https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E9%98%BF%E8%AF%BA%E6%96%B0 2026-04-08T21:25:46Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E9%98%BF%E8%AF%BA%E6%96%B0&diff=194970&oldid=prev 2014-02-06T10:14:02Z

<p>以“<a href="/%E9%98%BF%E8%AF%BA%E6%96%B0" title="阿诺新">阿诺新</a> 商品名:阿诺新 <a href="/%E9%80%9A%E7%94%A8%E5%90%8D" class="mw-redirect" title="通用名">通用名</a>:<a href="/%E4%BE%9D%E8%A5%BF%E7%BE%8E%E5%9D%A6" title="依西美坦">依西美坦</a> exemestane 英文名:Aromasin 药物分类: <a href="/index.php?title=%E8%8A%B3%E9%A6%99%E5%8C%96&amp;action=edit&amp;redlink=1" class="new" title="芳香化（页面不存在）">芳香化</a>酶抑制剂 依西美坦的化...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[阿诺新]] <br /> <br /> 商品名:阿诺新 <br /> <br /> [[通用名]]:[[依西美坦]] exemestane <br /> <br /> 英文名:Aromasin <br /> <br /> 药物分类: [[芳香化]]酶抑制剂<br /> <br /> 依西美坦的[[化学]]名为1, 4-二烯－3,17－二酮－6-甲基雄烷，分子式 ：C20H24O2，分子量 ： 296.41。<br /> <br /> 性状：本品为白色糖衣片，除去糖衣后显白色。 <br /> <br /> 药理作用 <br /> <br /> 依西美坦是一种不可逆的甾体芳香化酶抑制剂，结构与天然雄烯二酮[[底物]]相似。在绝经后妇女，[[雌激素]]主要通过外周组织中[[雄激素]]经芳香化酶作用转化而产生。通过抑制芳香化酶来剥夺雌激素是治疗绝经后妇女[[激素]]依赖型[[乳腺癌]]的一种有效和可选择的方法。在绝经后妇女，依西美坦从剂量5 mg开始就显著地降低[[血清]]雌激素水平，至剂量10-25 mg时达到最大抑制（&gt;90%）。绝经后的乳腺癌病人用每日 mg剂量治疗，其全身的芳香化酶作用可降低98%。<br /> <br /> 依西美坦没有任何[[孕激素]]或雌激素活性，高剂量时观察到有轻微的[[雄性激素]]活性，可能是因为其17-羟[[衍生物]]的缘故。在每日服药的[[多剂量给药]]试验中，依西美坦对[[皮质醇]]或[[醛固酮]]的[[肾上腺]][[生物合成]]没有可检测到的影响（ACTH刺激前后进行的测试），这表明相对于甾体类合成过程中的其它酶其具有选择性作用。<br /> <br /> 因此，不需要[[糖皮质激素]]或[[盐皮质激素]]的替代[[疗法]]。甚至在低剂量时，也观察到了血清LH和FSH水平的非剂量依赖性的轻微升高 ：但这一作用根据药物的[[药理学]]分类是可预计到的，推测是[[垂体]]水平[[反馈]]作用的结果，因为雌激素水平下降刺激垂体分泌[[促性腺激素]]。 <br /> <br /> 药代动力学 <br /> <br /> 吸收 ：虽然动物的数据提示口服[[生物利用度]]因[[首过效应]]而不完全，但是依西美坦口服以后快速而广泛地吸收。餐后单次给予25 mg剂量，[[血浆]]平均峰浓度可在给药后2小时之内达到18 ng/mL。食物有利于提高吸收，血浆水平比[[空腹]]情况下提高40%。