非酮症高甘氨酸血症 - 版本历史

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2014年11月14日 (五) 02:11 Miko

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Miko：/* 诊断 */

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诊断

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以“'''非酮症高甘氨酸血症'''（Nonketotic hyperglycinemia,NKH），也称作'''甘氨酸脑病'''（Glycine encephalopathy），非酮性甘氨酸血症，非...”为内容创建页面

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'''非酮症高甘氨酸血症'''（Nonketotic hyperglycinemia,NKH），也称作'''甘氨酸脑病'''（Glycine encephalopathy），非酮性甘氨酸血症，非酮症性甘氨酸血症，非酮症甘氨酸血症。是一种罕见的[[先天性遗传代谢性疾病]]，为[[常染色体隐性遗传病|常染色体隐性遗传]]。其病因是[[甘氨酸裂解系统]]缺陷，参与[[甘氨酸]]代谢的[[酶]]缺失。非酮性甘氨酸血症是[[苯丙酮尿症]]以外最常见的[[氨基酸代谢疾病]]。根据症状的程度和发病时间的不同，可以分为几种不同的类型。

血中甘氨酸水平异常增高可引起[[中枢神经系统]]毒性反应。导致血甘氨酸升高有两种情况，其一为伴有[[酮症酸中毒]]的高甘氨酸血症，可由丙酸和[[甲基丙二酸血症]]引起，属于[[有机酸血症]]；另一种为甘氨酸分解过程障碍，由于[[基因突变]]使酶缺陷所致，其生化改变仅有高甘氨酸血症，不出现酮症酸中毒，故称为非酮症高氨血症。要注意与酮症性高甘氨酸血症区分。

== 病因 ==

[[甘氨酸]]的正常代谢是经分解反应产生[[二氧化碳]]、[[甲烯四氢叶酸]]和[[氨]]。本病由于[[甘氨酸裂解系统]]先天缺陷，使甘氨酸分解代谢受阻，甘氨酸大量蓄积在血液和脑脊液中，导致中枢神经系统功能损害，患儿出现脑病样症状。

== 甘氨酸代谢 ==

甘氨酸是人体[[非必需氨基酸]]，在人体[[合成代谢]]过程中具有重要作用。甘氨酸在体内代谢主要是通过甘氨酸裂解系统（GCS）进行。GCS存在于[[肝]]、[[肾]]、[[脑]]和[[胎盘]]的[[线粒体|线粒体膜]]上，由4个[[蛋白]](P，H，T和L)组成。体内[[肝脏]]和脑组织中的GCS活性降低，从而引起甘氨酸蓄积而导致一系列毒性反应。

== 分类 ==

=== 新生儿型 ===
本型为经典型，最为多见(84％)。通常表现为出生时正常的足月新生儿在生后不久(生后6 h至8d)出现反应低下、[[嗜睡]]、[[肌张力减低]]、[[呕吐]]、[[惊厥]]、[[呃逆]]或[[呼吸暂停]]等症状。症状在短期内进行性加重，多数患儿需要[[呼吸机]]支持。该型约30％患儿在新生儿期死亡，而大部分患儿在1岁内死亡，幸存者多存在严重脑发育障碍。

=== 非典型性 ===
包括在出生后6个月发病的婴儿型和在2-33岁始发病的晚发型，前者酷似新生儿型，但临床症状较轻，[[智力低下|智能低下]]不如新生儿型显著；晚发型以进行性[[痉挛性瘫痪]]和[[视神经萎缩]]为主，亦有出现轻度智能低下、[[癫痫]]或[[舞蹈手足徐动症]]等。

=== 暂时型 ===
本型非常少见，其临床表现与新生儿型相似，但症状在发病2—8周后消失，血浆甘氨酸水平恢复正常，可能与少数新生儿肝脏和脑组织中的甘氨酸裂解酶系统(GCS)不成熟有关。[1]

