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COMPASS复合物 - 版本历史
2026-04-07T22:20:24Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>COMPASS 复合物</strong>（Complex Proteins Associated with Set1）是一类在进化上高度保守的表观遗传修饰机器，被称为染色质上的“速记员”。其核心生物学功能是催化组蛋白 H3 第 4 位赖氨酸的甲基化（$H3K4me1/2/3$），这是真核生物基因组中活跃转录的最典型标志。在人类中，COMPASS 家族演化为由 <strong>[[KMT2]]</strong>（MLL）家族成员领衔的六种亚型，它们通过精准调控 $H3K4$ 的甲基化状态，直接决定了干细胞分化、胚胎发育及细胞身份的维持。在 2026 年的精准肿瘤学语境下，COMPASS 复合物组分（如 <strong>[[WDR5]]</strong> 或 <strong>[[KMT2A]]</strong>）的异常已成为血液肿瘤及多种实体瘤治疗的关键切入点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">COMPASS 复合物</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">H3K4 甲基转移酶复合物 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心催化单元：SET 结构域</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">代表成员 (KMT2A)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4297 (Entrez)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7132</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q03164</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心脚手架</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">WRAD 模块</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">> 1,000 kDa (全复合物)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">生化底物</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">组蛋白 H3K4</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：WRAD 模块与催化“加速器”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
COMPASS 复合物的精妙之处在于其模块化设计，只有当所有亚基精准咬合时，才能实现从单甲基化到三甲基化的跨越：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化核心（SET 结构域）：</strong>由 KMT2（MLL）家族蛋白提供，负责将甲基从 SAM 转移至 $H3K4$。但在缺乏辅助蛋白时，纯化的 SET 结构域活性极低。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WRAD 调节模块：</strong>由 <strong>[[WDR5]]</strong>、<strong>[[RBBP5]]</strong>、<strong>[[ASH2L]]</strong> 和 <strong>[[DPY30]]</strong> 组成的四聚体。它们像“千斤顶”一样支撑并调节 SET 结构域的构象，使其能够对底物进行多轮甲基化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>甲基化梯度的分工：</strong>不同类型的 COMPASS-like 复合物具有不同的偏好。例如，SETD1A/B 倾向于产生 $H3K4me3$（标记活跃启动子），而 KMT2C/D 则主要负责产生 $H3K4me1$（标记增强子）。这种分工精细地界定了基因组的逻辑地形图。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：突变驱动的谱系失衡</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">亚型/基因</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与关联疾病</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KMT2A]] (MLL1)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">染色体易位 (如 t(4;11))</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱发 <strong>[[KMT2A 重排]]</strong> 白血病，导致发育基因 $HOXA$ 异常激活。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KMT2D]] (MLL2)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">功能丧失性突变 (LoF)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">引发 <strong>[[歌舞伎综合征]]</strong> (Kabuki Syndrome)；在非霍奇金淋巴瘤中高频突变。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[WDR5]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">过表达 / 交互增强</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在胰腺癌及某些白血病中维持癌细胞的“干性”状态。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：拆解复合物的“咬合”界面</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 COMPASS 复合物的治疗开发已从抑制酶活性转向干扰蛋白间的相互作用（PPI）：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin-KMT2 相互作用抑制剂：</strong>如 <strong>[[Revumenib]]</strong>。它通过占据 Menin 蛋白上的口袋，物理阻断 KMT2A 融合蛋白与染色质的锚定，是治疗 KMT2A 重排白血病的“破局者”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WDR5 结合小分子：</strong>通过阻断 WDR5 与 KMT2 家族的 WIN（WDR5 interaction）基序结合，瓦解复合物的组装，诱导肿瘤细胞分化或凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死联用：</strong>针对 <em>KMT2D</em> 缺失的肿瘤，联用 <strong>[[ATR 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong>，利用染色质不稳定性引发肿瘤崩解。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K4me3]]</strong>：活跃启动子的核心标志，由 COMPASS 复合物精准“打印”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SET 结构域]]</strong>：甲基转移酶的催化引擎，由 Su(var)3-9, E(z) 和 Trithorax 蛋白命名。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Menin]]</strong>：KMT2A 复合物的重要脚手架蛋白，是白血病靶向治疗的热点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[超级延伸复合物]] (SEC)</strong>：常与 COMPASS 协同作用，将转录从起始推向延伸阶段。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Trithorax 家族]]</strong>：COMPASS 家族的演化源头，负责对抗 Polycomb 介导的基因沉默。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[表观遗传写手]] (Writers)</strong>：COMPASS 复合物作为甲基化标签的生成者，是“写手”家族的杰出代表。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Shilatifard A. (2012).</strong> <em>The COMPASS family of histone H3K4 methyltransferases: Mechanisms of regulation in development and disease.</em> <strong>[[Annual Review of Biochemistry]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该经典综述详尽定义了从酵母到人类 COMPASS 家族的分子演化及其在发育调控中的枢纽地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Cenik C, Shilatifard A. (2021).</strong> <em>COMPASS and SWI/SNF complexes in development and disease.</em> <strong>[[Nature Reviews Genetics]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统阐述了 COMPASS 复合物与染色质重塑机器的协同机制，为理解复杂表观调控网络提供了全景。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
表观遗传调控与染色质重塑 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[WDR5]] • [[Menin]] • [[SET 结构域]] • [[组蛋白 H3]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控目标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K4me1]] • [[H3K4me2]] • [[H3K4me3]] • [[HOXA 基因簇]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Revumenib]] • [[Ziftomenib]] • [[WDR5 拮抗剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[相分离介导的转录激活]] • [[单细胞 $H3K4$ 组学]] • [[复合物组装降解剂]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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