https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E9%81%97%E4%BC%A0%E6%80%A7%E9%AB%98%E9%93%81%E8%A1%80%E7%BA%A2%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%87 2026-04-26T15:59:03Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E9%81%97%E4%BC%A0%E6%80%A7%E9%AB%98%E9%93%81%E8%A1%80%E7%BA%A2%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%87&diff=129416&oldid=prev 2014-01-27T05:20:06Z

<p>以“<a href="/%E9%AB%98%E9%93%81%E8%A1%80%E7%BA%A2%E8%9B%8B%E7%99%BD" title="高铁血红蛋白">高铁血红蛋白</a>(methemoglobin，MetHb)是<a href="/%E9%81%97%E4%BC%A0%E5%9B%A0%E7%B4%A0" class="mw-redirect" title="遗传因素">遗传因素</a>或吸收<a href="/%E6%AF%92%E6%80%A7" title="毒性">毒性</a><a href="/%E5%8C%96%E5%90%88%E7%89%A9" title="化合物">化合物</a>后由<a href="/%E7%BA%A2%E7%BB%86%E8%83%9E" title="红细胞">红细胞</a>产生的，其含量超过一定水平即可引...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[高铁血红蛋白]](methemoglobin，MetHb)是[[遗传因素]]或吸收[[毒性]][[化合物]]后由[[红细胞]]产生的，其含量超过一定水平即可引起[[高铁血红蛋白血症]](methemoglobinemia)，分为获得性和遗传性两大类。<br /> ==遗传性高铁血红蛋白血症的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> [[遗传性高铁血红蛋白血症]]是由于缺乏[[细胞色素]]b5[[还原酶]](b5R)。b5R是一种[[黄素蛋白]]。有膜结合型及可溶性两种。两种b5R是同一[[基因]]的表达产物。该基因位于22号[[染色体]]，长度31kb。现已发现b5R至少有11种[[变异]]，此外还发现5种b5R变异，其电泳行为异常，但[[酶活性]]正常，属于酶的[[多态性]]。<br /> <br /> 本病为[[常染色体隐性遗传]]，分为2型：<br /> <br /> Ⅰ型：又称单纯红细胞型。患者自出生后即有[[发绀]]，血中MetHb含量占[[Hb]]总量的8%～50%。<br /> <br /> Ⅱ型：又称全身型。全身各种[[细胞]]都缺乏b5R的活性，包括膜结合型及可溶性型，约占10%。此型b5R的异常与脂肪酸的破坏和延伸、[[胆固醇]]的合成及某些药物的[[代谢]]有关。<br /> <br /> 另有些病例为b5R缺乏的[[杂合子]]，其血中MetHb不增加，但当接触产生MetHb的药物时则生成比正常人高得多的MetHb。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 遗传性代谢缺陷病的发病机制与其他[[分子病]](如[[血红蛋白病]])一样，主要是由于：①[[点突变]]使其编码合成的[[蛋白质]](酶)[[一级结构]]改变，空间结构不稳定，易降解而导致的含量减少;②酶空间结构改变不仅影响了酶的稳定性，进而使酶活性改变或丧失;③由于点突变导致[[转录]]、拼接等错误，不能合成或合成了有较大片段缺失的[[酶蛋白]]。<br /> <br /> 蛋白质(酶)的一级结构中某个[[氨基酸]]被置换，将会影响其二级和[[三级结构]]的稳定性。