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阿达格拉西布（旧） - 版本历史
2026-04-09T15:22:05Z
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2026-01-28T20:43:16Z
<p>建立内容为“<div style="float: right; width: 280px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #d1d5db; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; padding: 15px; box-shado…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="float: right; width: 280px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #d1d5db; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.08);"><br />
{| style="width: 100%; background: none; font-size: 0.9em; border-spacing: 0;"<br />
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | 阿达格拉西布 (Adagrasib)<br />
|-<br />
| colspan="2" style="text-align: center; padding: 25px;" | <div style="background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; padding: 20px;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">阿达格拉西布化学结构</div><br />
|-<br />
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 商品名<br />
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | Krazati<br />
|-<br />
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 研发代码<br />
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | MRTX849<br />
|-<br />
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点<br />
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | KRAS G12C (不可逆抑制)<br />
|-<br />
! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 研发厂商<br />
| style="padding: 10px 0;" | Mirati / Bristol Myers Squibb<br />
|}<br />
</div><br />
<br />
'''阿达格拉西布'''（Adagrasib）是一种高选择性、不可逆的口服小分子 '''KRAS G12C''' 抑制剂。它于 2022 年获美国 FDA 加速批准上市，用于治疗携带 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者<ref>Jänne PA, et al. Adagrasib in Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. NEJM. 2022.</ref>。<br />
<br />
== 药理机制 ==<br />
与索托拉西布类似，阿达格拉西布通过与 KRAS G12C 突变蛋白的 **Switch II 口袋** 形成共价结合。其独特的药代动力学特征包括较长的半衰期（约 23 小时）和较强的血脑屏障渗透能力，使其在处理脑转移病灶时具有潜在优势。<br />
<br />
<br />
<br />
其作用于 MAPK 通路的阻断效应如下所示：<br />
<br />
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"><br />
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12C</sup></span><br />
<span style="margin: 0 10px; color: #999; font-size: 1.2em;">+</span><br />
<span style="font-family: 'Arial'; font-size: 1.1em; color: #16a34a; background: #f0fdf4; padding: 2px 8px; border-radius: 4px;">Adagrasib</span><br />
<span style="margin: 0 15px; color: #ef4444; font-size: 1.4em;">⊣</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; color: #666; text-decoration: line-through;">下游增殖信号 (ERK)</span><br />
</div><br />
<br />
== 临床研究与疗效 ==<br />
在关键性的 '''KRYSTAL-1''' 研究中，阿达格拉西布在经治的 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者中展现了持久的缓解率。<br />
<br />
<br />
<br />
<center><br />
{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);" |+ KRYSTAL-1 研究主要临床终点<br />
|-<br />
! style="background: #f8f9fa;" | 评估指标<br />
! style="background: #f8f9fa;" | 临床结果<br />
|-<br />
| '''客观缓解率 (ORR)''' || 43%<br />
|-<br />
| '''疾病控制率 (DCR)''' || 80%<br />
|-<br />
| '''中位无进展生存期 (mPFS)''' || 6.5 个月<br />
|-<br />
| '''中位总生存期 (mOS)''' || 12.6 个月<br />
|}<br />
</center><br />
<br />
== 药物代谢与安全性 ==<br />
阿达格拉西布主要通过肝脏代谢（CYP3A4 是主要参与酶）。常见的不良反应包括胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻）及 QTc 间期延长。临床使用时需注意药物间的相互作用。<br />
<br />
== 参考文献 ==<br />
{{reflist}}<br />
<br />
<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"><br />
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 靶向药研发导航</div><br />
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"<br />
|-<br />
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 已上市药物<br />
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[索托拉西布]] (Sotorasib) • [[阿达格拉西布]] (Adagrasib)<br />
|-<br />
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 重点研发位点<br />
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS G13D]]<br />
|-<br />
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 协同通路<br />
| style="padding: 8px;" | [[SHP2抑制剂]] • [[SOS1抑制剂]] • [[EGFR抑制剂]]<br />
|}<br />
</div><br />
<br />
[[Category:抗肿瘤药]]<br />
[[Category:KRAS抑制剂]]</div>
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