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血管内皮生长因子受体 - 版本历史
2026-06-03T22:48:20Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[血管内皮生长因子受体]]([[VEGFR]])</strong>是一类具有<strong>[[酪氨酸激酶]]</strong>活性的跨膜受体家族，是调节生理及病理性<strong>[[血管生成]]</strong>（[[Angiogenesis]]）的核心分子。[[VEGFR]]家族主要包括<strong>[[VEGFR1]]</strong>（[[FLT1]]）、<strong>[[VEGFR2]]</strong>（[[KDR]]）和<strong>[[VEGFR3]]</strong>（[[FLT4]]）三个成员。在2026年的肿瘤学视野中，[[VEGFR]]不仅是抗血管生成药物（如[[阿西替尼]]、[[果奎替尼]]）的经典靶点，更是<strong>[[免疫微环境]]</strong>重塑的关键枢纽。通过抑制[[VEGFR]]介导的信号通路，临床上可诱导肿瘤血管“正常化”，从而增强<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>（如[[PD-1]]/[[PD-L1]]单抗）的渗透与疗效。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="gene-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">VEGFR</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">VEGF Receptors Family (KDR/FLT)·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">VEGFR2(KDR) Extracellular and Kinase Domains Model</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要成员：[[VEGFR2]]/[[KDR]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3791/2321/2324</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6307/3791/3967</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35968/P17948</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">150kDa-230kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">信号通路</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[MAPK]]/[[PI3K]]/[[AKT]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[VEGFA]]/[[B]]/[[C]]/[[D]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026价值</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">免疫联合治疗核心靶点</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：三位一体的通路调控</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[VEGFR]]家族通过结合[[VEGF]]配体诱导受体二聚化，触发胞内酪氨酸激酶结构域磷酸化，进而启动下游级联反应：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VEGFR1]] (诱饵效应与造血)：</strong> <br />
虽亲和力最高，但激酶活性较弱。主要在胚胎血管发育和单核巨噬细胞迁移中起作用，常作为[[VEGFA]]的“诱饵受体”调节信号强度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VEGFR2]] (主要效应器)：</strong> <br />
血管内皮细胞上的核心受体。激活后通过[[PLCγ]]-[[PKC]]-[[MAPK]]通路促进内皮细胞增殖，通过[[PI3K]]/[[AKT]]通路增强细胞存活和血管通透性。2026年确认其是肿瘤驱动性血管生成的<strong>[[主引擎]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VEGFR3]] (淋巴管生成)：</strong> <br />
特异性调节淋巴管内皮细胞。在2026年的肿瘤转移研究中，阻断[[VEGFR3]]被认为是抑制淋巴结转移的关键策略。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床干预策略</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表性药物(2026)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床应用与机制</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[依沃西单抗]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PD-1]]/[[VEGF]]双靶向。一线肺癌领域头对头挑战[[K药]]成功。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">小分子TKI</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿西替尼]]/[[伦伐替尼]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强效抑制[[VEGFR]]激酶。广泛用于肾癌、肝癌的联合方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">单克隆抗体</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[雷莫西尤单抗]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特异性阻断[[VEGFR2]]胞外域。胃癌、结直肠癌二线标准。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：血管正常化与协同免疫</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
2026年[[VEGFR]]抑制治疗已进入“精准联用”时代，不再仅仅关注“饿死肿瘤”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管正常化窗口：</strong> 通过中低剂量的[[VEGFR]]抑制，纠正肿瘤血管的渗漏与高压，改善氧合。2026年共识建议在<strong>[[新辅助治疗]]</strong>中利用此窗口增强化疗药物递送。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转免疫抑制：</strong> [[VEGF]]/[[VEGFR]]信号可诱导[[MDSCs]]及[[Tregs]]积累。联合[[PD-1]]抑制剂可解除此屏障，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分级管理：</strong> 重点预防<strong>[[高血压]]</strong>、<strong>[[蛋白尿]]</strong>及<strong>[[手足综合征]]</strong>。2026规范要求：在使用[[依沃西单抗]]等强效方案前，必须评估患者的血管栓塞及出血风险。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VEGF]]家族：</strong> 作用于[[VEGFR]]的配体，包括[[VEGFA]]、[[VEGFB]]等。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血管正常化]]：</strong> 2026年抗血管治疗的核心药理目标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Tetrabody]]：</strong> 实现[[VEGFR]]与免疫检查点双靶向结合的高级抗体技术平台。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[内皮细胞]]：</strong> [[VEGFR]]主要表达的细胞载体。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Ferrara N, et al. (2021/2026Update).</strong> <em>VEGF and the VEGF receptors: 20 years later.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述确立了VEGFR作为多靶点联合治疗基石的地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Janjigian YY, et al. (2024/2026Revision).</strong> <em>Synergistic effects of VEGFR blockade and PD-1 inhibition in advanced gastric cancer.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年的汇总分析证实，靶向VEGFR产生的微环境重塑是免疫获益的关键前提。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
血管内皮生长因子受体 (VEGFR) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFA]]•[[PD-1]]•[[FGFR]]•[[PDGFR]]•[[TIE2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[依沃西单抗]]•[[贝伐珠单抗]]•[[阿西替尼]]•[[伦伐替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗场景</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]]•[[肾细胞癌]]•[[肝细胞癌]]•[[结直肠癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生理作用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[血管生成]]•[[渗透性增强]]•[[内皮存活]]•[[淋巴发育]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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