实验证明，上表所列几种Ⅰ型b5R变异，都表现出热稳定性降低，于成熟[[红细胞]]已经失去了[[细胞核]]与[[细胞器]]，与其他组织细胞不同，不能再重新合成所需要的酶。因此，如果主要缺陷只是稳定性降低，则仅仅突出地表现在红细胞内b5R减少及活性减低，临床上表现为Ⅰ型MetHb[[血症]]。若将其[[血液]]离心，就会发现底层红细胞(老年红细胞)比上层年幼红细胞中b5R活性更低，MetHb含量也较高。<br /> <br /> 若b5R[[分子]]中某些关键部位的氨基酸被置换，不仅影响到酶的稳定性，而且影响其生物活性，如与[[底物]]NADH的亲和力明显减低(Km值增大)，结果就会严重地影响其[[催化]]效率，合成的是丧失了活性的酶。这样，不仅会累及红细胞，而且使各种组织细胞内的b5R活性丧失，影响了重要的物质代谢。如神经[[髓鞘]][[中脑]][[苷脂]]和[[神经节苷脂]]的[[生物合成]]障碍，会造成[[神经系统]]发育不良。此类变异[[临床表现]]为Ⅱ型MetHb血症。利用[[基因工程]]和定点[[突变]]技术，可以在实验室中人工合成各种突变的酶，对其[[生物化学]]特性的研究也证实凡能导致Ⅱ型MetHb血症的突变酶，催化效率都有严重丧失。<br /> <br /> 另外，[[基因突变]]若影响了正确地表达，如mRNA拼接错误、提前终止、大片段遗漏等，也会表现为Ⅱ型MHb血症。<br /> ==遗传性高铁血红蛋白血症的症状==<br /> Ⅰ型患者自出生后即有[[发绀]]。由于MetHb为棕褐色，其发绀比一般还原[[Hb]][[缺氧]]时更为明显。MetHb占Hb总量的5%～50%。一般病例无症状，而少数病例MetHb占到Hb总量40%或更高时患者觉[[心悸]]、[[气短]]，甚至更明显的[[呼吸困难]]。能胜任一般体力劳动。有些患者除[[红细胞]]外同时伴有[[白细胞]]、[[血小板]]及[[成纤维细胞]]中b5R[[酶活性]]的降低。<br /> <br /> Ⅱ型患者的[[临床表现]]为有严重的智力及[[发育障碍]]，[[神经]]精神系统异常,如小头颅、[[角弓反张]]、手足颤动、全身肌张力减退等。<br /> <br /> 根据临床表现并可除外还原型Hb增多(详细检查心肺有无异常)，除外[[血红蛋白]]M[[血症]](有特异的吸收光谱)。同时进行b5R活性测定和酶[[抗原性]]测定的证实。即可确诊。<br /> ==遗传性高铁血红蛋白血症的诊断==<br /> <br /> ===遗传性高铁血红蛋白血症的检查化验===<br /> 多数患者[[红细胞]]不增多，少数患者[[骨髓]]红系统[[增生]]。血中[[红细胞增多]]，[[网织红细胞]]增多，但[[MCV]]、[[MCH]]、[[MCHC]]正常。红细胞盐水脆性正常，表明红细胞厚径正常。红细胞寿命多正常。少数病例有合并[[黄疸]]([[溶血]])者。<br /> <br /> 1.肉眼观察 取[[肝素]]抗凝血于中号[[试管]]，[[血液]]呈巧克力样棕褐色，空气中振摇1min后颜色不变。或取外周血1滴于滤纸上，空气中晃动30s后，颜色仍显棕褐色，必要时以正常血对照。以上试验可以排除因[[呼吸]]或[[循环衰竭]]引起的[[缺氧]]性[[发绀]]。<br /> <br /> 2.MHb的吸收光谱 血液用[[蒸馏水]]稀释5～20倍，用分光镜直接观察，在红色区有1条[[暗带]]，加入10%氰化钾(钠)或[[连二亚硫酸钠]](dithionke)1滴，此带消失。或用记录式[[分光光度计]]波长扫描，观察加入氰化钾前后在630nm附近吸收光谱的变化。试验时应有正常血对照。<br /> <br /> 3.MHb定量测定 按Evelyn和Malloy[[分光光度法]]测定MetHb含量。<br /> <br /> 4.MHb还原试验 将患者或正常人红细胞经亚硝酸盐处理，于[[乳酸]]一[[磷酸盐缓冲液]]中[[温育]]数小时(或过夜)，正常人和中[[毒性]]MetHb[[血症]]红细胞颜色由巧克力色变为鲜红色，先天性MetHb血症红细胞颜色仍为巧克力色，[[杂合子]]红细胞呈褐红色。<br /> <br /> 5.[[酶活性]]测定 以氰化[[高铁血红蛋白]]为[[底物]]测定NADH-MetHb[[还原酶]]活性，或以[[二氯酚靛酚]]为底物测定[[黄递酶]]活性，或以[[细胞色素]]b5为底物测定b5R活性。