https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=ERK5
ERK5 - 版本历史
2026-04-20T17:30:48Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=ERK5&diff=318354&oldid=prev
2026年4月20日 (一) 06:41 223.160.136.101
2026-04-20T06:41:54Z
<p></p>
<a href="https://www.yiliao.com/index.php?title=ERK5&diff=318354&oldid=318283">显示更改</a>
223.160.136.101
https://www.yiliao.com/index.php?title=ERK5&diff=318283&oldid=prev
223.160.136.101：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-20T03:10:58Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>ERK5</strong>（Extracellular Signal-Regulated Kinase 5），又称 <strong>[[BMK1]]</strong>（Big MAP Kinase 1），是由 <em>MAPK7</em> 基因编码的一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。作为 <strong>[[MAPK 家族]]</strong> 中分子量最大的成员（约 115 kDa），ERK5 的独特之处在于其极长的 C-末端尾部，该结构域具有内源性的转录激活活性。ERK5 处于 <strong>[[MEK5-ERK5 信号轴]]</strong> 的末端，主要响应生长因子、氧化应激及机械力刺激，通过调节 <strong>[[MEF2]]</strong> 等转录因子的活性，驱动细胞增殖、存活、血管生成及胚胎发育。在临床上，ERK5 的异常表达与多种恶性肿瘤的侵袭性及心血管重塑密切相关，是当前（2026年）肿瘤精准治疗领域中极具潜力的药物靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[ERK5 / MAPK7]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">非典型 MAPK 成员 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心特征：C-末端转录激活域</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5598</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6875</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q13164</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~115 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">唯一激活物</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MEK5</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要定位</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">细胞质 / 细胞核</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：激酶活性与转录辅助的双重身份</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
ERK5 的激活与下游效应具有显著的空间与结构特异性：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MEK5 依赖性激活：</strong> 在生长因子（如 EGF）或细胞因子刺激下，<strong>[[MEK5]]</strong> 磷酸化 ERK5 激酶域中的 TEY 模体。这是目前已知的 ERK5 唯一的直接激活激酶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>构象改变与核易位：</strong> 激活后的 ERK5 发生构象折叠，其 C-末端与 N-末端脱离，暴露出 <strong>[[核定位信号]]</strong>（NLS），迅速从细胞质易位进入细胞核。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录协同：</strong> 在核内，ERK5 不仅通过激酶活性磷酸化 <strong>[[MEF2C]]</strong> 等底物，还利用其独特的 <strong>[[C-末端反式激活域]]</strong>（TAD）直接作为转录共激活因子，促进 <strong>[[Cyclin D1]]</strong> 和 c-Jun 等基因的表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管稳态调控：</strong> 在内皮细胞中，ERK5 是机械剪切力的关键感应器，通过诱导 <strong>[[KLF2/4]]</strong> 的表达，维持血管舒张并抑制炎症。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：ERK5 异常关联病理</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">ERK5 状态</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">特征表现</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">预后/治疗关联</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[前列腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">过度激活/核过表达</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动肿瘤细胞的上皮-间质转化 (EMT)。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与肿瘤分级（Gleason 评分）正相关。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MEK5-ERK5 轴亢进</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强对 HER2 靶向药的获得性耐药。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提示高复发风险及转移潜力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[心肌肥大]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">应激诱导的活性升高</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">调节心肌细胞的大小及存活。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">参与病理性重塑向心衰的转化。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：双重功能的干预选择</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 ERK5 的药物开发正从单纯的激酶抑制向阻断其蛋白互作转变：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激酶结构域抑制剂：</strong> 诸如 <strong>[[XMD8-92]]</strong> 和 AX15836 等小分子，旨在阻断 ERK5 的催化活性。然而，由于 ERK5 具有非激酶依赖的转录功能，此类药物的单药疗效有时受限。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PROTAC 技术（降解剂）：</strong> 研发针对 ERK5 的 <strong>[[蛋白降解靶向嵌合体]]</strong>，旨在通过彻底清除 ERK5 蛋白，同时消除其激酶功能和 C-末端转录功能，目前（2026年）是该领域最受期待的研究方向。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核易位阻断：</strong> 干扰 ERK5 与伴侣蛋白（如 Hsp90）的互作，将其滞留在胞质中，防止其行使核内转录调控。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药方案：</strong> 与 <strong>[[EGFR 抑制剂]]</strong> 联用，旨在克服由 ERK5 通路旁路激活导致的靶向耐药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MEK5]] (MAP2K5)</strong>：ERK5 的专属上游，决定其激活状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MEF2]] 家族</strong>：ERK5 调控下游基因的主要转录伙伴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KLF2]] / [[KLF4]]</strong>：ERK5 在血管内皮中发挥保护作用的核心执行者。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[p38 MAPK]]</strong>：与 ERK5 具有部分功能重叠，但在细胞归宿决定中常互为拮抗。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Nishimoto S, Nishida E. (2006).</strong> <em>MAPK signalling: ERK5 versus ERK1/2.</em> <strong>[[EMBO Reports]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究详尽对比了 ERK5 与经典 ERK 通路在结构与生物学功能上的异同，奠定了 ERK5 作为非典型 MAPK 的学术地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Wang X, Tournier C. (2006).</strong> <em>Regulation of cellular functions by the ERK5 signalling pathway.</em> <strong>[[Cellular Signalling]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统性总结了 ERK5 在细胞增殖、迁移及血管稳态中的多面角色。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
ERK5：信号集成与转录调控网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活轴线</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Growth factors (EGF, PDGF)]] • [[Shear stress]] • [[MEK5]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核内伙伴</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MEF2A/C/D]] • [[AP-1 (c-Jun)]] • [[c-Myc]] • [[p300]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床靶标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Prostate Cancer]] • [[Breast Cancer]] • [[Vascular Homeostasis]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗手段</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ERK5 Kinase Inhibitors]] • [[ERK5 PROTACs]] • [[Nucleocytoplasmic Transport Blockade]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101