2014年3月12日 (三) 15:19 Admin

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以“（Myelodysplastic Syndrome,MDS) 骨髓增生异常综合征目前认为是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍。主要表...”为内容创建页面

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（Myelodysplastic Syndrome,MDS)

[[骨髓增生异常综合征]]目前认为是[[造血干细胞]][[增殖]][[分化]]异常所致的造血功能障碍。主要表现为外周血[[全血细胞减少]]，[[骨髓]][[细胞]][[增生]]，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。部分患者在经历一定时期的MDS后转化成为[[急性白血病]]；部分因[[感染]]、[[出血]]或其他原因死亡，病程中始终不转化为急性白血病。1976年FAB协作组建议使用MDS一词，经数年应用和总结，于1982年提出关于MDS的分类建议，得到国内外学者广泛采纳，在世界范围内有了较明确的统一概念。

分类

(一)病因分类可分为[[原发性]]和继发健(继发于长期化疗、放疗后,或继发于[[肿瘤]]、[[自身免疫病]]等)

(二)形态学分类根据血液学和骨髓形态学的特点,FAB协作组将MDS分成5种类型,各型特点如下:

1.[[难治性贫血]](RA)多发生在50岁以上的老年患者,临床以[[贫血]]为主,[[网织红细胞]]减少,外周血中[[中性粒细胞]]和[[血小板]]大多也是减少的。周围血中[[原始细胞]]极少见,不超过1%。骨髓细胞增生正常或亢进,红系增生多较明显,环形铁粒幼细胞少见,[[红细胞]]形态异常多见。粒系和巨核系细胞也有一定形态异常,但通常较轻。骨髓内原始细胞不超过5%。

2.难治性贫血伴环形铁[[粒细胞]](RAS) 这组病例与RA的主要区别是出现环形铁粒幼细胞,占骨髓有核红细胞的15%以上。外周血[[白细胞]]和[[血小板计数]]多数正常,[[血清铁]]蛋白浓度增高。

3.难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB) 患者年龄较大,多数在50岁以上。外周血中三系细胞大多数均有不同程度减少,少数病例只有两系细胞减少。三系细胞均有明显异常。外周血常有原始细胞出现,但最多不超过5%。骨髓中原始细胞在5% ～20%间。粒系和红系幼稚细胞数量增多,形态改变明显。

4.[[慢性粒单核细胞白血病]](CMML) 较多见于年长者。肝、[[脾肿大]]多见。有贫血及[[血小板减少]]。最主要的特点是[[血液]]和骨髓中有较多的[[单核细胞]]。外周血中单核细胞的绝对数超过1× 109 /L,常伴有中性粒细胞增多及形态异常。外周血中原始细胞少于5%。骨髓细胞增生显著增多,粒:红比率增高,原始细胞在5 %～20 %。三系细胞可有明显形态异常。

5.难治性贫血伴原始细胞过多转变型(RAEB-T) 患者大多在50岁以上,但国内报道青中年也不少见。肝脾不肿大。血液及骨髓除具有RAEB的一些改变外,常有以下特点:①外周血中原始细胞>5%,但不超过20%;②骨髓中原始细胞超过20%,但小于30%;③原始细胞中可见Auer小体;④约50%以上病人演变为急性白血病,患者生存时间短,多数不超过一年。

(三) WHO分类(2000年修订):近年来随着[[细胞学]]、[[免疫学]]、遗传学以及[[分子]][[生物学]]的快速发展及其在MDS的诊断、分型、分期以及预后判断中的应用,MDS分型系统得到逐步完善,从1995年开始对MDS的WHO分型进行修订,在2000年发表。其分型如下:MDS 分型己由FAB标准过渡到WHO标准。判断各系别有否[[发育异常]]的细胞≥0.10,迄今尚无公认的MDS最低形态学诊断标准,对确定RA诊断有困难的患者,应进行定期随诊。

病因及发病机理


MDS可是原发的，即原因不明。或曾有[[化学]]致[[癌]]物质、[[烷化剂]]治疗或[[放射线]][[接触史]]，即[[继发性]]。在全部急性白血病病例中，仅少数患者临床能观察到明确的MDS过程。约50％MDS患者可见到特殊的[[染色体异常]]。MDS患者的进展方式及其是否向急性白血病转化，很大程度上取决于细胞内被激活的[[癌基因]]类型和数量。目前认为本病是发生在较早期造血干细胞，受到损害后出现克隆性[[变异]]的结果。对骨髓细胞进行[[染色体显带]]分析和G6PD同功酶研究，提示MDS系由一个[[干细胞]]演变而来，故为克隆性[[疾病]]。