== 遗传学 ==
[[AMT]]（3p21.2-p21.1）、[[GLDC]]（9p22）和[[GCSH]]（16q23.2）基因突变引起非酮症高甘氨酸血症。[2]-[3]
{| class="wikitable"
|-
! 基因 !! 名称 !! 百分比
|-
| GLDC || 编码[[甘氨酸脱氢酶]]也被称为[[甘氨酸脱羧酶]] || 约70-75％的非酮症高甘氨酸血症的病例为GLDC基因突变导致
|-
| GCST或AMT || 编码[[氨甲基转移酶]] || 约20％的非酮症高甘氨酸血症病例是由于AMT基因突变引起的
|-
| GCSH || 编码甘氨酸裂解系统蛋白H || 小于1％非酮症高甘氨酸血症病例是由于GCSH基因突变导致
|}
== 诊断 ==

诊断NKH除依据临床表现外还需要满足下列实验室指标：血和脑脊液甘氨酸增高，[[脑脊液]]／[[血清]]甘氨酸比值>0．08 ，无酮症酸血症以及尿有机酸正常。进一步确诊需行[[肝脏穿刺]]检查GCS活性以明确何种蛋白缺陷或进行基因DNA检测。

需要指出的是不少疾病都可造成[[血液]]和[[尿液]]中甘氨酸浓度增高，[[丙酸血症]]、[[甲基丙二酸血症]]、[[异戊酸血症]]和[[B-酮硫解酶缺乏症]]等都会呈代谢性酮症和酸中毒表现，大量累积的有机酸可干扰肝脏的GCS，导致血内甘氨酸浓度增高，但其[[脑]]和[[脑脊液]]中的甘氨酸水平正常，可与本病鉴别。[[D-甘油酸血症]]也可造成非酮症性高甘氨酸血症，且其血、尿和脑脊液中的甘氨酸均增高，根据其尿液中排出大量的D-甘油酸(1．5-2．5 g•d-1)可鉴别。服用丙戊酸时，会干扰肝脏GCS而导致血甘氨酸浓度增高，亦应注意鉴别。[[家族性亚氨基甘氨酸尿症]]和I、Ⅱ型[[高脯氨酸血症]]患儿尿液中甘氨酸排出量均增高，前者无临床症状，后者可出现[[癫痫]]和[[智力低下|智能低下]]。正常新生儿和早产儿由于肾脏转运甘氨酸能力尚未完善，也可出现一过性[[高甘氨酸尿症]]。

迄今为止，NKH仍缺乏有效的治疗手段。由于甘氨酸是一种非必需氨基酸，所以饮食治疗并不能改善症状和预后。随着对该疾病的深入了解，越来越多的药物被尝试使用。苯甲酸钠可与甘氨酸结合形成马尿酸盐从尿中排泄，从而降低血甘氨酸水平。

NKH新生儿型预后差，产前诊断显得尤为重要。因GCS仅在肝、脑、肾和[[胎盘]]中表达，所以[[羊水检查|羊水穿刺]]细胞学检查无诊断价值。随着基因技术的发展，[[基因诊断]]成为NKH诊断和[[产前诊断]]的主要方法。[1]

'''<big>参考资料</big>'''
 

[1]张蓉等. 中国循证儿科杂志[J],2009.2(4):153-155

[2][http://en.wikipedia.org/wiki/Glycine_encephalopathy Glycine encephalopathy]

[3][http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycine-encephalopathy Glycine encephalopathy]

