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2014-02-05T08:38:24Z

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铜绿色假单胞菌是[[假单胞菌]]属中的主要种别，也是临床上引起各种[[感染]]的主要[[致病菌]]，在所有的[[医源性感染]]中占5%～15%。铜绿色假单胞菌在自然界分布广泛，为土壤中存在的最常见[[细菌]]之一，正常人的[[皮肤]]、[[肠道]]和[[呼吸道]]等处都有本菌存在。铜绿色假单胞菌为[[机会致病菌]]，是[[医院内感染]]的主要[[病原菌]]之一。[[铜绿色假单胞菌脑膜炎]]常发生于[[开放性颅脑损伤]]、[[脑外科]]手术后，或因[[腰椎穿刺]]、腰麻等[[消毒]]不严或器械污染所引起：大面积[[烧伤]]患者的[[创面]]感染，有严重基础[[疾病]]如[[肿瘤]]、[[血液]]病，[[免疫缺陷病]]、[[糖尿病]]等，以及使用[[抗生素]]、[[肾上腺皮质激素]]等药物和留置体内[[导管]]如心导管、[[导尿管]]等，均可引起铜绿色假单胞菌[[败血症]]，继而引起[[脑膜炎]]。
==铜绿色假单胞菌脑膜炎的病因==
(一)发病原因

铜绿色假单胞菌在[[琼脂]]平板上或[[感染伤口]]处均可形成绿色脓液，[[无芽孢]]的[[革兰阴性菌]]，形态不一，成对排列或短链状。虽为[[需氧菌]]，也可在[[厌氧条件]]下生长，最适合的生长温度为35℃，在42℃时仍能生长，据此可与荧光[[假单胞菌]]等进行鉴别。本菌对营养要求不高，生长中常伴发[[葡萄]]气味，是三甲胺所散发。

菌体O[[抗原]]有两种成分，一种为[[内毒素]][[蛋白]]，是一种[[保护性抗原]]。另一种为[[脂多糖]]，具有型特异性，根据其结构可将铜绿色假单胞菌分成12个[[血清型]]。此外还可依[[噬菌体]]或绿脓菌素进行分型。

铜绿色假单胞菌对外界[[抵抗力]]较强。在潮湿处能长期生存，对[[紫外线]]不敏感。能耐受多种[[消毒剂]]，并对许多种[[抗生素]]有[[耐药]]，在[[湿热]]55℃ 1h方能被[[灭活]]。

(二)发病机制

铜绿色假单胞菌的内毒素可引起[[发热]]、[[休克]]及[[急性呼吸窘迫综合征]]等，[[外毒素]]A则为一种动物死亡的致死因子，可裂解[[烟酰胺]][[腺嘌呤]][[二核苷酸]](NAD)中烟酰胺部分[[催化]][[腺苷二磷酸]][[核糖]]与EF-2的共价结合，导致[[核糖体]]密码移动过程的阻断，从而阻止[[细胞]][[蛋白合成]]，使[[组织坏死]]，造成局部或全身[[疾病]]过程。机体对铜绿色假单胞菌的[[免疫]]主要是[[体液免疫]]，[[特异性抗体]]以[[IgG]]和[[IgM]]为主，其中以IgM作用最强。IgG、IgM、[[补体]]、[[备解素]]等协助中[[粒细胞]]和单核-[[巨噬细胞]]、吞噬和杀灭铜绿色假单胞菌，故不易致病。但若改变或损伤[[宿主]]正常防御功能，或[[免疫功能]]缺陷，在[[医院]]环境中常可从带菌发展为[[感染]]。[[铜绿色假单胞菌脑膜炎]]的[[病理]]变化，早期[[软脑膜]]及[[大脑]]浅表[[血管]][[充血]]、扩张、[[炎症]]沿[[蛛网膜下隙]]扩展，大量脓性[[渗出]]物覆盖于脑表面，常沉积于脑沟及脑基底部脑池等处，亦可见于[[脑室]]内。[[脑脊液]]颜色则为草绿色，随着炎症的扩展，浅表软脑膜和[[室管膜]]均因[[纤维蛋白]]渗出物覆盖而成颗粒状。病程后期则因[[脑膜]]粘连引起脑脊液吸收及[[循环障碍]]，导致交通性或非交通性[[积水]]。
==铜绿色假单胞菌脑膜炎的症状==
当伴有[[败血症]]时，患者出现[[高热]]、[[畏寒]]、[[寒战]]，伴有[[头痛]]、[[食欲减退]]及[[神志淡漠]]等[[毒性]][[症状]]。精神症状常见，表现激动、[[精神错乱]]、[[发热]]，发热常呈弛张或[[稽留热]]，常伴有[[休克]]，[[皮肤]]出现[[坏疽]]性深[[脓胞]]为其特征性表现，周围环以[[红斑]]，[[皮疹]]出现后48～72h，中心呈灰黑色坏疽或有[[溃疡]]。患者[[高热不退]]及[[毒血症]]持续，[[中枢神经系统]]症状加重，出现[[脑膜刺激征]]，因[[颅内压增高]]、[[呕吐]]频繁，[[血压]]可增高而[[脉搏]]减慢，[[感染性休克]]和[[昏迷]][[发病率]]高。在不伴有败血症时，特别是在[[免疫缺陷]]者或[[肿瘤]]患者中，起病缓慢，有时可隐匿起病，缺乏系统的症状及[[体征]]。

