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Bomedemstat - 版本历史
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2026年4月27日 (一) 05:11 185.180.13.101
2026-04-27T05:11:13Z
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185.180.13.101
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2026-04-27T05:07:30Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Bomedemstat</strong>（研发代码：IMG-7289）是一种高效、不可逆的口服小分子<strong>[[LSD1]]</strong>（赖氨酸特异性去甲基酶 1，又称 KDM1A）抑制剂。在 2026 年的血液肿瘤治疗体系中，它被公认为治疗骨髓增殖性肿瘤（MPN），特别是原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）的先锋药物。Bomedemstat 通过阻断 LSD1 的酶活性，上调与造血分化相关的组蛋白甲基化标记，从而特异性地抑制恶性巨核细胞的增殖并改善骨髓微环境，展现出优于传统羟基脲（HU）的分子学缓解能力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Bomedemstat / 药物百科</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">LSD1 靶向抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：LSD1 (KDM1A)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">23028 (LSD1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">29079</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">O60341</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~385.5 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">每日一次口服</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要适应证</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">ET / MF / PV</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传重塑与巨核细胞成熟</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Bomedemstat 通过精准干预 LSD1 介导的去甲基化过程，纠正骨髓增殖性肿瘤中的异常造血逻辑：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆抑制 LSD1：</strong> Bomedemstat 与 LSD1 催化中心不可逆结合，阻止其对组蛋白 <strong>H3K4me1/2</strong> 及 H3K9me1/2 的去甲基化。这导致特定分化基因启动子区的甲基化水平升高，打破了恶性克隆的自我更新。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制巨核细胞谱系：</strong> 在 MPN 中，LSD1 是维持巨核细胞前体病理性增殖的关键。Bomedemstat 通过抑制 LSD1，促使恶性巨核细胞向成熟阶段分化并减少其数量，从而从源头上降低血小板水平。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>减少炎症细胞因子：</strong> 该抑制剂能显著下调血浆中促炎因子（如 IL-8、TNF-α）的表达，改善患者的全身性症状并缓解骨髓纤维化进程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同 GATA1 调控：</strong> LSD1 常与转录因子 <strong>[[GATA1]]</strong> 协作调控红系和巨核系分化。Bomedemstat 的作用破坏了这一病理性共抑制复合物。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：Bomedemstat 在不同 MPN 亚型中的表现</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床目标</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">疗效特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">2026 安全性观察</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[原发性血小板增多症]] (ET)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持血小板 &lt;400k/μL。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">大多数患者能实现持久的血小板控制。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要关注味觉障碍（Dysgeusia）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[骨髓纤维化]] (MF)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">缩脾、改善总症状评分。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">减少骨髓纤维化分级，提高血红蛋白。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">需监测血小板减少症（剂量限制性毒性）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[真性红细胞增多症]] (PV)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">控制红细胞压积（HCT）。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">减少放血需求。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床试验数据持续积累中。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：基于血小板滴定的精准给药</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Bomedemstat 的管理重点在于平衡疗效与血液学毒性：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量滴定：</strong> 初始剂量通常较低，临床医生需根据每两周一次的血小板计数动态调整剂量，目标是将血小板维持在安全范围（通常为 200k-400k/μL），以避免过度的骨髓抑制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学响应监测：</strong> 治疗过程中需监测 <strong>[[JAK2 V617F]]</strong>、CALR 或 MPL 等驱动突变的变异等位基因频率（VAF）。Bomedemstat 被证明能显著降低 VAF，提示其具有改变疾病自然病程的潜力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉管理：</strong> 味觉异常（Dysgeusia）是 LSD1 抑制剂的类特异性副作用。建议患儿/患者增加口腔护理，部分患者在治疗数月后可逐渐耐受。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药前景：</strong> 2026 年的临床探索正集中于 Bomedemstat 联合 <strong>[[鲁索替尼]]</strong>（JAK 抑制剂）治疗 MF，旨在实现缩脾与改善骨髓微环境的双重获益。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LSD1 / KDM1A]]</strong>：Bomedemstat 的直接抑制靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MPN (骨髓增殖性肿瘤)]]</strong>：Bomedemstat 主要的应用疾病领域。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K4 甲基化]]</strong>：被 Bomedemstat 间接上调的激活型组蛋白标记。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK2 V617F]]</strong>：评估 Bomedemstat 分子学缓解深度的核心生物标志物。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Ross G, et al. (2021).</strong> <em>Bomedemstat (IMG-7289) for the Treatment of Essential Thrombocythemia: Results from a Phase 2 Study.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了 Bomedemstat 在控制血小板及降低驱动突变负荷方面的显著疗效。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Pettit K, et al. (2022).</strong> <em>LSD1 Inhibition as a Novel Therapeutic Strategy for Myelofibrosis.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统更新了 Bomedemstat 在改善 MF 症状及诱导骨髓微环境重塑方面的结构生物学证据。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Bomedemstat：干预轴线、药理效应与临床交互 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">启动突变靶标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JAK2 V617F]] • [[CALR Mutations]] • [[MPL Mutations]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">表观修饰</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K4me1/2 accumulation]] • [[Epigenetic maturing]] • [[Chromatin opening]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床表型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Thrombocytosis reduction]] • [[Splenomegaly improvement]] • [[Fibrosis reversal]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联用潜力</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ruxolitinib (JAKi)]] • [[Interferon-alpha]] • [[Hypomethylating Agents]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
185.180.13.99