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间质-上皮转化因子 - 版本历史
2026-04-08T14:54:16Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>间质-上皮转化因子</strong>（Mesenchymal-Epithelial Transition factor, <strong>c-MET</strong>）是一种由 <em>MET</em> 原癌基因编码的受体酪氨酸激酶（RTK）。作为<strong>[[肝细胞生长因子]]</strong>（HGF）的唯一生理性受体，c-MET 在胚胎发育、器官发生、伤口愈合及组织再生中发挥关键作用。然而，c-MET 通路的异常激活（如基因扩增、突变或剪接异常）是驱动多种恶性肿瘤发生、侵袭及产生靶向药耐药的核心因素。在临床精准医疗中，c-MET 已成为非小细胞肺癌、胃癌及肾癌等领域最重要的靶向治疗靶点之一。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">间质-上皮转化因子 (c-MET)</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">受体酪氨酸激酶 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">结构：异二聚体糖蛋白</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">基因名称</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MET</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7029</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P08581</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">170 kDa (成熟前体)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">7q31.2</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：HGF/c-MET 信号转导</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
c-MET 蛋白结构由一个胞外 alpha 链（50 kDa）和一个跨膜 beta 链（145 kDa）通过二硫键连接而成。其信号激活过程涉及复杂的蛋白质交互：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导二聚化：</strong>HGF 与 c-MET 的胞外 SEMA 结构域结合，诱导受体发生二聚化并导致胞内激酶结构域的自身磷酸化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联反应：</strong>激活后的 c-MET 招募接头蛋白（如 Grb2、SOS、GAB1），进而激活 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>、<strong>[[STAT3]]</strong> 和 <strong>[[PLC-gamma]]</strong> 等信号通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物学效应：</strong>这些通路共同促进细胞的“侵袭性生长”（Invasive Growth），包括增殖、抗凋亡、血管生成、细胞骨架重构以及上皮-间质转化（EMT）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：c-MET 异常类型与病理关联</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">变异类型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">典型受累癌种</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MET外显子14跳跃]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">剪接位点突变导致近膜结构域丢失，蛋白降解受阻。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">非小细胞肺癌 (3%-4%), 肺肉瘤样癌。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MET 基因扩增]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因拷贝数异常增加，导致受体蛋白过表达及自发激活。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">胃癌、肺癌（常见于 EGFR-TKI 耐药后）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[激酶域点突变]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">特定位点（如 D1228, Y1230）改变，影响激酶活性或药物结合。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肾乳头状细胞癌 (pRCC)。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对 c-MET 的精准干预</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
目前的治疗探索主要集中在小分子抑制剂和生物大分子药物两个维度：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性 MET-TKIs (Ib型)：</strong>如 <strong>[[卡马替尼]]</strong>、<strong>[[特泊替尼]]</strong> 和 <strong>[[赛沃替尼]]</strong>。这些药物通过精准竞争 ATP 结合位点，对 METex14 患者具有极高的缓解率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>EGFR/MET 双通路联合：</strong>针对奥希替尼等药物耐药后的 MET 扩增，采用 <strong>[[赛沃替尼联合奥希替尼]]</strong>（SACHI 研究）是目前的标准探索方案。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体：</strong><strong>[[埃万妥单抗]]</strong>（Amivantamab）同时靶向 EGFR 和 MET 胞外域，通过阻断受体结合及介导 ADCC 效应发挥作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADC 药物：</strong>针对 c-MET 高表达肿瘤的新型抗体偶联药物（如 Telisotuzumab Vedotin）正在进行广泛的晚期临床试验。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HGF]]</strong>：c-MET 唯一的天然配体，由间质细胞分泌。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[旁路激活]]</strong>：肿瘤逃避 EGFR 或 ALK 抑制剂的一种重要机制，常涉及 MET。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RNA-NGS]]</strong>：检测 METex14 剪接变异的首选灵敏技术。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[c-Cbl]]</strong>：负责 MET 蛋白泛素化降解的连接酶，其结合点位于外显子 14。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[非透明细胞肾癌]]</strong>：MET 突变为其核心驱动力的罕见肾癌亚型。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[外周水肿]]</strong>：MET 抑制剂临床治疗中最特征性的不良反应。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wolf J, et al. (2020/2026 Updated).</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项 GEOMETRY mono-1 试验奠定了选择性 MET 抑制剂在精准肿瘤学中的地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lu S, et al. (2026).</strong> <em>Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy in patients with MET-amplified, EGFR-mutated NSCLC: The SACHI trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：提供了攻克 EGFR-TKI 耐药后 MET 旁路激活的最高级别临床循证依据。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>NCCN Guidelines. (2026).</strong> <em>Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2026.</em><br><br />
<span style="color: #475569;">[临床关联]：系统化了针对 MET 异常患者的伴随诊断流程与分层治疗建议。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
c-MET 通路与肿瘤精准治疗 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HGF]] • [[EGFR]] • [[ERBB3]] • [[KRAS]] • [[SHP2]] • [[C-CBL]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MAPK/ERK 通路]] • [[PI3K/AKT 通路]] • [[STAT3 通路]] • [[EMT 过程]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Savolitinib]] • [[Capmatinib]] • [[Tepotinib]] • [[Amivantamab]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MET-ADC 研发]] • [[针对二级耐药突变的 IV 型抑制剂]] • MET 抑制剂联合免疫方案</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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