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COMPASS 复合物 - 版本历史
2026-04-15T12:31:43Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>COMPASS 复合物</strong>（Complex Proteins Associated with Set1）是真核生物中负责组蛋白 H3 第 4 位赖氨酸（<strong>[[H3K4 甲基化]]</strong>）的核心蛋白质机器。该复合物最早在酿酒酵母中被发现，在人类中进化为以 <strong>[[KMT2 家族]]</strong>（MLL1-4, SET1A/B）为催化核心的六类同源复合物。COMPASS 通过书写 H3K4me1/2/3 标记，定义了基因组中的增强子和启动子区域，是维持基因转录激活和表观遗传记忆的关键效应器。其亚基突变或功能失调与 <strong>[[MLL 重排白血病]]</strong>、<strong>[[歌舞伎综合征]]</strong>及多种实体瘤的发生发展紧密相关。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[COMPASS 复合物]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">H3K4 Methyltransferase Complex · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">催化核心：SET 结构域</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心成员 (WRAD)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">WDR5, RBBP5, ASH2L, DPY30</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">催化亚基</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">KMT2A-D, SET1A/B</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">修饰靶位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Histone H3K4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">功能角色</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[表观遗传写手]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">调节辅因子</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Menin]], [[LEDGF]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关综合征</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">Kabuki, Kleefstra-like</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多组分的表观遗传引擎</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
COMPASS 复合物的功能实现依赖于高度保守的模块化组装：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化亚基的选择性：</strong> 人类 COMPASS 家族拥有 6 个成员。SET1A/B 负责全基因组大部分的 H3K4me3；MLL1/2 侧重于发育基因的调控；MLL3/4（含 <strong>[[KMT2D]]</strong>）则是增强子特异性 H3K4me1 修饰的主导者。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WRAD 核心的激活作用：</strong> 单独的 KMT2 蛋白催化活性极低。<strong>[[WDR5]]</strong>、<strong>[[RBBP5]]</strong>、ASH2L 和 DPY30 组成的 WRAD 模块通过变构效应打开 <strong>[[SET 结构域]]</strong> 的活性口袋，使其能够将甲基从 <strong>[[SAM]]</strong> 转移至 H3K4。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录耦联：</strong> COMPASS 被招募至 <strong>[[RNA 聚合酶 II]]</strong> 的羧基端结构域（<strong>[[CTD 磷酸化|CTD]]</strong>），实现在转录起始阶段同步沉积激活标记。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：COMPASS 亚基异常与人类疾病</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">受累亚基</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变类型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">典型临床后果</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KMT2A]] (MLL1)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">染色体易位 (11q23)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MLL 重排白血病]]</strong>；产生劫持转录延伸的融合蛋白。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KMT2D]] (MLL2)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">功能缺失突变 (LoF)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[歌舞伎综合征]]</strong> 1型；增强子活性普遍受损，导致多系统发育畸形。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[WDR5]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">过表达</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在胰腺癌、白血病中维持致癌基因转录，提示预后不良。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASH2L]] / [[RBBP5]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">拷贝数扩增</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在乳腺癌等实体瘤中增强 <em>MYC</em> 信号传导。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对复合物组装的精准干预</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 COMPASS 复合物的治疗开发已从传统的甲基转移酶活性抑制，转向破坏其复杂的蛋白质相互作用界面：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WDR5 结合口袋抑制剂：</strong> 开发能够占据 WDR5 “Win-motif” 结合槽的小分子。通过阻止 WDR5 与 MLL 或 RBBP5 的偶联，可有效瓦解致癌复合物的组装。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin-MLL 阻断：</strong> 针对 <strong>[[MLL 融合蛋白]]</strong> 驱动的白血病，使用 <strong>[[Revumenib]]</strong> 等药物阻断复合物与 <strong>[[Menin]]</strong> 的连接，从而使致癌机器从染色质上脱落。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死联用：</strong> 在 KMT2 突变的肿瘤中，细胞往往代偿性依赖 <strong>[[DOT1L]]</strong> 或 <strong>[[CDK9]]</strong>。联合使用相关抑制剂可产生强效的 <strong>[[合成致死]]</strong> 效应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K4 甲基化]]</strong>：COMPASS 的直接催化产物，基因激活的表观代码。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[WRAD 复合体]]</strong>：所有类 COMPASS 复合物中共有的核心激活模块。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SET 结构域]]</strong>：催化亚基中行使甲基转移功能的保守结构。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[KMT2 家族]]</strong>：包含 MLL1-4 及 SET1A/B 的人类同源酶家族。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Trithorax 家族]]</strong>：COMPASS 在果蝇中的同源系统，拮抗 Polycomb 介导的沉默。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Shilatifard A. (2012).</strong> <em>The COMPASS family of histone H3K4 methyltransferases: Mechanisms of regulation in development and disease.</em> <strong>[[Annual Review of Biochemistry]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述系统总结了 COMPASS 从酵母到人类的演化路径及其在发育控制中的决定性地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Rao RC, Dou Y. (2015).</strong> <em>Hijacked writing: MLL fusion proteins and the COMPASS family.</em> <strong>[[Trends in Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：深入解析了 MLL 融合蛋白如何劫持 COMPASS 核心亚基，从而驱动白血病转录程序的机制。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
H3K4 甲基化调控系统 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联酶</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[KMT2A/MLL1]] • [[KMT2B]] • [[KMT2D/MLL4]] • [[SET1A]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[WDR5 抑制剂]] • [[Menin 抑制剂]] • [[RBBP5 界面阻断]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">表观结局</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K4me1 (增强子)]] • [[H3K4me3 (启动子)]] • [[基因激活]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关表型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[急性白血病]] • [[智力障碍]] • [[胚胎模式形成]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.165