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 === 暂时型 ===
-本型非常少见，其临床表现与新生儿型相似，但症状在发病2—8周后消失，血浆甘氨酸水平恢复正常，可能与少数新生儿肝脏和脑组织中的甘氨酸裂解酶系统(GCS)不成熟有关。<sup>[1]</sup>
+本型非常少见，其临床表现与新生儿型相似，但症状在发病2—8周后消失，血浆甘氨酸水平恢复正常，可能与少数新生儿肝脏和脑组织中的甘氨酸裂解酶系统(GCS)不成熟有关。<ref name="非酮症高甘氨酸血症">张蓉等. 中国循证儿科杂志[J],2009.4(2):153-155</ref>
 == 遗传学 ==
-[[AMT]]（3p21.2-p21.1）、[[GLDC]]（9p22）和[[GCSH]]（16q23.2）基因突变引起非酮症高甘氨酸血症。<sup>[2]-[3]</sup>
+[[AMT]]（3p21.2-p21.1）、[[GLDC]]（9p22）和[[GCSH]]（16q23.2）基因突变引起非酮症高甘氨酸血症。<ref>[http://en.wikipedia.org/wiki/Glycine_encephalopathy Glycine encephalopathy]</ref><ref>[http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycine-encephalopathy Glycine encephalopathy]</ref>
 {| class="wikitable"
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 迄今为止，NKH仍缺乏有效的治疗手段。由于甘氨酸是一种非必需氨基酸，所以饮食治疗并不能改善症状和预后。随着对该疾病的深入了解，越来越多的药物被尝试使用。苯甲酸钠可与甘氨酸结合形成马尿酸盐从尿中排泄，从而降低血甘氨酸水平。
-NKH新生儿型预后差，产前诊断显得尤为重要。因GCS仅在肝、脑、肾和[[胎盘]]中表达，所以[[羊水检查|羊水穿刺]]细胞学检查无诊断价值。随着基因技术的发展，[[基因诊断]]成为NKH诊断和[[产前诊断]]的主要方法。<sup>[1]</sup>
+NKH新生儿型预后差，产前诊断显得尤为重要。因GCS仅在肝、脑、肾和[[胎盘]]中表达，所以[[羊水检查|羊水穿刺]]细胞学检查无诊断价值。随着基因技术的发展，[[基因诊断]]成为NKH诊断和[[产前诊断]]的主要方法。<ref name="非酮症高甘氨酸血症"/>
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 == 参考资料 ==
-[1]张蓉等. 中国循证儿科杂志[J],2009.4(2):153-155
+{{Reflist}}
 [[分类:疾病]][[分类:罕见疾病]][[分类:遗传性疾病]][[分类:常染色体隐性遗传病]]

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 == 参考资料 ==
-[1]张蓉等. 中国循证儿科杂志[J],2009.2(4):153-155
+[1]张蓉等. 中国循证儿科杂志[J],2009.4(2):153-155
 [2][http://en.wikipedia.org/wiki/Glycine_encephalopathy Glycine encephalopathy]

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-'''<big>参考资料</big>'''
+== 参考资料 ==
 [1]张蓉等. 中国循证儿科杂志[J],2009.2(4):153-155
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-[[分类:疾病]][[分类:遗传病]][[分类:常染色体隐性遗传病]]
+[[分类:疾病]][[分类:罕见疾病]][[分类:遗传病]][[分类:常染色体隐性遗传病]]

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 NKH新生儿型预后差，产前诊断显得尤为重要。因GCS仅在肝、脑、肾和[[胎盘]]中表达，所以[[羊水检查|羊水穿刺]]细胞学检查无诊断价值。随着基因技术的发展，[[基因诊断]]成为NKH诊断和[[产前诊断]]的主要方法。<sup>[1]</sup>
 '''<big>参考资料</big>'''
 <br />
 [1]张蓉等. 中国循证儿科杂志[J],2009.2(4):153-155
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 [3][http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycine-encephalopathy Glycine encephalopathy]
-[[分类：疾病]][[分类：遗传病]][[分类：常染色体隐性遗传病]]

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 === 新生儿型 ===
-本型为经典型，最为多见(84％)。通常表现为出生时正常的足月新生儿在生后不久(生后6 h至8d)出现反应低下、[[嗜睡]]、[[肌张力减低]]、[[呕吐]]、[[惊厥]]、[[呃逆]]或[[呼吸暂停]]等症状。症状在短期内进行性加重，多数患儿需要[[呼吸机]]支持。该型约30％患儿在新生儿期死亡，而大部分患儿在1岁内死亡，幸存者多存在严重脑发育障碍。
+本型为经典型，最为多见(84％)。通常表现为出生时正常的足月新生儿在生后不久(生后6h至8d)出现反应低下、[[嗜睡]]、[[肌张力减低]]、[[呕吐]]、[[惊厥]]、[[呃逆]]或[[呼吸暂停]]等症状。症状在短期内进行性加重，多数患儿需要[[呼吸机]]支持。该型约30％患儿在新生儿期死亡，而大部分患儿在1岁内死亡，幸存者多存在严重脑发育障碍。
 === 非典型性 ===