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CSF-1 - 版本历史
2026-04-21T11:30:12Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>CSF-1</strong>（Colony Stimulating Factor 1），即<strong>[[集落刺激因子-1]]</strong>，亦称<strong>[[巨噬细胞集落刺激因子]]</strong>（M-CSF），是由 <strong>[[CSF1]]</strong> 基因编码的一种核心细胞因子。它通过与其特异性受体 <strong>[[CSF1R]]</strong>（CD115）结合，主导单核-巨噬细胞系统的生存、增殖与分化。在生理状态下，CSF-1 对骨重塑、胚胎发育及免疫自稳至关重要；而在病理状态下，它是驱动<strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（TAMs）聚集及极化的关键信号，参与肿瘤的免疫逃逸及转移过程。靶向 CSF-1/CSF1R 轴已成为 2026 年实体瘤免疫治疗及骨代谢疾病研究的热点阵地。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[CSF-1 / M-CSF]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">髓系发育核心因子 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要受体：CSF1R (CD115)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1435</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2433</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P09603</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 70-90 kDa (同源二聚体)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1p31.3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">同工酶/配体</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">IL-34 (竞争性配体)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：CSF-1/CSF1R 级联反应</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CSF-1 主要以分泌型糖蛋白、胞外基质结合型或跨膜型形式存在。其功能通过特异性酪氨酸激酶受体执行：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体二聚化与磷酸化：</strong> CSF-1 同源二聚体结合 CSF1R 胞外域，诱导受体发生二聚化并触发胞内激酶域的自身磷酸化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导网络：</strong> 激活下游 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong>、<strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 和 <strong>[[PLCy]]</strong> 通路。这些信号协同调控细胞骨架重排（介导迁移）、基因转录（介导分化）以及抗凋亡蛋白表达（介导生存）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>巨噬细胞极化：</strong> CSF-1 是诱导单核细胞向 <strong>[[M2 型巨噬细胞]]</strong> 漂移的核心因子。在肿瘤微环境中，高水平的 CSF-1 维持了 <strong>[[TAMs]]</strong> 的免疫抑制表型，分泌 IL-10 和 TGF-$\beta$ 抑制 T 细胞功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨代谢调控：</strong> CSF-1 与 RANKL 协同作用，是 <strong>[[破骨细胞]]</strong> 前体生存和成熟的必需因子，参与骨吸收过程。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：CSF-1 异常的病理表征</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CSF-1/CSF1R 状态</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">致病效应</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">诊断/干预意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[腱鞘巨细胞瘤]] (TGCT)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">$CSF1$ 基因易位导致过度表达。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">大量募集非肿瘤性巨噬细胞，形成实质瘤块。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CSF1R 抑制剂（如培西达替尼）的特异性适应症。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌 / 胰腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高水平血清 CSF-1 或间质高浸润。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进肿瘤血管生成及上皮-间充质转化 (EMT)。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为不良预后及晚期转移的生物标志物。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阿尔茨海默病]] (AD)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">小胶质细胞 CSF1R 信号失调。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导神经炎症及突触丢失。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索中受体调节剂治疗靶点。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：切断巨噬细胞的“生命线”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 CSF-1/CSF1R 轴的药物开发旨在消减肿瘤保护性的巨噬细胞群：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CSF1R 小分子激酶抑制剂：</strong> 如 <strong>[[培西达替尼]]</strong>（Pexidartinib）。通过竞争性结合 ATP 位点阻断受体磷酸化，目前是 TGCT 的标准治疗药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CSF1R 单克隆抗体：</strong> 如 <strong>[[Emactuzumab]]</strong>。特异性阻断受体胞外域结合位点，诱导 TAMs 的耗竭或重构。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫检查点治疗：</strong> 2026 年的主流方案是将 CSF1R 抑制剂与 <strong>[[PD-1/PD-L1 抑制剂]]</strong> 联用。通过减少 M2 型巨噬细胞，解除 T 细胞的微环境抑制，增强抗肿瘤应答。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体：</strong> 研发同时靶向 <strong>[[VEGF]]</strong> 和 CSF-1 的双抗，协同抑制肿瘤血管生成与髓系抑制细胞浸润。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CSF1R]] (CD115)</strong>：CSF-1 的高亲和力跨膜受体，具有酪氨酸激酶活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TAMs]]</strong>：肿瘤组织内被 CSF-1 招募并维持的巨噬细胞群。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IL-34]]</strong>：CSF1R 的另一个配体，在神经系统及皮肤中执行部分重叠功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨质疏松症]]</strong>：由于 CSF-1 信号过度激活导致破骨细胞活动增强的病理结果。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Stanley ER, Chitu V. (2014).</strong> <em>CSF-1 receptor signaling: from form to function.</em> <strong>[[Cold Spring Harbor Perspectives in Biology]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述是理解 CSF-1 结构域功能及受体活化生化过程的教科书级参考。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Cannarile MA, et al. (2017).</strong> <em>Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibitors in cancer therapy.</em> <strong>[[Journal for Immunotherapy of Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统阐述了 CSF1R 抑制剂作为肿瘤微环境调节剂的开发潜力及临床试验进展。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
CSF-1：髓系发育与微环境交互 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活轴心</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CSF1]] • [[CSF1R]] • [[IL-34]] • [[STAT3]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">效应细胞</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Monocytes]] • [[M2 Macrophages]] • [[Osteoclasts]] • [[Microglia]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗对标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pexidartinib]] • [[CSF1R antibodies]] • [[CAR-M therapy]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理结局</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tumor Progression]] • [[Bone Erosion]] • [[Chronic Inflammation]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
23.172.200.5