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AFF1 - 版本历史
2026-04-17T08:10:48Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>AFF1</strong>（AF4 family member 1，曾用名 <strong>[[AF4]]</strong>）是一种关键的核支架蛋白，是 <strong>[[超级延伸复合物]]</strong>（SEC）的核心组分。在生理条件下，AFF1 作为分子平台招募 <strong>[[P-TEFb]]</strong>（CDK9/Cyclin T1）、<strong>[[ELL]]</strong> 和 <strong>[[ENL / AF9|ENL/AF9]]</strong> 等转录因子，协调 <strong>[[RNA 聚合酶 II]]</strong> 的延伸活性。在病理学上，AFF1 是 <strong>[[KMT2A]]</strong>（MLL）基因最常见的易位融合伙伴，通过 <strong>[[t(4;11)]]</strong> 易位形成的 MLL-AF4 融合蛋白是 <strong>[[婴儿急性淋巴细胞白血病]]</strong>（ALL）的标志性驱动因子。该融合蛋白通过引起致癌基因的持续转录延伸，导致极高的侵袭性和不良预后。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[AFF1 / AF4]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">AF4 Family Member 1 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[AFF1]] 支架组装及 [[t(4;11)]] 融合模型</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心归属：SEC 复合体支架</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4299</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC 符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AFF1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt 编号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P51825</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子重量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~131 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">4q21.3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">病理标志</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">t(4;11) 婴儿 ALL</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：转录延伸的“组装平台”</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
AFF1 是转录延伸控制网路中的中枢分子，其生化功能主要通过支架作用实现：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SEC 复合体的组织者：</strong> AFF1 通过其长而灵活的序列提供多个互作位点，将 <strong>[[CDK9]]</strong>（P-TEFb 催化核心）、<strong>[[ELL]]</strong>（增强延伸速率）和 <strong>[[ENL]]</strong> 等蛋白招募在一起。这种组装对于 <strong>[[RNA 聚合酶 II]]</strong> 越过启动子近端暂停位点至关重要。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌融合驱动：</strong> 在发生 <strong>[[t(4;11)]]</strong> 易位时，KMT2A 的 N 端（负责 DNA 结合）与 AFF1 的 C 端融合。生成的 MLL-AF4 融合蛋白异常募集大量的 SEC 复合物到发育相关基因（如 <em>HOXA9</em>）位点，引发转录的失控。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导转录成瘾：</strong> 这种异常招募导致 <strong>[[CTD 磷酸化]]</strong> 水平异常维持在基因本体区，使得白血病细胞产生对持续延伸信号的“转录成瘾”，阻止了其正常的造血分化进程。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：t(4;11) 易位型白血病特征</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">特征表现</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与预后</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">发病人群</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要是婴儿（&lt;1 岁），也可见于成人。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">预后极差，被归类为极高危（Very High Risk）亚型。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理特征</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高白细胞计数，常伴中枢神经系统受累。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">传统化疗响应率低，早期复发风险高。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">谱系特征</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通常表现为前体 B-ALL，但具有髓系标记潜能。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">易发生 <strong>[[谱系转换]]</strong>，对抗 CD19 治疗产生耐药。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对延伸轴与融合界面的打击</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对由 AFF1 易位驱动的恶性转录程序的治疗正向精准医学转型：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin 抑制剂阻断：</strong> 临床应用 <strong>[[埃尼托西利]]</strong> 等药物阻断 Menin 与融合蛋白的结合。由于 MLL-AF4 融合蛋白必需通过 Menin 锚定 DNA，抑制 Menin 可诱导白血病细胞发生 <strong>[[诱导分化]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CDK9 激酶靶向：</strong> 使用 <strong>[[VIP152]]</strong> 或 <strong>[[GFH009]]</strong> 阻断 SEC 的核心动力。这能迅速削弱由 MLL-AF4 持续驱动的促癌基因转录，改善化疗耐药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DOT1L 协同抑制：</strong> 针对 <strong>[[H3K79 甲基化]]</strong> 异常升高。联合使用 DOT1L 抑制剂可解除转录延伸的“锁定”状态，提高长期缓解率。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AFF4]]</strong>：AFF1 的家族成员，SEC 复合体的另一种备选支架。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KMT2A]]</strong>：11q23 重排中的致病基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[超级延伸复合物]] (SEC)</strong>：AFF1 发挥功能的生化平台。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[P-TEFb]]</strong>：由 CDK9 和 Cyclin T1 组成的延伸控制中枢。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[t(4;11)]]</strong>：导致 AFF1 致癌易位的遗传学标志。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Gu Y, et al. (1992).</strong> <em>The t(4;11) chromosome translocation of human acute leukemia fuses the ALL-1 gene...</em> <strong>[[Cell]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究首次发现了 MLL-AF4 融合事件，奠定了该亚型白血病分子诊断的基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lin C, et al. (2010).</strong> <em>AFF4, a component of the super elongation complex, is required for RNA Pol II elongation...</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统阐明了以 AFF 蛋白为核心支架的 SEC 组装模式及其在转录延伸中的作用。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
转录支架与易位白血病网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AFF4]] • [[CDK9]] • [[ELL]] • [[ENL]] • [[KMT2A]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Menin 抑制剂]] • [[CDK9 抑制剂]] • [[DOT1L 抑制剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床表型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[t(4;11)]] • [[婴儿白血病]] • [[极高危亚型]] • [[B-ALL]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控层面</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[转录暂停释放]] • [[SEC 组装]] • [[H3K79me2 沉积]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.165