https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E9%81%97%E4%BC%A0%E6%80%A7%E5%87%9D%E8%A1%80%E9%85%B6%E5%8E%9F%E7%BC%BA%E4%B9%8F 2026-04-23T02:45:25Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E9%81%97%E4%BC%A0%E6%80%A7%E5%87%9D%E8%A1%80%E9%85%B6%E5%8E%9F%E7%BC%BA%E4%B9%8F&diff=129398&oldid=prev 2014-01-27T05:19:38Z

<p>以“遗传性凝血酶原(<a href="/%E5%87%9D%E8%A1%80%E5%9B%A0%E5%AD%90" title="凝血因子">凝血因子</a>Ⅱ)缺乏是最为罕见的遗传性出血病之一，可以将<a href="/%E5%87%9D%E8%A1%80%E9%85%B6%E5%8E%9F" title="凝血酶原">凝血酶原</a>缺乏分成两类：①低凝血酶原血症...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>遗传性凝血酶原([[凝血因子]]Ⅱ)缺乏是最为罕见的遗传性出血病之一，可以将[[凝血酶原]]缺乏分成两类：①低凝血酶原[[血症]](Ⅰ型缺乏)，以[[抗原]]和活性同时降低为特点;②异常凝血酶原血症(Ⅱ型缺乏)，特点是抗原水平正常或正常低限，凝血酶原活性减低。<br /> ==遗传性凝血酶原缺乏的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> 是因[[凝血酶原]][[基因缺陷]]，分子结构异常引起，其中包括凝血酶原含量[[和凝]]血活性水平减少，严重者常见于[[纯合子]]患者，偶有少数病例，同时伴有轻型因子Ⅶ缺乏症。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 凝血酶原是由[[肝脏]]合成的依赖[[维生素K]]的[[凝血因子]]。肝脏首先合成包括一段43个[[氨基酸残基]]的[[前导肽]]在内的凝血酶原[[蛋白前体]]，其后在[[信号肽]]酶和[[蛋白水解酶]]的作用下将前导肽去除转变为成熟的凝血酶原[[单链]][[糖蛋白]]。成熟凝血酶原的[[分子量]]为71600，糖含量为8.2%，由579个[[氨基酸]]和3个N端[[连接蛋白]]的糖链组成。<br /> <br /> 1.正常分子结构 凝血酶原[[蛋白]]含有4个功能域：1个γ-[[羧基谷氨酸]]区(Gla)、2个环状区(Kringle，K)和1个[[催化]]区。Gla区(aa 1～aa 40)位于肽链的氨基末端，包括10个Gla，分别位于第6、7、14、16、19、20、25、26、29和32位氨基酸，是依赖维生素K的[[羧化酶]]系统的作用产物。该区的主要功能是结合[[Ca]]2 ，并进一步与[[磷脂]]膜结合，在无Ca2 存在情况下，该区的立体结构完全不规则。2个K区各含有约80个氨基酸，两者均借助[[二硫键]]分别形成三环状结构，这种结构在其他[[血浆蛋白]]质中也存在，如[[纤溶酶]]原、组织型纤溶酶原[[激活剂]]、FⅫ、[[尿激酶]]和[[载脂蛋白]]a等。K1区(aa 65～aa 143)的作用可能和凝血[[酶原]]与凝血酶原酶[[复合物]]中的FⅤa结合有关。K2区(aa 170～aa 248)在序列和结构上与K1相似，可与Ca2 结合，是与FⅤa结合的主要[[位点]]，并能改变[[分子]][[构象]]从而使凝血酶原分子上的裂解点与FⅩa的结合更加紧密。紧接K区的是催化区(aa 321～aa 579)，活性氨基酸包括[[丝氨酸]]、[[组氨酸]]和[[天冬氨酸]]。该区又包括激活区和[[丝氨酸蛋白酶]]区，激活区是凝血酶原被激活转变为[[凝血酶]]的部位，而丝氨酸蛋白酶区含有识别并裂解[[底物]]的位点。<br /> <br /> 凝血酶原在[[活化]]的[[血小板]]表面被FⅩa-FⅤa复合物转化为凝血酶。凝血酶又催化凝血酶原，产生凝血酶原片段1+2和由两条链通过二硫键连接组成的凝血酶。凝血酶可以将[[纤维蛋白原]]裂解为[[纤维蛋白]]单体，同时，凝血酶还具有非常强的激活血小板的能力。凝血酶原异常会导致凝血酶产生减少，[[止血]]机制异常。<br /> <br /> 人凝血酶[[原基因]]位于11号[[染色体]](11p11-q12)，长约21kb，共含有14个[[外显子]]和13个[[内含子]]。外显子(1～14)的长度在25～315bp，内含子(A～M)的长度为84～9447bp。外显子1和2编码前导肽;外显子2和3编码Gla区;外显子3～7编码K1区;K2区则由外显子7和8编码;外显子8和9编码凝血酶的A链;近羧基末端的丝氨酸蛋白酶催化区由外显子9～14编码。人凝血酶原基因中还包括30个拷贝的Alu[[重复序列]]和2个拷贝的部分KpnⅠ重复序列，这些重复序列占整个[[基因]]长度的40%。人凝血酶原的mRNA长约2000bp，其中1866bp编码43个氨基酸的前导肽和597个氨基酸的成熟凝血酶原肽链。<br /> <br /> 低凝血酶原[[血症]]和异常凝血酶原血症都是[[常染色体隐性遗传]]。