应及时做血培养和[[脑脊液常规]]、[[涂片]]及培养，尽早明确[[病原菌]]和进行相应的[[抗生素]]治疗和对症治疗。
==铜绿色假单胞菌脑膜炎的诊断==

===铜绿色假单胞菌脑膜炎的检查化验===
取[[感染]]部位[[标本]]，如脓液、痰液、血、尿、[[皮疹]]、[[穿刺]]物或[[渗出液]]等进行[[细菌培养]]，根据[[微生物]]特性进行鉴定，可确立诊断。绿色脓液和[[脑脊液]]等可以先直接[[涂片]]或离心后取沉淀涂片[[染色]]，如为[[革兰阴性菌]]，则结合[[临床表现]]基本可以明确诊断。培养阳性，并经[[生化]]鉴定为[[假单胞菌]]可以确诊。可在选择[[培养基]]上并产生绿脓色素的即可鉴定为铜绿色假单胞菌，若无色素或在鉴别培养基上不发酵[[乳糖]]或[[葡萄糖]]的革兰阴性杆菌，可行以下方法进一步鉴别。

1.色素鉴定可将[[细菌接种]]于King A、King B[[斜面培养]]基，37℃ 24h或置室温观察5天。

(1)绿脓色素：在King A斜面上呈深绿色，液体培养基接触空气处绿色明显。若色素不明显或混杂其他色素，可加[[氯仿]]于斜面，置室温观察1～24h，如仍不明显，可在氯仿液中滴加[[稀盐酸]]，绿脓色素在酸液层呈红色。

(2)绿脓[[荧光色素]]：铜绿色假单胞菌、荧光假单胞菌、[[恶臭]]假单胞菌在King B斜面培养基上呈现黄绿色荧光。

(3)红脓色素：在King A斜面培养基上呈红紫色，如置37℃ 24h红色不明显，可再置室温3～5天观察。铜绿色假单胞菌产生红脓[[毒素]]者较少见。

(4)黑脓毒素：铜绿色假单胞菌在含[[蛋白胨]]培养基中牛长时常有黑脓毒素产生。嗜麦芽窄食单胞菌也有黑脓毒素产生。

2.其他鉴定铜绿色假单胞菌和其他假单胞菌的主要鉴别是葡萄糖氧化分解、[[氧化酶]]、[[精氨酸]]双水解、[[乙酰胺]]酶、[[葡萄糖酸]]氧化、硝酸盐还原产氨试验均为阳性。

铜绿色假单胞菌[[败血症]]患者尿中出现铜绿色[[蛋白尿]]，将患者尿液调成酸性、碱性和中性，置于暗室分别用[[紫外线]]照射，如有[[铜绿]]蛋白尿则发生淡绿色荧光。

[[肺炎]]菌[[血型]][[X线]]表现两侧散在[[支气管肺炎]]伴[[结节]]状[[渗出]]阴影。
===铜绿色假单胞菌脑膜炎的鉴别诊断===
临床上需注意与[[肠道革兰阴性杆菌脑膜炎]]相鉴别。
==铜绿色假单胞菌脑膜炎的并发症==
并发[[颅压增高]]，[[感染性休克]]、[[昏迷]]。
==铜绿色假单胞菌脑膜炎的预防和治疗方法==
铜绿色假单胞菌广泛存在于自然界，又易污染药品、器材等，可通过多种[[传播途径]]成为[[医源性感染]]的[[病原菌]]。因此，必须严格执行[[消毒]][[隔离]]制度，防止[[医院]]内[[交叉感染]]。[[菌苗]]预防仍在研究中，其确切效果尚在进一步观察。
===铜绿色假单胞菌脑膜炎的西医治疗===
(一)治疗

采用[[头孢他啶]]，其[[抗菌谱]]广，[[抗菌作用]]强，对多种β-内酰胺酶稳定，对铜绿色假单胞菌具有高度[[抗菌]]活性，其MIC90为2～4mg/L，是目前临床用的[[头孢菌素]]中抗菌活性最强者，其次为[[头孢哌酮]]。本品与[[妥布霉素]]或[[阿米卡星]]联合应用对多重[[耐药]]的铜绿色假单胞菌有明显协同作用，协同率达93%。[[哌拉西林]]对铜绿色假单胞菌的抗菌作用强，且部分能透过血-脑屏障。[[环丙沙星]]MIC90为0.5～1mg/L，[[静脉]]给药有一定量的药物进入[[脑脊液]]。头孢他啶4～6g/d，分2次或3次静脉给药，头孢哌酮4～6g/d，分2次或3次静脉给药，最大剂量可用至8g/d。妥布霉素1.5mg/(kg.d)，1次/8h，[[肌内注射]]或静脉给药，每天总量不超过5mg/kg.阿米卡星15mg/(kg.d)，分2次肌内注射或[[静脉滴注]]。[[庆大霉素]]剂量为4～6mg/(kg.d)，1次/8h，肌内注射或静脉滴注。[[氨基糖苷类抗生素]]不易透过血-脑屏障，[[脑膜]]有[[炎症]]时，脑脊液内[[药物浓度]]虽可增加，但仍达不到治疗浓度，故应加用[[鞘内注射]]或[[脑室]]内注射。庆大霉素鞘内注射剂量为5～10mg(5000～10000U)/次，小儿1～5mg/次。阿米卡星为5～10mg/次。注射时以脑脊液边稀释边注入。应用氨基糖苷类抗生素时，应注意定期检查[[肾功能]]。

(二)预后

与其他[[细菌性脑膜炎]]相似，但病势凶险，[[病死率]]可高达80%左右。
==参看==
*[[神经内科疾病]]
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