不同方法测得的结果，尽管不完全平行，但与正常人比较，均有明显减低，杂合子居中。需强调指出的是，由于不同[[遗传]][[变异]]型的作用机制不同，试管中(高底物浓度下)测定的结果并不能确切地反映在活细胞内(低底物浓度下)[[催化]]效率减低的程度。因为，如果酶分子结构的改变使其与底物NADH的亲和力减低(Km值增大)，在[[生理]]情况下，细胞内的NADH浓度很低，酶活性几乎完全丧失;但在试管中测定酶活力时，加入的NADH相当于生理浓度的几十倍甚至上百倍，完全可以测出酶的活性。若在低底物浓度下测定酶活性，必须用时间扫描记录其瞬时初速度，否则误差太大。其他[[遗传性酶缺陷]]病也都有类似问题。<br /> <br /> 6.酶[[抗原]]测定 用Western blot或ELISA双[[抗体]]夹心法可以测定b5R抗原量。一般酶抗原量多数偏低。但有些b5R变异型，酶活性减低并不一定同时伴有酶抗原量减少，两者不完全平行。但同时测定酶抗原量对鉴别不同变异型和解释其发病机制有重要意义。<br /> <br /> 7.分子[[生物学]]实验技术 为进一步确定变异型、检出杂合子、进行家系调查及[[产前诊断]]，可选用各种[[分子]]生物学实验技术。<br /> <br /> 根据[[临床表现]]、[[症状]]、[[体征]]选择做[[心电图]]、胸片、[[B超]]、等检查。<br /> ===遗传性高铁血红蛋白血症的鉴别诊断===<br /> 1.[[缺氧]]性[[发绀]]。<br /> <br /> 2.先天性房室间膈缺损。<br /> <br /> 3.[[异常血红蛋白病]] 已经发现几种[[血红蛋白]]M，由于[[珠蛋白]]肽链中靠近血红素辅基的某些[[变异]]，可以导致血红素辅基中的Fe2 变为Fe3 。血红蛋白M的特点是有特征性的吸收光谱，而且不能被还原。另外，有些异常[[Hb]]影响了与氧的亲和力，更易放氧，会导致[[血液]]中的[[去氧]]Hb含量显著增高，也会出现家族性发绀。不稳定Hb也会导致MetHb含量增高。此类异常Hb病属于[[显性]][[遗传]]，与先天性MetHb[[血症]]的遗传规律不同。<br /> ==遗传性高铁血红蛋白血症的西医治疗==<br /> (一)治疗<br /> <br /> 无症状者不需治疗，有轻度[[症状]]或为改善[[发绀]]者可口服[[维生素C]]，100～200mg，3次/d，可使MetHb降低，但不能降至正常范围。由于此药无毒性可长期服用，但有生成草酸钠[[结石]]的危险。此外可用[[维生素B2]]([[核黄素]])20mg/d，如有紧急情况时可口服[[亚甲蓝]]([[美蓝]])，或[[静脉注射]]亚甲蓝(美蓝)，待病情平稳后换用维生素C。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> 多数病例未影响[[妊娠]]及寿命，但终生不能治愈。Ⅱ型患者预后不良，多于出生后3个月出现[[神经系统]]症状，多数夭折。<br /> ==参看==<br /> *[[血液内科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;遗传性高铁血红蛋白血症,遗传性高铁血红蛋白血症症状_什么是遗传性高铁血红蛋白血症_遗传性高铁血红蛋白血症的治疗方法_遗传性高铁血红蛋白血症怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;遗传性高铁血红蛋白血症,遗传性高铁血红蛋白血症治疗方法,遗传性高铁血红蛋白血症的原因,遗传性高铁血红蛋白血症吃什么好,遗传性高铁血红蛋白血症症状,遗传性高铁血红蛋白血症诊断&quot; metad=&quot;医学百科遗传性高铁血红蛋白血症条目介绍什么是遗传性高铁血红蛋白血症，遗传性高铁血红蛋白血症有什么症状，遗传性高铁血红蛋白血症吃什么好，如何治疗遗传性高铁血红蛋白血症等。高铁血红蛋白(meth...&quot; /&gt;<br /> [[分类:血液内科疾病]]</div>

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