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Aggrus - 版本历史
2026-04-22T12:55:12Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Aggrus</strong>（也称为 <strong>[[Podoplanin]]</strong> 或 T1-alpha）是一种高度糖基化的 I 型跨膜粘蛋白。它最初因其在肿瘤细胞表面诱导强烈的<strong>[[血小板聚集]]</strong>能力而被命名。Aggrus 通过其胞外域与血小板上的受体 <strong>[[CLEC-2]]</strong> 结合，触发血小板活化并包裹肿瘤细胞。这种“血小板盔甲”不仅保护癌细胞免受免疫系统和循环剪切力的损伤，还极大地促进了肿瘤的血行转移，使其成为研究恶性肿瘤进展及抗转移药物开发的重要靶位。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[Aggrus / 蛋白百科]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">血小板聚集诱导因子 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">别名：PDPN, T1A, Aggrus</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10630</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8830</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q86YL7</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">36 - 45 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">交互受体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CLEC-2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">糖基化类型</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">核心 O-糖基化</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：血小板劫持与转移</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Aggrus 的病理生理功能核心在于其能够将肿瘤细胞与血小板物理性“连接”在一起：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PLAG 结构域与识别：</strong> Aggrus 胞外域包含三个连续的 <strong>[[血小板聚集样 (PLAG)]]</strong> 结构域。其中 PLAG3 对于识别血小板受体 <strong>[[CLEC-2]]</strong> 至关重要。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血小板激活级联：</strong> Aggrus 与 CLEC-2 的结合诱导受体二聚化，激活胞内的 <strong>[[Syk 激酶]]</strong> 通路，导致血小板释放颗粒物质并发生聚集，最终在肿瘤细胞周围形成微血栓。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫逃逸与定植：</strong> 被血小板包裹的肿瘤细胞能有效掩盖自身的表面抗原，从而逃避 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 的攻击。同时，血小板提供的生长因子有助于癌细胞在远端毛细血管床定植。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>上皮-间充质转化 (EMT)：</strong> Aggrus 的表达通过胞内段与 <strong>[[ERM 蛋白]]</strong> 结合，激活 RhoA 等小 GTP 酶，推动肿瘤细胞的骨架重排，提升迁移能力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：Aggrus 与恶性肿瘤表型</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">Aggrus 表达特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">病理生理后果</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">预后关联</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺癌/鳞癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞膜高度过表达。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导微血栓形成。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著增加肺部转移风险。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑胶质瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">弥漫性阳性。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">涉及淋巴引流系统紊乱。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与肿瘤恶性分级成正比。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[血管内皮识别]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阴性（与淋巴管区分）。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">血管内皮不表达该蛋白。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为淋巴管侵犯的诊断金标准。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">管理策略：精准阻断转移链</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 Aggrus 及其激活路径的治疗旨在切断肿瘤与血小板的“非法联姻”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中和抗体疗法：</strong> 针对 Aggrus 胞外域（特别是 PLAG 结构域）的单克隆抗体（如 <strong>[[MS-1]]</strong> 或 <strong>[[ChLpMab-23]]</strong>）可以竞争性阻断其与 CLEC-2 的结合，在实验模型中能显著减少自发性肺转移。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>糖基化特异性抗体：</strong> 利用癌细胞表面 Aggrus 独特的 <strong>[[O-糖链]]</strong>（如 Tn 抗原）开发抗体，能够实现“只杀癌细胞、不伤淋巴管”的精准靶向。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 细胞干预：</strong> 目前针对 Aggrus 的 <strong>[[CAR-T 疗法]]</strong> 正处于早期临床探索中，旨在清除高表达该蛋白的恶性实性瘤细胞。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CLEC-2]]</strong>：Aggrus 激活血小板的唯一核心接收站。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[D2-40]]</strong>：诊断中识别 Aggrus（Podoplanin）的最经典单克隆抗体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PLAG 结构域]]</strong>：决定血小板聚集能力的关键分子基序。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[最后区 (Area Postrema)]]</strong>：Aggrus 可能涉及的、调节应激性呕吐反应的脑部结构。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Fujita N, et al. (2002).</strong> <em>MT1-MMP-mediated cleavage and release of Aggrus/podoplanin from cancer cells.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基础研究揭示了 Aggrus 在肿瘤微环境中的蛋白水解与释放规律。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Kaneko MK, et al. (2004).</strong> <em>Chimeric anti-human Aggrus antibody suppresses tumor-induced platelet aggregation and pulmonary metastasis.</em> <strong>[[Cancer Science]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：首次证明了靶向 Aggrus 的嵌合抗体在抑制肿瘤血行转移中的治疗潜力。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Aggrus：分子通路与病理生理网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活轴线</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CLEC-2 binding]] • [[Syk phosphorylation]] • [[PLC-gamma-2 activation]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关蛋白</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ezrin]] • [[Moesin]] • [[RhoA]] • [[MMP-9]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理后果</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pulmonary Metastasis]] • [[Venous Thromboembolism]] • [[Immune Evasion]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">干预靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PLAG domains]] • [[O-glycosylation sites]] • [[CLEC-2 interface]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
78.111.104.239