<br /> <br /> 分布 ：达峰以后，依西美坦的血浆水平以多指数方式衰减，终末相半衰期约为24小时。依西美坦广泛分布于各组织，分布容积很大。依西美坦的[[血浆蛋白结合率]]约为90%，结合部分与总浓度无关。药物及其[[代谢物]]分布进入[[血细胞]]可忽略不计。<br /> <br /> [[代谢]]和[[排泄]] ：在健康志愿者，口服剂量达50 mg时，没有观察到与剂量相关的药代动力学的明显差异。在每日 mg多次服用后，原形药物的血浆浓度与其单次给药后的血浆浓度相同。单次口服放射标记的依西美坦以后，药物相关物质在一星期内基本完全消除，尿和粪便中排出量大约相等。尿中排泄的原形药物量不到给药量的1%。<br /> <br /> 依西美坦的清除率很高，主要是代谢清除。[[生物转化]]由CYP 3A4同功酶[[催化]]6位亚甲基氧化和/或由醛[[酮还原酶]]催化17位酮基还原。随后，进一步形成许多代谢产物，每一种代谢产物的量均与剂量的一部分相当。与母药相比，代谢物抑制芳香化酶的活性较低，或无活性。<br /> <br /> 特别人群<br /> <br /> 年龄 ：没有观察到依西美坦的[[体循环]]浓度与受试者年龄之间存在相关性。<br /> <br /> [[肾功能不全]] ：在严重肾功能不全患者（CLCR≤ (smaller than or equal to) 30 mL/min）进行了依西美坦的药代动力学研究。在这些受试者中，[[单剂量]]给药后的体循环[[中药]]物浓度大约是健康志愿者的2倍。这一差别虽然显著但未必要求作剂量调整，因为人类即使使用剂量高于推荐量8倍的依西美坦时仍能很好耐受。<br /> <br /> [[肝功能不全]] ：在中度和严重肝功能不全患者进行了依西美坦的药代动力学研究，其体循环中的[[药物浓度]]是健康志愿者的2-3倍。但正如肾功能不全者，这样的差别对治疗的影响可能很小。 <br /> <br /> 毒理研究 <br /> <br /> 急性毒性 ：依西美坦口服的急性毒性很低 ：小鼠LD50约为3000 mg/kg，[[大鼠]]则大于5000 mg/kg。而剂量增加至1000 mg/kg时，狗仍能很好耐受。<br /> <br /> 慢性毒性 ：在大鼠和狗的多剂量给药[[毒性]]研究中，给药期1年的无毒性作用剂量为大鼠50 mg/kg/天和狗30 mg/kg/天。主要作用[[靶器官]]是大鼠和狗的[[肝脏]]以及大鼠的[[肾脏]]，狗仅在最高剂量（750 mg/kg/天）时有[[中枢神经系统]]刺激的[[体征]]。在不同[[物种]]和雌雄两性的[[动物试验]]中，依西美坦均对[[生殖器]]官及其附件产生与其药理活性有关的影响。<br /> <br /> 致突变性 ：依西美坦在[[细菌]]（Ames试验）、V79中国[[仓鼠]][[细胞]]、大鼠[[肝细胞]]或小鼠[[微核]]试验中无[[基因]]毒性。虽然体外测试中，[[淋巴细胞]]中依西美坦有致畸变，但它在两项体内试验中无致畸变。<br /> <br /> [[生殖]]毒性 ：在大鼠，依西美坦剂量大于4 mg/kg/天时引起[[胎盘]]肥大、难产和[[妊娠]]延长，这些剂量还引起[[胚胎]]吸收增加、[[成活]]胎仔数减少、胎仔重量减轻和[[骨化]]延迟。[[怀孕]]大鼠在胚胎器官发育期间服用依西美坦50 mg/kg/天引起胚胎吸收增加。大鼠剂量增加至810 mg/kg/天也无致畸性。兔在胚胎器官发育期间给予依西美坦270 mg/kg/天会引起[[流产]]、胚胎吸收增加和胎仔[[体重减轻]]。依西美坦对兔无致畸性。<br /> <br /> 致癌性 ：鉴于治疗[[适应症]]，对依西美坦未作致癌性研究。 <br /> <br /> 适应症 <br /> <br /> 用于经[[他莫昔芬]]治疗后，其病情仍有进展的自然或人工绝经后妇女的[[晚期]]乳腺癌。 <br /> <br /> 用法用量 <br /> <br /> 口服，采用依西美坦的治疗应坚持直至[[肿瘤进展]]。对[[肝肾]]功能不全患者无需剂量调整。 <br /> <br /> [[不良反应]] <br /> <br /> 在依西美坦的临床研究中，不良事件通常为轻度至中度。在服用25 mg标准剂量的所有患者中，因不良事件而退出试验的比率为2.8%。报道发生率&gt;10%的不良事件中，最常见的是面部潮红和[[恶心]]。其它常见的不良事件是[[疲劳]]、出汗增加和[[头晕]]。报道较少见的不良事件中，发生率≥ (greater than or equal to) 2%的有[[头痛]]、[[失眠]]、疼痛、[[皮疹]]、[[腹痛]]、[[厌食]]、[[呕吐]]、[[抑郁]]、[[脱发]]、全身或[[下肢水肿]]、[[便秘]]和[[消化不良]]。<br /> <br /> 在接受依西美坦治疗的患者中，约20%的患者观察到淋巴细胞偶尔减少，特别是先前已存在[[淋巴细胞减少症]]的患者。然而，在用药期间, 这些病人的[[淋巴细胞计数]]平均值的变化无统计学意义，也没有观察到[[病毒感染]]的相关性增加。罕见有[[血小板减少]]和[[白细胞减少]]。<br /> <br /> 偶尔还有肝酶和[[碱性磷酸酶]]的升高。在主要的对照[[临床试验]]中，这些酶的升高主要发生在有肝转移、[[骨骼]]转移或者有其它[[肝功能]]受损患者，这些变化可能与依西美坦有关，也可能无关。 <br /> <br /> [[禁忌症]] <br /> <br /> 对药物或任何辅料成份过敏者、绝经前妇女、怀孕或哺乳妇女。 <br /> <br /> 注意事项 <br /> <br /> 处于绝经前[[内分泌]]状态的妇女不可使用，所以，临床使用前应通过评估LH、FSH和[[雌二醇]]水平来确认妇女处于绝经后状态。 <br /> <br /> 孕妇及[[哺乳期]]妇女用药 <br /> <br /> 没有临床资料显示孕妇可使用依西美坦。动物试验显示依西美坦有生殖毒性，因此孕妇禁用。尚未知人类乳汁中是否有依西美坦分泌，哺乳期妇女禁用。 <br /> <br /> 儿童用药:不推荐儿童使用。 <br /> <br /> [[药物相互作用]] <br /> <br /> 尚未进行明确的药物相互作用的研究。体外研究表明，本药物通过[[细胞色素]]P450（CYP）的3A4和醛酮还原酶而代谢，其不抑制任何主要的CYP同功酶。在一项临床药代动力学研究中，用[[酮康唑]]选择性抑制CYP 3A4对依西美坦的药代动力学的影响无统计学意义。在依西美坦代谢过程中，经CYP 3A4催化的[[代谢途径]]似是次要的。然而，不能排除已知的CYP 3A4诱导剂降低依西美坦血浆水平的可能性。<br /> <br /> 依西美坦与经CYP 3A4 代谢和治疗窗窄的药物合用时应慎重。尚无依西美坦与其它[[抗癌药物]]联合应用的[[临床经验]]。<br /> <br /> 依西美坦不可与含雌激素的药物合用，因后者抵消前者的药理作用。 <br /> <br /> [[药物过量]] <br /> <br /> 在依西美坦的临床试验中，健康女性志愿者单次给药量曾高达800 mg和绝经后的晚期乳腺癌妇女达每日 mg，这些剂量均能很好耐受。尚不知能引起威胁生命[[症状]]的依西美坦单次剂量是多少。在大鼠和狗的试验中，当单次口服剂量分别相当于人用推荐剂量的2000和4000倍时（根据mg/m2），可观察到动物死亡。没有针对药物过量的专用解药，治疗应是对症处理。应采用常规支持性治疗，包括对患者密切的生命体征监视和临床观察。 <br /> <br /> 剂型 /包装<br /> <br /> 糖衣片 25 mg x 30 片 <br /> <br /> 贮藏/有效期 <br /> <br /> 30°C以下保存。有效期3年。 <br /> <br /> 制造商:法玛西亚普强<br /> <br /> [[分类:内分泌]][[分类:药品]][[分类:肿瘤]]</div>

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