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CD14 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>CD14</strong>（Cluster of Differentiation 14）是一种主要表达于 <strong>[[单核细胞]]</strong>、<strong>[[巨噬细胞]]</strong> 和中性粒细胞表面的糖蛋白，是 <strong>[[先天免疫系统]]</strong> 识别细菌细胞壁成分的重要模式识别受体。CD14 的核心功能是充当高亲和力的受体，接收由 <strong>[[LBP]]</strong> 递送过来的 <strong>[[脂多糖]] (LPS)</strong>，并将其精准转运给信号转导受体复合物 <strong>[[TLR4]]/[[MD-2]]</strong>。值得注意的是，CD14 自身没有跨膜信号转导结构域，它必须依赖 TLR4 才能启动细胞内炎症信号。除了膜结合形式，CD14 还可以脱落形成 <strong>可溶性CD14 (sCD14)</strong>，这使得不表达 CD14 的细胞（如内皮细胞）也能感知内毒素，从而极大扩展了机体的免疫防御范围。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD14 分子</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cluster of Differentiation 14 (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; overflow: hidden;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">LPS 的高亲和力受体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">基本属性</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因位置</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5q31.1 (Human)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白结构</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">马蹄形 (LRR 结构域)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">LPS, LTA, 磷脂酰丝氨酸</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">辅助受体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TLR4]], [[TLR2]]</td><br />
</tr><br />
<br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">形式与应用</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">膜结合型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">mCD14 (GPI 锚定)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">可溶型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">sCD14 (血浆中)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">临床标志物</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #e11d48;">Presepsin (脓毒症)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构与功能：两种存在形式</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CD14 是一种富含亮氨酸重复序列 (LRR) 的蛋白，其结构呈弯曲的“马蹄形”，形成一个疏水的口袋，非常适合容纳 LPS 的脂质部分。根据其在体内的存在状态，分为两种关键形式：<br />
</p><br />
<br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>膜结合型 CD14 (mCD14)：</strong><br />
<br>• <strong>结构：</strong> 通过糖基磷脂酰肌醇 (<strong>GPI</strong>) 锚定在细胞膜表面，没有跨膜结构域，因此无法独立向胞内传导信号。<br />
<br>• <strong>分布：</strong> 主要在髓系细胞（单核细胞、巨噬细胞、粒细胞）上高表达。<br />
<br>• <strong>功能：</strong> 充当“共受体”，极大提高了髓系细胞对 LPS 的敏感性。</li><br />
<br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>可溶性 CD14 (sCD14)：</strong><br />
<br>• <strong>来源：</strong> 由 mCD14 经蛋白酶（如弹性蛋白酶）切割脱落，或直接分泌产生。<br />
<br>• <strong>功能：</strong> 使得<strong>非髓系细胞</strong>（如血管内皮细胞、上皮细胞，它们不表达 mCD14 但表达 TLR4）能够响应 LPS。<br />
<br>• <span style="color: #e11d48; font-weight: bold;">机制：</span> sCD14 结合血浆中的 LPS，形成 sCD14-LPS 复合物，然后结合到内皮细胞表面的 TLR4/MD-2 上，引发血管炎症。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子接力机制：从 LBP 到 TLR4</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CD14 是内毒素识别“接力赛”中的第三棒，它的作用是将 LPS 从载体蛋白转移到信号受体。<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 15%;">步骤</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">分子互作</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 50%;">功能意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">1. 接收</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[LBP]]</strong>-LPS &rarr; <strong>CD14</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><br />
LBP 催化 LPS 单体转移至 CD14 的疏水囊中。CD14 亲和力极高，能从 LBP 处“抢”走 LPS。<br />
</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2. 呈递</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CD14</strong>-LPS &rarr; <strong>[[MD-2]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><br />
CD14 与 TLR4/MD-2 瞬时接触。由于 MD-2 的疏水口袋比 CD14 更深、更适合 LPS，LPS 最终被装载到 MD-2 上。<br />
</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">3. 激活</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TLR4]]</strong> 二聚化</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><br />
LPS 离开后，CD14 脱离，TLR4/MD-2/LPS 复合物二聚化，启动 MyD88/TRIF 信号。<br />
</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<p style="font-size: 0.9em; color: #64748b; background-color: #f1f5f9; padding: 10px; border-left: 4px solid #94a3b8;"><br />
<strong>注意：</strong> 虽然 CD14 最著名的配体是 LPS（革兰氏阴性菌），但它也是一种多功能受体，能协助 [[TLR2]] 识别革兰氏阳性菌的 <strong>[[脂磷壁酸]] (LTA)</strong> 和分枝杆菌的脂质。<br />
</p><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用：Presepsin (sCD14-ST)</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
虽然 sCD14 本身可以被检测，但其一种特定的亚型——<strong>Presepsin</strong>（可溶性 CD14 亚型，sCD14-ST）在临床诊断中更具价值。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 15px;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>产生机制：</strong> 在细菌吞噬过程中，溶酶体酶（如组织蛋白酶 D）切割 mCD14，产生的截短片段（13kDa）释放入血，即为 Presepsin。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诊断价值：</strong> 相比 CRP 和 PCT，Presepsin 在<strong>脓毒症早期</strong>（感染后 2 小时内）升高更早，且受非感染性炎症（如创伤、手术）干扰较小，是鉴别细菌感染和评估脓毒症严重程度的新型生物标志物。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wright SD, et al. (1990).</strong> <em>CD14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：经典文献，首次确立了 CD14 作为 LPS 识别受体的功能，并发现了 LBP 对其结合的依赖性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Haziot A, et al. (1988).</strong> <em>The monocyte differentiation antigen, CD14, is anchored to the cell membrane by a phosphatidylinositol linkage.</em> <strong>[[Journal of Immunology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：揭示了 CD14 的 GPI 锚定结构，解释了其为何需要与其他跨膜受体（如后来的 TLR4）合作才能传导信号。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Kim SJ, et al. (2005).</strong> <em>Crystal structure of the N-terminal fragment of human CD14.</em> <strong>[[Journal of Biological Chemistry]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：解析了 CD14 的晶体结构，展示了其疏水性口袋如何结合 LPS，为理解分子传递机制提供了结构基础。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
免疫受体网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上级分类</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[模式识别受体]] (PRR) • [[分化簇]] (CD)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LBP]] &rarr; <strong>CD14</strong> &rarr; [[TLR4]]/MD-2 &rarr; 炎症反应</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">临床指标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Presepsin]] (脓毒症) • 单核细胞计数</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
77921020