https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=ENL_%2F_AF9
ENL / AF9 - 版本历史
2026-04-17T08:10:46Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=ENL_/_AF9&diff=318054&oldid=prev
223.160.137.165：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-15T03:32:56Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>ENL</strong>（由 <em>MLLT1</em> 编码）与 <strong>AF9</strong>（由 <em>MLLT3</em> 编码）是 <strong>[[KMT2A]]</strong>（MLL）基因最常见的两种易位融合伙伴。两者均属于 <strong>[[YEATS 结构域]]</strong> 蛋白家族，且是 <strong>[[超延伸复合物]]</strong>（SEC）的核心组分。在分子水平上，ENL 和 AF9 通过其 N 端的 YEATS 结构域识别 <strong>[[组蛋白乙酰化]]</strong>（如 H3K9ac, H3K27ac）标记，并招募 <strong>[[P-TEFb]]</strong> 激酶复合体至染色质，驱动转录延伸。在 <strong>[[MLL 重排白血病]]</strong> 中，KMT2A-ENL 和 KMT2A-AF9 融合蛋白劫持了这一转录延伸机器，导致造血发育基因（如 <em>HOXA9</em>）失控性表达，是诱发急性白血病的关键驱动因子。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[ENL / AF9]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">YEATS Domain Fusion Partners · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[YEATS 结构域]] 识别组蛋白乙酰化模型</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心功能：乙酰化阅读器与转录延伸</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">ENL (MLLT1) ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Entrez: 4298</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">AF9 (MLLT3) ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Entrez: 64121</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构域类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[YEATS]] / [[AHD]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">复合物组分</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">SEC (Super Elongation)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">19p13.3 (ENL) / 9p21.3 (AF9)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">疾病相关性</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">t(11;19) / t(9;11) 白血病</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：YEATS 结构域与转录延伸轴</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
ENL 与 AF9 在正常生理和白血病病理中扮演着“翻译官”与“支架”的双重角色：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>乙酰化阅读器 (YEATS Domain)：</strong> N 端的 YEATS 结构域具有独特的“三明治”折叠结构，能够特异性识别并结合组蛋白 H3 上的乙酰化赖氨酸位点（如 H3K9ac, H3K27ac）。这种识别能力将转录机械引导至活跃转录的基因组区域。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SEC 复合物招募：</strong> ENL/AF9 的 C 端 <strong>[[AHD 结构域]]</strong>（Ancillary Homology Domain）负责与 <strong>[[AFF1/4]]</strong>、<strong>[[ELL]]</strong> 以及 <strong>[[CDK9]]</strong> 组装成超延伸复合物（SEC）。这一复合物是 <strong>[[RNA 聚合酶 II]]</strong> 释放暂停、进入高效延伸阶段的核心动力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌融合效应：</strong> 当与 KMT2A 融合后，KMT2A 的 N 端（负责 DNA 结合及 Menin 招募）与 ENL/AF9 的 C 端（负责 SEC 组装）结合。这导致 SEC 被错误地长时间募集到 <em>HOXA9</em>、<em>MEIS1</em> 等基因位点，引发持续的 <strong>[[CTD 磷酸化]]</strong> 和致癌转录。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：AF9 与 ENL 融合型白血病特征</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">特征维度</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">KMT2A-AF9 (MLL-AF9)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">KMT2A-ENL (MLL-ENL)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">染色体易位</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>t(9;11)(p22;q23)</strong></td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>t(11;19)(q23;p13.3)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要临床谱系</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性髓系白血病 (AML, M4/M5亚型)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或 <strong>[[MPAL]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">发病人群</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">成人及儿童均可见。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">婴儿期多发，预后极具侵袭性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">分子共依赖性</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度依赖 <strong>[[DOT1L]]</strong> 介导的 H3K79me。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">对 <strong>[[SEC]]</strong> 及 CDK9 活性的依赖性更强。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向 YEATS 与转录延伸轴</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
由于 ENL 和 AF9 在 MLL 白血病中的支架作用不可替代，针对其结构域的开发已成为研究前沿：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>YEATS 结构域抑制剂：</strong> 开发能够竞争性结合 YEATS 疏水腔的小分子，阻断 ENL/AF9 对乙酰化组蛋白的识别，从而使融合蛋白从染色质上脱离。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CDK9 抑制剂联合：</strong> 由于两者都是通过 SEC 募集 CDK9 发挥作用，使用 <strong>[[VIP152]]</strong> 或 <strong>[[GFH009]]</strong> 等 CDK9 抑制剂可直接切断下游的转录延伸动力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin-KMT2A 阻断：</strong> 无论伙伴基因是 AF9 还是 ENL，融合蛋白均保留 N 端的 Menin 结合域。应用 <strong>[[Revumenib]]</strong> 可从上游瓦解整个复合体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BET 抑制剂协同：</strong> BET 蛋白与 YEATS 蛋白在增强子区域存在功能重叠，两者的联合抑制可更彻底地诱导白血病细胞 <strong>[[分化效应]]</strong>。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[YEATS 结构域]]</strong>：识别组蛋白赖氨酸乙酰化与巴豆酰化的表观遗传阅读器。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Super Elongation Complex]] (SEC)</strong>：由 AFF、ENL/AF9、ELL 和 P-TEFb 组成的转录延伸核心。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KMT2A (MLL)]]</strong>：易位融合的驱动基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HOXA9]] / [[MEIS1]]</strong>：ENL/AF9 融合蛋白驱动的主要下游促癌靶基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[P-TEFb]]</strong>：由 CDK9 和 Cyclin T1 组成，负责 Pol II CTD 磷酸化的关键激酶。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Erb MA, et al. (2017).</strong> <em>Transcription control by the ENL YEATS domain in acute leukemia.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项突破性研究确立了 ENL 的 YEATS 结构域是 MLL 白血病生存的必需条件，并验证了其作为药物靶点的潜力。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lin C, et al. (2010).</strong> <em>The super elongation complex (SEC) as a master effector of adriamycin-induced p53-mediated apoptosis.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统解析了以 ENL/AF9 为核心的 SEC 复合物在转录延伸调控中的分子组装模式。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
转录延伸与表观遗传伙伴 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联复合物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SEC]] • [[P-TEFb]] • [[DOT1L 复合体]] • [[AEP]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[YEATS 结构域]] • [[CDK9]] • [[Menin]] • [[BRD4]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床表型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[11q23 重排]] • [[AML-M5]] • [[婴儿 ALL]] • [[谱系转换]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">分子修饰</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K9ac]] • [[H3K27ac]] • [[H3K79me2]] • [[CTD 磷酸化]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.165