[[临床表现]]

本病起病多隐袭，以男性中老年多见，约70％病例50岁以上。儿童少见，但近年青少年发病亦有增加。临床表现多样化，缺乏特殊表现，常以贫血、出血和感染就诊，部分病人可无[[症状]]，在体检过程中被发现。

1、贫血：除个别病人外，绝大多数患者以不同程度贫血症状为主要临床表现，如面色苍白、[[头晕]][[乏力]]、活动后[[心悸]][[气短]]等。

2、出血：半数以上的患者有出血，但早期的出血症状较轻，多为[[皮肤粘膜]]出血，[[牙龈出血]]或[[鼻衄]]，因不严重，很少需特别处理，女性患者也很少出现[[月经过多]]；但随疾病发展到[[晚期]]，出血趋势加重，[[脑出血]]成为患者死亡的主要原因之一。

3、感染：因[[粒细胞减少]]和功能异常导致感染发生，病情初期（难治性贫血，RA）较稳定，多无严重的感染与[[发热]]，后期（RAEB或RAEBt）较易合并感染。由于[[免疫力低下]]，易引起潜在性脓疡以及[[化脓性关节炎]]、[[结核]]、[[绿脓杆菌]]性[[结膜炎]]、[[坏疽]]等不常见的感染。[[霉菌感染]]在后期较普遍，[[败血症]]常为疾病终末期的[[合并症]]和主要的死亡原因。

4、[[体征]]：部分患者肝、脾、[[淋巴结]]可有轻度肿大，可同时出现，也可单独出现，因程度不显著而被易忽略。少数患者可有[[胸骨]][[压痛]]、[[肋骨]]或四肢[[关节痛]]。

MDS的初发症状缺乏特异性，部分患者可无明显自觉症状。大多数患者有头昏、乏力、[[上腹]]不适和骨关节痛。多数以贫血起病，可做为就诊的首发症状，持续数月至数年。约20％～60％病例病程中伴[[出血倾向]]，程度轻重不一，表现有[[皮肤]][[瘀点]]．牙龈出血、鼻衄。重者可有[[消化道]]或脑出血。出血与血小板减低有关，一些患者的血小板功能亦有缺陷。约半数患者在病程中有发热，发热与感染相关，热型不定，[[呼吸道感染]]最多，其余有败血症、肛周、[[会阴]]部感染。在未转化为急性白血病的病例中，感染和／或出血是主要死亡原因。

肝、脾可有中或轻度肿大，1／3病例有[[淋巴结肿大]]，为无痛性。个别患者有胸骨压痛。

[[实验室检查]]


一、血象

外周血全血细胞减少，其程度依不同分型而异。如难治性贫血（RA）以贫血为主，难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）或转变中的RAEB（RAEB－T）则常有明显的全血细胞减少。

二、骨髓象

大多数患者[[骨髓增生]]明显或极度活跃，少数增生正常或减低。细胞形态异常反映了MDS的病态造血。红系各阶段幼稚细胞常伴类巨幼样变，核浆成熟失衡，红细胞体积大或呈卵圆形，有[[嗜碱]]点彩、[[核碎裂]]和Howell-Jolly小体。RA－S能检出环形铁粒幼细胞。粒系在RAEB和RAEB－T均可见原始细胞比例高于正常。粒细胞浆内颗粒粗大或减少，核分叶过多或过少，出现Pelger-Hu&euml;t [[畸形]]。部分胞浆内出现Auer小体。[[巨核细胞]]在数和质方面均可有异常，多数巨核细胞增多。检出小巨核细胞是MDS的支持诊断指标之一。血小板体积大，颗粒少。

骨髓活检在MDS已广泛应用，不仅提供诊断依据，还有助于预测预后。骨髓[[病理]]切片中各系病态造血更加明显，特别是粒系。若发现3～5个以上原粒与早粒聚集成簇，位于小梁间区或小梁旁区，即所谓“幼稚[[前体细胞]]异常定位”（abnormal localization of immature precursor,ALIP)，是MDS骨髓组织的[[病理学]]特征。凡ALIP阳性者，其向急性白血病转化可能性大，早期[[死亡率]]高。反之，则预后较好。

