112.247.109.102：以“遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症，是常染色体显性遗传性疾病，男女患病机会相等，以杂合子多见，多无临床症状，...”为内容创建页面

2014-01-27T05:19:03Z

以“遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症，是常染色体显性遗传性疾病，男女患病机会相等，以杂合子多见，多无临床症状，...”为内容创建页面

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[[遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症]]，是[[常染色体]]显性遗传性[[疾病]]，男女患病机会相等，以[[杂合子]]多见，多无临床[[症状]]，在[[静脉血栓]]患者中仅4%为ATⅢ缺乏症患者。
==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的病因==
(一)发病原因

[[常染色体]]显性遗传性[[抗凝血酶]]Ⅲ缺乏。

(二)发病机制

ATⅢ[[基因]]位于1号[[染色体]]长臂(1q23～25)。在[[单倍体]]染色体[[基因组]]中为单拷贝，含7个[[外显子]]，[[DNA]]全长14kb。采用人肝[[RNA]][[启动子]]延伸分析法已获ATⅢmRNA起始位图谱。ATⅢ[[转录]]起始于5’端距ATG启动编码子72bp处。3’端距终末编码子49bp处，含AATKAA序列。该序列下游224bp处为酶解或[[多聚腺苷酸]]作用[[位点]]。[[基因表达]]有组织特异性，但对其调控机制为顺式[[调控序列]]或逆式调控因子，尚不了解。已发现两个调控元件，但在5’区中不能发现常见的TATA、CCAAT或GC等调控元件。
==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的症状==
本病主要表现是[[静脉血栓]](60%)，某些患者可伴有[[肺栓塞]](40%)。50%以上的患者有1次以上的[[血栓]]病[[临床表现]]。虽然各年龄都可发生，但67%患者初次发病年龄为10～35岁([[中位数]]20岁)，其中约1/3血栓发生无诱因。常见诱因为[[妊娠]]、分娩、长期卧床、口服含[[雌激素]][[避孕药]]、手术、[[创伤]]、[[感染]]等。血栓常见部位是[[下肢深静脉]]、[[髂静脉]]、[[股静脉]]和[[浅静脉]]，其次是[[盆腔]]静脉、[[上腔静脉]]、[[肠系膜]]静脉、[[肝静脉]]和[[门静脉]](后二者可产生Budd-Chiari[[综合征]])。少数报道为肾、腋、肱、脑和[[视网膜]]静脉血栓。[[动脉血]]栓的报道亦属少数。

根据病史，临床表现及[[实验室检查]]确诊。
==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的诊断==

===遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的检查化验===
对于年轻[[血栓]]患者，复发性血栓或家族好发倾向者，是否值得进行实验室筛选，尚无统一意见，这种因为具有些此3项临床特征的[[静脉血栓]]患者中仅30%可查出属ATⅢ或[[蛋白]]C或蛋白S缺乏。反之，ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏者中仅13%呈现上述本项临床特征。英国血液学会建议对年龄40～45岁静脉血栓、复发性静脉血栓或[[血栓性静脉炎]]、不寻常部位的血栓、明显血栓家族史者或反复[[习惯性流产]]者进行病因调查。低ATⅢ活性水平有诊断价值。①[[免疫学]]试验测[[血浆]]ATⅢ[[抗原]];②[[交叉免疫]]电泳试验测定异常[[分子]]，在存在[[肝素]]下出现慢峰则提示ATⅢ-肝素结合部位[[变异]];③功能试验，包括ATⅢ[[肝素辅因子]]活性试验和渐进性ATⅢ抑制试验。[[辅因子]]活性试验是本病的最佳筛选试验，所有缺乏症均表现出异常。渐进性ATⅢ抑制试验是基于缺乏肝素加速条件下ATⅢ的蛋由酶抑制活性与靶物[[蛋白酶]]之间的互相反应。该试验能筛选出ATⅢ-肝素亲和力受损的患者，表现为ATⅢ渐进性抑制活性正常，但肝素辅因子活性低下。

ATⅢ缺乏症分型：ATⅢ缺乏症变异型已知50余种，分类方法尚未完善，可分为2型。

1.Ⅰ型(ATⅢ缺乏症) 属经典型缺乏症。患者不能合成ATⅢ，故血浆ATⅢ抗原和活性都降低。Ⅰa型测不到变异蛋白，交叉免疫电泳泳动及[[峰形]]正常，但峰值减低。Ⅰb型伴少量变异蛋白，散[[抗原性]]与活性的减少不成比例，抗原水平高于活性水平。交叉免疫电泳出现慢峰。这些变异蛋白与肝素的亲和力减低，[[和凝]]血酶无反应。[[分子病]]基础Ⅰa型少数为大[[基因]]缺失或重排导致无功能[[等位基因]]。多数Ⅰ型患者为[[外显子]]区的点状改变，如单个[[碱基]]替代、插入或缺失，而造成：翻译框架迁移;②过早生成终止编码子;③产生不稳定蛋白;④影响[[RNA]]加工过程等机理参与分子病形成过程。

2.Ⅱ型(ATⅢ缺乏症) 本型血浆中半数ATⅢ为变异蛋白，故抗原量正常但活性减弱。交叉免疫电泳中见慢峰([[分子量]]增高)，与肝素形成的[[复合物]]无活性。某些功能缺陷者的分子结构缺陷性质尚未明确。

