]], [[α2 受体]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Gq 蛋白]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活 [[磷脂酶 C]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">IP3, DAG, [[Ca2+]] ↑</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[M1 胆碱受体]], [[α1 受体]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[G12/13 蛋白]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活 [[Rho GEFs]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞骨架重构</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[凝血酶受体]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">治疗策略：药理学开发的前沿方向</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正向/反向激动剂：</strong> 通过激动剂模拟内源信号，或通过拮抗剂阻断异常信号。反向激动剂可抑制具有 <strong>[[本底活性]]</strong>（Constitutive activity）的受体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>偏向性信号转导 (Biased Signaling)：</strong> 开发仅激活 G 蛋白通路而避开抑制蛋白通路的药物（或反之），以期减少副作用。例如，新型 <strong>[[镇痛药]]</strong> 旨在保留 $G_i$ 镇痛效应而减少抑制蛋白介导的呼吸抑制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变构调节剂 (Allosteric Modulators)：</strong> 结合在非配体结合位点，调节受体对内源性配体的敏感性。<strong>[[正向变构调节剂]]</strong>（PAMs）是目前精准用药的研究热点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>孤儿 GPCR 开发：</strong> 针对目前尚未明确天然配体的受体（Orphan GPCRs），寻找其内源配体及治疗潜力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[七次跨膜螺旋]]</strong> (7TM)：GPCR 的结构核心，负责跨膜信号传递。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[第二信使]]</strong>：如 cAMP, $IP_3$，在细胞内放大并传递 GPCR 捕获的指令。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脱敏作用]]</strong> (Desensitization)：受体在持续刺激下反应减弱的现象，涉及磷酸化与内吞。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[异三聚体 G 蛋白]]</strong>：由 $\alpha, \beta, \gamma$ 三个亚基组成，是 GPCR 的下游执行者。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Rosenbaum DM, et al. (2009).</strong> <em>The structure and function of G-protein-coupled receptors.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 459(7245):356-63.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该综述奠定了现代对 GPCR 结构生物学与跨膜信号转导机制的理解。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lefkowitz RJ. (2013).</strong> <em>A brief history of G-protein coupled receptors.</em> <strong>[[The Nobel Prize]]</strong> in Chemistry Lecture.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了受体克隆化及发现 G 蛋白偶联逻辑的科学历程。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #f1f5f9; color: #334155; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><br />
G 蛋白偶联受体 (GPCR) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">受体分类</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[A 类 Rhodopsin]] • [[B 类 Secretin]] • [[C 类 Glutamate]] • [[F 类 Frizzled]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键信号分子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Gs/Gi/Gq 蛋白]] • [[cAMP]] • [[β-Arrestin]] • [[磷脂酶 C]] • [[Ca2+ 信号]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理学前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[偏向性激动剂]] • [[变构调节]] • [[冷冻电镜结构]] • [[孤儿 GPCR 去孤儿化]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.59