三、[[细胞遗传学]]研究

MDS是一种多能造血干细胞水平上[[突变]]的获得性克隆性疾病。过去，采用标准的[[染色体]]技术，31～49％原发性MDS患者中发现有某种染色体缺陷。近年，随着染色体技术的改进，异常克隆的检出率显著提高。特异性染色体改变有－7/del 7q,+8,-5/del 5q，和累及第5、7和20号染色体的复合染色体异常。非特异[[性染色体]]改变，如[[环形染色体]]、双着丝点染色体及[[染色体断裂]]等。染色体的检查对预测预后具有一定价值，骨髓中有细胞遗传学异常克隆的患者，其转化为急性白血病的可能性大得多，特别是－7／del 7q和复合缺陷者，约72％转化为急性白血病，中数生存期短，预后差。

四、体外骨髓培养的研究

MDS患者体外[[细胞培养]]中已发现的异常结果有：混合[[集落]]（CFU－GEMM）多不生长；原始细胞祖细胞（BCP）部分病例生长，部分不生长；粒细胞－单核细胞集落（CFU－GM）生成率减少；CFU－GM之丛落／集落比例增加；液体与[[软琼脂培养]]中成熟障碍；幼稚红系祖细胞的爆式集落形成单位（BFU－E）和成熟红系祖细胞的集落形成单位（CFU－E）生成率降低或不生长。上述变化随着疾病进展，常可在体外骨髓培养中看到，如CFU－GM生成率进行性减少及丛落／集落比例逐渐增加的趋势。体外培养的异常程度与向[[白血病]]转化的可能性关系密切。

五、其他

约20％[[血清]]或尿[[溶菌酶]]升高。血清铁蛋白有不同程度增加。约80％患者抗碱[[血红蛋白]]（HbF）轻、中度增加。获得性HbH病可能是MDS的重要表现之一，HbH阳性者亦有较强的急性白血病转化倾向。

诊断


1986年全国关于MDS的讨论会提出下列诊断标准：

一、骨髓至少两系呈病态造血。

二、外周血1系、2系或全血细胞减少，偶可白细胞增高，可见有核红细胞或巨大红细胞或其它病态造血现象。

三、除外其他引起病态造血的疾病，如[[红白血病]]、M2b型急性非淋巴细胞白血病、[[骨髓纤维化]]、慢性粒细胞白血病、[[原发性血小板减少性紫癜]]、巨幼细胞贫血等。

FAB小组将MDS分为五型，标准如下：

一、难治性贫血（RA）

血象：贫血，偶有的患者粒细胞减少、血小板减少而无贫血。网织红细胞减少。红细胞及粒细胞有病态造血现象。原始细胞无或＜1％。

骨髓：增生活跃或明显活跃。红系增生并有病态造血现象。很少见粒系及巨核系病态造血现象。原始细胞＜5％。

二、环形铁粒细胞性难治性贫血（RAS）：

骨髓中环形铁粒幼细胞数为骨髓所有[[有核细胞]]的15％以上，其他同RA。

三、难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）

血象：2系或全血细胞减少，多见粒系病态造血现象，原始细胞＜5％。

骨髓：增生明显活跃、粒系及红系都增生。3系都有病态造血现象，原始细胞Ⅰ型＋Ⅱ型为5％～20％。

四、慢性粒，[[单核细胞白血病]]（CMML）

血象：单核细胞绝对值＞1×109／L。粒细胞也增加并有颗粒减少或Pelger-Huet异常。原始细胞＜5％。

骨髓：同RAEB，原始细胞5％～20%。

五、转变中的RAEB（RAEB－T）：

血象及骨髓似RAEB，但具有下述三种情况的任一种：①血中原始细胞75％；②骨髓中原始细胞20～30％；③幼稚细胞有Auer小体。

治疗

一、支持治疗

当患者有明显贫血或伴心、肺疾患时，可输红细胞。RA和RA－S常因反复[[输血]]造成铁负荷增加。在有出血和感染时，可输入血小板和应用[[抗生素]]。预防性输注粒细胞和血小板对MDS患者无明确疗效。