Ⅱa型：能试验显示ATⅢ-肝素结合部位及ATⅢ反应部位均有异常。

Ⅱb型：仅反应部位异常。

Ⅱc型：仅肝素结合部位异常。

Ⅱa及Ⅱb型[[变异体]]都产生无功能蛋白，主要是由于单个碱基替代，使反应部位功能异常。例如ATⅢ North Wick Park Arg393→Cys。

Ⅱc的单个碱基替代使ATⅢ肝素结合部位功能异常，如ATⅢ Toyama，精47→[[半胱氨酸]]而无肝素加速，ATⅢ活性。ATⅢ Rouen-1精47→组及ATⅢ Rouen-2精47→丝使肝素亲和力减低。Ⅱc型仅肝素结合部位(辅因子)活性减低者的血栓发生倾向低。

根据病情，[[临床表现]]、[[症状]]、[[体征]]选择做[[B超]]、[[X线]]、[[CT]]、[[心电图]]、[[血尿]][[便常规]]及[[生化]]等检查。
==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的预防和治疗方法==
(一)治疗

ATⅢ缺乏症并发[[血栓]]，可采用的药物是[[肝素]]、口服抗凝、ATⅢ替代治疗及[[雄激素]]制剂。

1.肝素是并发[[静脉血栓]][[急性期]]的主要治疗手段，某些大面积[[血栓栓塞]]急性期病例需考虑[[溶栓]]治疗。[[普通肝素]]的有效抗凝需维持APTT时间1.5～2倍延长。无血栓[[并发症]]的ATⅢ缺乏妇女，[[妊娠]]早期或[[分娩]]期普通肝凝剂量使APTT延长10s。常采用肝素[[皮下注射]]6250U，2次/d，分娩日停肝素，在产后48～72h恢复使用肝素，之后改为口服抗凝并维持口服抗凝3个月。肝素治疗本身可使[[血浆]]ATⅢ水平轻度下降，但不致因此引起血栓。ATⅢ水平减低对肝素治疗有抵抗者(血栓见延伸)或无反应者，有指征合并应用ATⅢ浓缩剂1000～5000U/周，肝素长期使用，尤其妊娠妇女有并发[[骨质疏松]]的报道。

2.口服抗凝 [[华法林]]口服抗凝，常在肝素治疗同时或后期给药，以抵消华法林治疗初1周内诱发的短暂高凝期。华法林治疗诱发短暂高凝的原因为，依赖[[维生素K]]的[[抗凝蛋白]]——[[蛋白]]C，因其半衰期最短而最先被华法林抑制，之后才发生其他促凝蛋白活性被抑制。华法林通过[[胎盘]]，故妊娠早期(6周内)及分娩期妇女禁用，以避免致畸或产妇分娩期[[出血]]。此时应该用肝素抗凝。可在妊娠第3期采用华法林直到妊娠36周或分娩前1周再转为肝素治疗。分娩后经肝素过渡到改为口服抗凝治疗。这种设计的治疗方案可以避免肝素使用期过长致骨质疏松并发症。华法林抗凝强度采用[[凝血酶原时间]]的国际标准比值(INR)作监测。首次发作或妊娠后的血栓，维持INR值2.0～3.0(即1～2倍延长)，复发性血栓病则维持INR值3.0～4.0(2～3倍延长)，治疗至少3～6个月。

3.ATⅢ替代治疗 [[冷冻]]血浆替代，因输注容量极大而使用受限。ATⅢ浓缩剂国外已有商品，虽经高温[[灭活]][[HIV]]及[[肝炎病毒]]，但与一般[[生物]]制剂应用原则相似，给药前需权衡利弊。各种商品ATⅢ制品都含某些无功能分子，需以功能试验监测疗效，使血浆ATⅢ水平维持80%～120%。输注ATⅢ 0.75～0.8U/kg可升高血浆水平1%。ATⅢ生物半衰期t1/2为61～92h，故ATⅢ缺乏妇女的一般输注量1000～1500U，1次/周，同时合并肝素12500～15000U可增强[[抗栓]]疗效，但肝素可使ATⅢ半衰期缩短。妇女分娩期可增至ATⅢ1000U，每天或隔天输注。

4.雄激素遗传性ATⅢ缺乏者使用[[达那唑]]、[[司坦唑]]([[康力龙]])、[[羟甲烯龙]]([[康复龙]])等雄激素制剂可升高血浆ATⅢ水平，也有作者报道同时升高依赖维生素K的促凝因子的血浆水平而无应用前景。故作为常规推广应用尚需对照试验来证实其安全性。

(二)预后

经治疗后[[症状]]可缓解。
==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的护理==
遗传性ATⅢ缺乏症无症状者无需预防性抗凝治疗，因回顾性分析资料均表明本病[[血栓]]并发率及[[死亡率]]均不高，但是因各家系的血栓发生率有所不同，目前对15～40岁ATⅢ缺乏者，处血栓高危期，如[[妊娠]]、手术，则主张给以抗凝预防血栓[[并发症]]。手术期应用ATⅢ浓缩剂或低剂量[[肝素]]皮下给药，都有不少成功的报道。
==参看==
*[[血液内科疾病]]
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