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Andecaliximab - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>安德利昔单抗</strong>（Andecaliximab，研发代号：<strong>[[GS-5745]]</strong>）是一种高选择性的重组人源化单克隆抗体，专门针对 <strong>[[基质金属蛋白酶-9]]</strong>（MMP-9）。作为一种变构抑制剂，安德利昔单抗通过阻断 MMP-9 的酶原激活及蛋白水解活性，通过调节 <strong>[[细胞外基质]]</strong>（ECM）重塑、抑制血管生成及减少促炎因子的释放来发挥抗肿瘤和抗炎作用。该药物曾被广泛研究用于 <strong>[[胃腺癌]]</strong>、胃食管结合部癌以及 <strong>[[溃疡性结肠炎]]</strong>（UC）等炎症性疾病的治疗，是金属蛋白酶抑制剂领域中极具代表性的生物大分子药物。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[安德利昔单抗]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Andecaliximab</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[MMP-9]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID (MMP9)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4318</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化 IgG4 单抗</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用机制</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">MML-9 变构抑制</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~144 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药路径</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉输注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">Gilead Sciences</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准调控肿瘤微环境</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
安德利昔单抗的作用逻辑聚焦于 <strong>[[基质金属蛋白酶]]</strong>（MMPs）在肿瘤进展和组织炎症中的病理性作用：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性变构抑制：</strong> 与早期的广谱 MMP 抑制剂不同，安德利昔单抗特异性结合 MMP-9 的非催化结构域，通过变构效应阻止酶原（pro-MMP-9）激活。这种高选择性显著降低了传统抑制剂常见的肌肉骨骼毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑细胞外基质：</strong> MMP-9 主要负责降解 IV 型胶原蛋白。安德利昔单抗通过维持基底膜的完整性，阻断肿瘤细胞的 <strong>[[浸润与转移]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制血管生成与炎症：</strong> MMP-9 的下调能减少结合在基质中的 <strong>[[VEGF]]</strong> 释放，并抑制 <strong>[[TNF-α]]</strong> 等炎症因子的活化，从而改善肿瘤微环境（TME）或缓解结肠粘膜的慢性炎症。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：代表性研究与适应症</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究项目</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标适应症</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要发现与结论</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GAMMA-1]] (Phase 3)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 阴性晚期胃腺癌</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">安德利昔单抗联用 mFOLFOX6 未能显著提高总生存期（OS），临床终点未达到。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase 2 研究</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[溃疡性结肠炎]] (UC)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在抗 TNF 药物无效的患者中探讨缓解粘膜炎症的潜力，表现出良好的安全性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合免疫疗法</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多种实体瘤</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong>（O-药）联用，观察其对肿瘤免疫浸润的调节作用。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从化疗联合到精准生物制剂</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
安德利昔单抗在开发过程中探索了多种协同治疗策略：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗增敏策略：</strong> 在 GAMMA-1 试验中，旨在通过抑制 MMP-9 介导的基质重塑，提高 <strong>[[mFOLFOX6]]</strong> 方案在胃腺癌组织中的渗透性和杀伤效果。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节窗口：</strong> MMP-9 被认为能通过切割趋化因子和 TGF-β 诱导免疫抑制。安德利昔单抗的应用旨在打破 <strong>[[冷肿瘤]]</strong> 状态，增强免疫检查点抑制剂的响应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>粘膜修复逻辑：</strong> 在 IBD 治疗中，通过抑制中性粒细胞释放的 MMP-9，旨在减少结肠组织的蛋白降解，促进上皮细胞的修复屏障重建。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMP-9]]</strong>：明胶酶 B，安德利昔单抗的直接靶分子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TIMP1]]</strong>：内源性基质金属蛋白酶抑制剂。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[胃食管结合部癌]]</strong>：安德利昔单抗临床研究的主要病种。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[变构抑制剂]]</strong>：通过结合非活性位点调节蛋白活性的药物类型。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[基质重塑]]</strong>：肿瘤转移及慢性炎症发展的生化过程。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Shah MA, et al. (2021).</strong> <em>Andecaliximab plus mFOLFOX6 as First-Line Treatment in Patients with Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: The GAMMA-1 Randomized Clinical Trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项 III 期研究虽然未能达到 OS 终点，但为 MMP-9 抑制剂在胃肠道癌症中的开发提供了宝贵的阴性对照经验。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Marshall DC, et al. (2015).</strong> <em>Selective allosteric inhibition of MMP9 is efficacious in preclinical models of ulcerative colitis and colorectal cancer.</em> <strong>[[PLoS One]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：首次详细描述了 GS-5745 的变构抑制机理及其在高选择性上的优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
基质重塑与靶向单抗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MMP9]] • [[MMP2]] • [[VEGF]] • [[TIMP1]] • [[Collagen IV]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗病种</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[胃腺癌]] • [[胃食管结合部癌]] • [[溃疡性结肠炎]] • [[胰腺癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/联用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mFOLFOX6]] • [[Nivolumab]] • [[Pembrolizumab]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键现象</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ECM 重塑]] • [[上皮-间质转化]] • [[粘膜愈合]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.165