二、[[维生素]]治疗

部分RA－S对[[维生素B6]]治疗有效，200～500mg/日静滴，可使网织红细胞升高，输血量减少。

三、[[肾上腺皮质激素]]

约10～15％MDS患者，应用肾上腺皮质激素治疗后，外周[[血细胞]]计数明显上升，但皮质激素治疗带来的易感染，[[血糖]]升高等[[副作用]]不容忽视。

四、[[分化诱导剂]]

MDS患者恶性克隆中的某些细胞仍保留分化潜能，一些药物能诱导瘤[[细胞分化]]。目前常用的有1，25双[[羟维生素]]D3，2μg/d口服，用药至少12周。或用[[维生素D3]]30～60万单位肌注，每日一次，8～28周。在用药中部分患者血象改善。该类药物可引起威胁生命的严重高血钙，故应严密监测血钙变化。13-顺式[[维甲酸]]在体外培养中有诱导分化作用，但临床应用不理想，国内多采用全反式维甲酸20mg每日三次口服。小剂量[[阿糖胞苷]]对髓性白血病有分化诱导作用，目前已用于MDS，特别是RAEB和RAEB－T，缓解率约30％，10～20mg/m2/d[[皮下注射]]，7～21天。但小剂量阿糖胞苷对骨髓的抑制作用仍不能忽视，约15％患者死亡与药物相关。

五、[[雄激素]]

[[炔睾醇]]（danazol)是目前最常用的男性[[激素]]，600～800mgd，持续2～4月，但无确切疗效。有报道认为男性激素有加速向急性白血病转化的可能。

六、联合[[化疗]]

就多数MDS而言，常规的抗白血病治疗无益。MDS对化疗[[耐受性]]低，治疗疗效差，即使获得缓解，缓解期也短。若病人年龄小于50岁，处于RAEB－T临床状态好，可酌情用常规化疗。

七、[[骨髓移植]]

当年龄小于50岁，并处于RAEB或RAEB－T，有HLA同型供者，医疗条件允许，可考虑进行[[同种异体骨]]髓[[移植]]。

预后

MDS是一种[[异质]]性疾病，各型间生存期差异较大。RA和RA－S患者生存期常＞5年，CMML、RAEB和RAEB－T患者中数生存期常＜1年。感染、出血及向AML转化为主要死亡原因。

[[骨髓增生异常综合症]]的生活调理

1、注意营养：合理调配饮食，对肉类，蛋类，新鲜[[蔬菜]]的摄取要全面，不要偏食。

2、[[忌口]]，鸡属阳，动风。MDS[[虚实]]夹杂，邪毒内壅助火动风之品宜忌。特别是[[阴虚火旺]]，出血,痰湿交阻者尤要注意。

3、[[冬虫夏草]]炖鸭：冬虫夏草5g，鸭75g，[[生姜]]3片，黄酒5g，水200ml,适加盐油调味，文火炖两小时，饮汤食肉。治疗MDS气阴不足，[[神疲乏力]]，[[舌淡]]红，脉细者。

4、精神调理：[[肝气郁结]]与MDS的发病关系密切，有资料提出MDS发病前有长达半年以上的较严重的精神刺激，因此提倡虚怀若谷，胸襟开阔，提高修养，在疾病调制的过程中易非常关键。

骨髓增生异常综合征病因（中医）

MDS属中医“虚劳”、“[[血证]]”、“内伤发热”、“瘀证”及“症积”范畴。本病以[[肝郁]]、[[脾虚]]、肾亏为本，[[气血阴阳]]亏虚为先，肝郁气滞，继则邪毒内壅，气血滞行，终致虚实夹杂。与遗传、体质、环境、[[外感]]、饮食劳倦、情绪等因素有关。

MDS病因有内因、[[外因]]、[[不内外因]]。内因多由先天禀赋不足，后天失养，或劳倦内伤，[[正气]]亏虚，肝气郁结；外因为[[六淫]]之邪；不内外因为接触异常[[射线]]和药物，化学[[毒素]]。外因、不内外因通过内因起作用。正气虚弱，[[气血不足]]致外邪侵袭有可乘之机。病初浅者为“气血两虚”，病情进一步发展可出现“气阴两虚”或“[[阴阳]]两虚”。

