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COMPASS - 版本历史
2026-04-28T19:23:42Z
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2026-04-27T02:49:10Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>COMPASS</strong>（Complex Proteins Associated with Set1）是真核生物中负责组蛋白 <strong>[[H3K4 甲基化]]</strong> 的核心表观遗传催化机器。该复合物最初在酿酒酵母中被鉴定，其人类同源物是由 <strong>[[KMT2 家族]]</strong>（MLL1-4, SET1A/B）亚基作为催化核心的六种精密复合物。COMPASS 通过精确书写 H3K4me1、me2 和 me3 标记，定义了基因组的增强子与启动子活性景观。在 2026 年的精准医学视野中，COMPASS 复合物的组装失控被视为<strong>[[转录成瘾]]</strong>肿瘤（如 MLL 重排白血病）及多种发育障碍（如歌舞伎综合征）的底层分子机制。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">COMPASS / 复合物百科</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">转录激活的生化引擎 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心催化亚基：KMT2A-G</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">通用核心亚基</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">WRAD 模块</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">酶类分类</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">甲基转移酶 (KMT)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">底物特异性</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Histone H3 (Lys4)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">甲基供体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">SAM</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人类同源复合体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Set1, MLL1-4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关干预靶点</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">WDR5 / Menin</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：催化层级与变构激活</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
COMPASS 复合物的催化效率并非由催化亚基单独决定，而是源于极其严密的模块化协作：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WRAD 核心模块的必需性：</strong> 由 WDR5、RBBP5、ASH2L 和 DPY30 组成的 <strong>[[WRAD]]</strong> 模块是所有 COMPASS 样复合物的“活性基座”。RBBP5 和 ASH2L 诱导催化亚基的 <strong>[[SET 结构域]]</strong> 发生变构，使其能够执行从单甲基化向三甲基化的多级跨越。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>产物特异性分层：</strong> 人类细胞中的 SET1A/B 复合物主要负责全基因组大部分启动子区的 H3K4me3；而 MLL3/4（KMT2C/D）复合物由于缺乏特定的调控因子，更倾向于催化增强子区的 H3K4me1。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录耦联招募：</strong> COMPASS 通过与正在延伸的 RNA 聚合酶 II 相互作用（如通过 Paf1 复合物），被招募到活跃转录的基因位点，实现“转录带动修饰，修饰维持转录”的表观遗传记忆循环。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拮抗沉默机制：</strong> 作为 <strong>[[Trithorax 家族]]</strong> 的生化实体，COMPASS 通过维持 H3K4 甲基化状态，物理性阻止 <strong>[[PRC2]]</strong> 等多梳蛋白复合物对染色质的压缩。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：COMPASS 功能失常病理学</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异核心亚基</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">表观学效应</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">2026 临床决策点</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性白血病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">KMT2A (MLL1) 易位</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">劫持 COMPASS 组件维持致癌基因转录。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">首选 Menin 抑制剂联合疗法。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[歌舞伎综合征]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">KMT2D (MLL2) 缺失</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全局增强子 H3K4me1 信号不足。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索表观遗传增强剂辅助发育康复。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤免疫]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">KMT2C/D 频发突变</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">增加基因组不稳定性与 TMB。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为免疫检查点抑制剂敏感标志物。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">管理策略：瓦解转录激活核心</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
靶向 COMPASS 复合物的治疗策略旨在通过精准干扰其蛋白质交互（PPI）来关闭异常的转录开关：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干扰 WDR5 与 KMT2 的结合：</strong> WDR5 的“WIN site”是目前表观遗传药物研发的热点。开发针对该口袋的小分子或 <strong>[[PROTAC]]</strong> 降解剂，能有效抑制胰腺癌等“转录渴求型”肿瘤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin 抑制剂的协同：</strong> 在 MLL 复合物中，阻断 <strong>[[Menin]]</strong> 与 KMT2A 的结合已成为急性白血病的标准突破口。临床正探索其与 COMPASS 其他抑制剂的联用以彻底消除耐药细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>LSD1 拮抗策略：</strong> 对于 COMPASS 功能受损（如歌舞伎综合征）的场景，通过抑制去甲基酶 <strong>[[LSD1]]</strong> 来补偿 H3K4 甲基化缺失，正处于转化研究阶段。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KMT2 家族 (MLL)]]</strong>：COMPASS 复合物的催化核心基因群。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K4me3]]</strong>：COMPASS 作用产生的顶级激活印记。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Trithorax (TrxG)]]</strong>：COMPASS 所属的转录激活超家族。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[WRAD]]</strong>：维持复合物催化完整性的通用核心。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Shilatifard A. (2012).</strong> <em>The COMPASS family of H3K4 methyltransferases: Mechanisms of regulation in development and disease.</em> <strong>[[Annual Review of Biochemistry]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述确立了 COMPASS 家族的现代分级体系，详述了其在组蛋白代码书写中的基石作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Cenik C, Shilatifard A. (2021).</strong> <em>COMPASS and SWI/SNF complexes in cancer: Mechanisms and therapeutic opportunities.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统更新了 COMPASS 与染色质重塑复合物协同调控肿瘤转录全景的最新临床前进展。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
COMPASS：组分层级、生化逻辑与临床交互 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活标记</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K4me1 (Enhancer)]] • [[H3K4me2]] • [[H3K4me3 (Active Promoter)]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心催化</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SET1A/B]] • [[MLL1 (KMT2A)]] • [[MLL2 (KMT2B)]] • [[MLL3/4]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MLL-rearranged Leukemia]] • [[Kabuki Syndrome]] • [[Follicular Lymphoma]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Menin-KMT2Ai]] • [[WDR5-WIN inhibitors]] • [[LSD1 inhibitors]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
185.180.13.100