[[复合杂合子]](低凝血酶原血症加异常凝血酶原血症和两种异常凝血酶原血症)也有报道。<br /> <br /> 2.[[基因突变]] 遗传性低凝血酶血症非常少见，但是，异常凝血酶原血症相对较为多见。异常凝血酶原可能表现为钙离子结合障碍、不能被FⅩ活化或是所产生的凝血酶功能异常。虽然凝血酶原的氨基酸组成、[[核苷酸序列]]都已经清楚，但是，对于异常凝血酶的[[分子遗传学]]研究并不像FⅧ或FⅨ那样清楚。如FⅧ或FⅨ一样，[[突变]]最易发生在CpG双[[核苷酸]]部位，通常会出现Arg突变为其他一种氨基酸。低凝血酶原血症的[[基因变异]]多发生在Gla区和2个K区([[Tyr]]44Cys、ArglGln、Arg2Trp、Cys138Tyr、Trp357Cys等)。其他位点的突变，如发生于FXa在凝血酶原分子上的裂解位点处和其后的丝氨酸蛋白酶区处的突变(Arg271His、Gly319Arg、Lys556Thr等)，则可能使凝血酶原的促凝血功能下降，从而导致异常凝血酶原血症。上海瑞金[[医院]]上海血液学研究所在国际上首先发现由于exon2区601A→G(Glu29→Gly)和exon6区4 203C→T(Thr165→Met)导致的因子Ⅱ缺乏。<br /> ==遗传性凝血酶原缺乏的症状==<br /> [[纯合]]型或复合杂合型的[[凝血酶原]]缺乏的患者相应于[[凝血酶]]产生障碍的严重程度，可以出现轻度到严重的[[出血]]。[[杂合子]]多数不表现出[[血症]]状，偶尔有轻微的临床出血表现。在绝大多数患者中，出血多发生在[[创伤]]之后，[[黏膜]]出血最为常见，而[[关节]]出血有时也可以发生。凝血酶原缺乏患者中最常出现的严重出血[[症状]]是关节出血和[[肌肉血肿]]，虽然在[[血浆]]中仍然可以检测到凝血酶原，但是，在一部分患者仍然可能因为出血而造成[[肌肉萎缩]]。少数患者可能发生[[胃肠道出血]]或[[颅内出血]]。有部分患儿可能发生致命性的[[脐带]]出血。虽然在凝血酶原缺乏患者中常见[[鼻出血]]和[[月经过多]]，但是，多数并不严重。尚没有产后大出血的病例报道，在没有进行预防性替代治疗的患者中进行包括拔牙或[[包皮环切]]在内的手术常可导致大出血的发生。<br /> <br /> 凝血酶原缺乏的诊断需要对凝血酶原的活性和[[抗原]]检查、病史和家系的研究。在[[遗传性凝血酶原缺乏]]的诊断作出之前，一定要排除由于[[肝病]]、[[华法林]]过量等造成的[[维生素K缺乏]]相关的[[继发性]]凝血酶原缺乏。通过详细的[[体格检查]]、病史分析和[[实验室检查]]就可以将两者区分开。<br /> ==遗传性凝血酶原缺乏的诊断==<br /> <br /> ===遗传性凝血酶原缺乏的检查化验===<br /> [[凝血酶原]]缺乏通常会导致[[凝血酶原时间]]([[PT]])和[[活化]]部分凝血活酶时间(APTT)都延长，但是，凝血酶原时间是正常的。[[纯合子]]的低凝血酶原[[血症]]患者，其凝血酶原活性为正常人的1%～25%;[[杂合子]]患者凝血酶原活性水平约为正常人的50%。<br /> <br /> 根据病情、[[临床表现]]、[[症状]]、[[体征]]选择作胃肠镜、[[CT]]、[[MRI]]、[[B超]]等检查。<br /> ===遗传性凝血酶原缺乏的鉴别诊断===<br /> 与[[系统性红斑狼疮]]相关的获得性循环抗[[凝血酶原]][[抗体]]产生而造成的[[凝血酶原减少]]也应予以鉴别，在这些患者中[[特异性抗体]]与凝血酶原结合导致后者快速的清除，形成真正的获得性低凝血酶原[[血症]]。<br /> ==遗传性凝血酶原缺乏的预防和治疗方法==<br /> 建立[[遗传咨询]]，严格婚前检查，加强[[产前诊断]]，减少患儿的出生。<br /> ===遗传性凝血酶原缺乏的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> 对于轻微的[[出血]]，可予以输注[[血浆]]治疗，而对于较严重的出血则需要用浓缩[[凝血酶原复合物]](PCC)治疗。在应用凝血酶原复合物时应该用较低的剂量以避免[[血栓形成]]。对大多数病例而言，将[[凝血酶原]]升至正常水平的10%～20%就能够满足[[止血]]的需要。[[维生素K]]治疗对[[遗传性凝血酶原缺乏]]没有效果。<br /> <br /> (二)预后<br /> ==参看==<br /> *[[血液内科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;遗传性凝血酶原缺乏,遗传性凝血酶原缺乏症状_什么是遗传性凝血酶原缺乏_遗传性凝血酶原缺乏的治疗方法_遗传性凝血酶原缺乏怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;遗传性凝血酶原缺乏,遗传性凝血酶原缺乏治疗方法,遗传性凝血酶原缺乏的原因,遗传性凝血酶原缺乏吃什么好,遗传性凝血酶原缺乏症状,遗传性凝血酶原缺乏诊断&quot; metad=&quot;医学百科遗传性凝血酶原缺乏条目介绍什么是遗传性凝血酶原缺乏，遗传性凝血酶原缺乏有什么症状，遗传性凝血酶原缺乏吃什么好，如何治疗遗传性凝血酶原缺乏等。遗传性凝血酶原(凝血因子Ⅱ)缺乏是最为罕见...&quot; /&gt;<br /> [[分类:血液内科疾病]]</div>

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