临床上气血两虚者可见[[面色苍白]]，唇甲色淡，[[头晕目眩]]，神疲乏力，心悸气短，[[舌淡苔白]]，脉虚大[[无力]]。肾虚则见头晕乏力，面色少华，腰酸腿软，[[耳鸣]][[健忘]]，尿清长，脉细弱或[[迟脉]]虚大。偏[[肾阴虚]]则见[[五心烦热]]，低热[[盗汗]]，[[口干]]便结，舌淡红少苔，[[脉细数]]无力。偏[[肾阳虚]]者形寒肢冷，面浮肢终，[[夜尿]]频繁，[[纳呆]][[腹胀]]，大便溏软，舌淡胖，[[苔薄白]]，脉沉。[[气虚]]不能[[行血]]，[[血虚]]脉道不充，血流不畅为瘀，阴虚火旺，[[热伤]]血络迫血妄行，溢出脉外，留体为瘀，或[[阳虚]][[内寒]]，[[血凝]]不行致“[[血瘀]]”形成。症见面色晦暗，[[口唇]]色暗，粘膜[[瘀斑]]，[[腹部]]包块，或痰核瘰疬，舌质淡暗、瘀斑，苔白腻，脉沉涩。气阴两虚，[[虚热]]内生可致“发热”症状，[[风热]]毒邪乘虚而入又可形成[[热毒]]炽盛或邪毒内攻的[[高热]]症状。气虚无力统血，阳虚无力固摄或阴虚火旺，热迫血妄行均可导致“出血”症状。MDS的发病过程是由虚到实夹杂，实又加重虚损的动态病理变化过程。

骨髓增生异常综合症宜吃[[补血]]食物


l）[[乌骨鸡]]肉：乌骨鸡肉为雉科动物乌骨鸡的肉，即[[乌鸡]]肉。乌鸡肉味甘，性平，具有补血益阴，[[退热]]除烦的功效。适用于虚劳[[骨蒸]]、赢弱盗汗，身倦食少，[[消渴]][[咽干]]、五心烦热及[[肌肉]][[消瘦]]等阴亏血少、[[内热]]郁生之证。乌鸡入血[[调经]]，是[[妇科]]良药。可专治妇女虚劳所致的[[月经不调]]、[[腰膝酸软]]等疾病。

2）[[龙眼肉]]：[[龙眼]]为[[无患子科]]植物。龙眼的成熟果肉，即[[桂圆]]肉。龙眼肉[[性味]]甘平，无毒，自古被视为滋补佳品。具有补益心脾、[[养血安神]]的功效。龙眼肉补益心脾之效适用于心脾二虚所致的食少体倦、头晕目眩、身体虚弱等诸证。养血安神之功适用于心慌忡怔、夜寐不安、脑力衰退及[[健忘失眠]]等。

3）[[桑塔]]：桑棋有乌、白两种，以黑紫色者入药为佳。具有补肝[[益肾]]、[[滋阴]][[养血]]之功效。桑塔适用于阴亏血水、[[眩晕耳鸣]]、[[津液]]缺乏、须发早白、[[神经衰弱]]及消渴[[便秘]]等证。桑植在应用时常与[[黑芝麻]][[配伍]]，两药功效相似，合用对乌发美颜效果尤佳。

4）[[红糖]]：红糖是[[禾本科植物]][[甘蔗]]茎之汁，经炼制而成的赤色[[结晶体]]。红糖味甘，具有养血[[活血]]，补中暖胃的功效。适用于妇女产后[[恶露]]不尽、口干呕秽、月经不调及宫寒[[痛经]]等证。

5）黑木耳：黑木耳是生长在朽木上的一种食用[[真菌]]，具有较高的[[营养价值]]。黑木耳性味甘平，具有[[益气]]不饥、[[润肺]]补脑、轻身强志及和血养荣的功能，适用于[[痔疮]]出血、[[高血压]]、[[脑血管]]硬化及便秘等。

[[分类:疾病]][[分类:内科学]][[分类:血液系统疾病]]
==参看==
*[[血液病学/骨髓增生异常综合征|《血液病学》- 骨髓增生异常综合征]]
==健康问答网关于骨髓增生异常综合征的相关提问==
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