77921020：建立内容为“== 过继性细胞治疗 == '''过继性细胞治疗'''（Adoptive Cell Transfer Therapy，'''ACT'''），是一种通过向患者回输具有抗肿瘤活性的…”的新页面

2025-12-19T21:31:32Z

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== 过继性细胞治疗 ==
'''过继性细胞治疗'''（Adoptive Cell Transfer Therapy，'''ACT'''），是一种通过向患者回输具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤或病毒感染细胞的被动免疫疗法。

与癌症疫苗（旨在激活患者体内原本沉寂的免疫系统）不同，ACT 的核心策略是'''“体外扩增，兵力输送”'''——在体外分离、修饰并大量扩增免疫效应细胞，然后将其回输给患者。这使其成为目前治疗晚期恶性肿瘤（特别是血液瘤和黑色素瘤）最有效的手段之一。

== 基本信息 ==
{| class="wikitable"
|-
! 中文名称 || 过继性细胞治疗 / 过继性免疫治疗
|-
! 英文名称 || Adoptive Cell Transfer (ACT) / Adoptive Cell Therapy
|-
! 核心策略 || 输送外源或扩增的效应细胞 (Living Drug)
|-
! 主要分类 || 基因工程改造 (CAR-T, TCR-T) vs. 天然筛选 (TIL, NK)
|-
! 关键先驱 || Steven Rosenberg (NCI, 被誉为 ACT 之父)
|}

== 核心分类与技术演进 ==
ACT 技术主要依据'''细胞来源'''和'''是否经过基因工程改造'''分为两大类：

=== 1. 基因工程化 T 细胞 (Engineered T Cells) ===
这是目前商业化最成熟、技术迭代最快的领域：
* '''[[嵌合抗原受体T细胞]] (CAR-T)'''：通过转入 CAR 结构，使 T 细胞能非 MHC 限制性地识别肿瘤表面抗原。是血液瘤的特效药。
* '''[[TCR-T疗法]]'''：通过转入特异性 TCR，使 T 细胞能识别 MHC 呈递的胞内抗原（如新抗原）。是攻克实体瘤的希望。

=== 2. 非基因修饰的天然 T 细胞 (Natural T Cells) ===
* '''[[肿瘤浸润淋巴细胞]] (TILs)'''：
*: ''原理''：直接从患者切除的肿瘤组织中分离“深入敌后”的淋巴细胞。这些细胞天然具有识别'''[[新抗原]]'''的能力。
*: ''现状''：2024年 FDA 批准了首款 TIL 疗法（Lifileucel）用于治疗黑色素瘤。
*: ''优势''：多靶点识别，不易耐药；适合实体瘤。

=== 3. 先天免疫细胞 (Innate Immune Cells) ===
* '''NK 细胞疗法 (CAR-NK / NK)'''：利用自然杀伤细胞（Natural Killer）的非特异性杀伤机制。优势在于可见作为“现货型”（Off-the-shelf）药物，且由异体移植引起的 GVHD（移植物抗宿主病）风险较低。

== 标准治疗流程 ==
尽管具体细胞类型不同，ACT 的临床流程高度相似：

# '''采集 (Collection)'''：通过单采（Leukapheresis）获取外周血单核细胞，或通过手术获取肿瘤组织（针对 TIL）。
# '''制备 (Processing)'''：
#* ''筛选/激活''：使用抗体磁珠或细胞因子（如 IL-2）。
#* ''基因修饰''（仅限 CAR-T/TCR-T）：病毒转导或基因编辑。
#* ''扩增''：将细胞数量扩增至 <math>10^9 \sim 10^{11}</math> 级别。
# '''清淋 (Lymphodepletion)'''：
#* 在回输前，患者需接受预处理化疗（通常为环磷酰胺+氟达拉滨）。
#* ''目的''：清除抑制性免疫细胞（如 Treg），消除“细胞因子竞争”，为回输的细胞腾出空间和营养。
# '''回输与监测 (Infusion)'''：静脉回输细胞，并严密监控 [[细胞因子释放综合征]] (CRS) 等不良反应。

== 挑战与未来方向 ==
* '''实体瘤微环境 (TME)'''：实体瘤内部的低氧、酸性环境以及免疫抑制因子（TGF-<math>\beta</math>, IL-10）是限制 ACT 疗效的最大障碍。
* '''通用型细胞 (Allogeneic)'''：目前多为自体（Autologous）定制，周期长、成本高。开发来自健康供体的“通用型”细胞是工业化的必经之路。

== 参考文献 ==
<references />
* [1] Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. ''Science''. 2015.
* [2] Met O, et al. Principles of adoptive T cell therapy in cancer. ''Semin Immunopathol''. 2019.

== 相关条目 ==
* [[嵌合抗原受体T细胞]] (CAR-T)
* [[TCR-T疗法]]
* [[肿瘤浸润淋巴细胞]] (TIL)
* [[新抗原]]
* [[细胞因子释放综合征]]

过继性细胞治疗 - 版本历史

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