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2014-02-06T07:21:39Z

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病因[[病理]][[病机]] [[粒细胞缺乏症]]可继发于药物反应、[[化学]][[药物中毒]]、[[电离辐射]]、[[感染]]或[[免疫性]][[疾病]]，亦可原因不明，但最常见的病因是药物反应。药物引起者的发病机理可能是：①药物对[[骨髓]]多能干[[细胞]]的[[毒性]]，致细胞[[代谢障碍]]。毒性强弱与药物剂量和用药时间有关；②药物在机体内引起异常[[免疫反应]]，使[[粒细胞]]及[[前体细胞]]破坏。此种反应与药物的剂量无关。此型的[[免疫]]机理有以下几类：①[[半抗原]]型：药物本身为半抗原，与敏感者粒细胞膜蛋白结合成[[复合体]]，即全[[抗原]]，刺激机体产生抗粒细胞[[抗体]]－[[白细胞凝集素]]与[[白细胞]]溶解素，引起粒细破坏与溶解。一旦再次给药，膜面被复之抗体又被激活；②“无辜旁立受害者”型：药物先与[[血浆蛋白结合]]成抗原，刺激机体产生IgM抗体，后者与抗原形成[[免疫复合物]]，非特异地吸附于中性粒细胞膜表面，激活[[补体]]而破坏粒细胞；③[[蛋白]]载体型：药物先与[[血浆蛋白]]相结合，再吸附于粒细胞的膜蛋白上，三者形成复合体（全抗原），刺激机体产生抗粒细胞抗体，在补体参与下导致粒细胞破坏；④[[自身抗体]]型：也称膜损伤型，药物或其[[代谢]]产物与粒细胞膜结合，使膜[[抗原决定簇]]改变，激发自身抗体形成，直接破坏粒细胞。上述抗体不仅可破坏循环池中粒细胞，也可破坏骨髓中各期幼稚细胞，对CFU－GM的[[增殖]]亦有抑制作用。

【[[临床表现]]】

发病前多数患者有某种药物[[接触史]]。起病急骤、[[高热]]、[[寒战]]、[[头痛]]、极度衰弱、[[全身不适]]。由于粒细胞极度缺乏，机体[[抵抗力]]明显下降，感染成为主要[[合并症]]。[[牙龈]]、[[口腔粘膜]]、[[软腭]]、[[咽峡]]部发生[[坏死]]性溃疡，常覆盖灰黄或淡绿色[[假膜]]。[[皮肤]]、[[鼻腔]]、[[阴道]]、[[子宫]]、[[直肠]]、[[肛门]]均可出现[[炎症]]。[[局部感染]]常引起相应部位[[淋巴结肿大]]。肺部的严重感染引起[[咳嗽]]、[[呼吸困难]]、[[紫绀]]。发生[[败血症]]时可伴[[肝损害]]，出现肝大、[[黄疸]]。严重者可伴[[中毒性脑病]]或[[中枢神经系统感染]]，出现头痛、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[意识障碍]]，甚至[[昏迷]]。[[药物过敏]]者可发生[[剥脱性皮炎]]。若短期内不恢复，[[死亡率]]极高。

【[[实验室检查]]】

一、血象

白细胞明显减少，常低于2×109／L，[[中性粒细胞]]绝对值在0.5×109／L以下。分类仅占1～2％，甚至缺如，余绝大多数为[[淋巴细胞]]和[[单核细胞]]。[[红细胞]]和[[血小板]]变化不大。

二．骨髓象

细胞[[增生]]不良，分类中红系、巨核系细胞正常。粒系细胞视病因而定。再生障碍型粒细胞缺乏症，其粒系各阶段细胞均明显减少，有时仅见少数早幼粒和原始粒细胞。免疫型粒细胞缺乏症的粒系细胞比例可能不减少，但有成熟障碍。恢复期细胞增生高度活跃，并有一过性原始粒细胞和早幼[[粒细胞增多]]，但数日内比例恢复正常，可与[[急性白血病]]相鉴别。

三、其他

[[血沉]]增快，严重感染者可伴肝功异常，主要是[[总胆红素]]定量升高。

【治疗】

诊断一俟成立，必须积极抢救，严密观察。

一、停用引起或可能引起粒细胞缺乏的各种药物。

二、病人应[[隔离]]在单人病房，条件允许时住进[[无菌]][[层流]]病室，做好[[消毒]]隔离，包括[[口腔]]、肛门、[[外阴]]等易感部位的局部清洗。

三、合理使用[[抗生素]]，尽量在用药前仔细寻找病灶，做[[咽拭子]]．[[血液]]、尿液、[[大便]]等[[细菌培养]]。在细菌培养和[[药物敏感试验]]回报前，应联合应用抗生素，特别兼顾针对G+[[球菌]]和G-[[杆菌]]感染，待明确病原和药物敏感情况后，应针对性选择敏感抗生素，无感染者可预防性注射[[青霉素]]．[[链霉素]]。抗生素用药时间不宜过短，待[[体温]]正常，感染控制，粒细胞开始上升一周后，方可停药。疑有深部霉菌病时，需用有效的抗[[霉菌]]药物，如[[酮康唑]]，200mg/d，[[顿服]]。严重感染者亦可400mg/d；达可宁（[[咪康唑]]）10～20mg/kg/d[[静脉]]输注或滴注，每次输注的最大剂量不得超过600mg；[[大扶康]]（[[氟康唑]]）50～100mg/d，顿服。

四、[[肾上腺皮质激素]]适用于免疫型粒缺乏患者，并可改善全身[[中毒症状]]。但由于本药具有[[免疫抑制]]作用，招致感染及掩盖[[感染症]]状。疗程宜短，待细胞数回升后逐步停药。

五、粒细胞输注适用于粒细胞持续在极低水平且伴严重感染，输入粒细胞数至少5×1010，才能使其水平上升至正常。成分输注粒细胞虽然对严重感染患者是一种强有力的支持措施，但由于个体间[[白细胞抗原]]性的差异，输注后，特别在多次输注粒细胞后，机体产生白细胞抗体，不仅使输注的粒细胞过快破坏，成为无效输注，还能使患者本身的粒细胞进一步减低。在[[巨细胞病毒]]抗体检测不够普及时，输入粒细胞还可能造成患者[[巨细胞病毒感染]]。

六、促白细胞生成药，[[维生素B4]]20～40mg,每日三次口服；也可20～60mg[[肌注]]，每日一次；[[维生素B6]]10～20mg,每日三次口服，亦可50～100mg肌注，每日一次；[[肌苷]]0.2每日三次口服，亦可200～600mg，[[静脉注射]]或滴注，每日一次；[[鲨肝醇]]20mg，每日三次口服；[[利血生]]10～20mg，每日三次口服；[[辅酶A]]50单位，肌注，每日一次；[[碳酸锂]]20～30mg口服，每日三次；rhG/Gm-CSF5～15μg/kg/d，[[皮下注射]]。

七、全身支持治疗加强营养，补充液体，保证足够热量。有肝损害时可用大剂量[[维生素C]]等[[护肝]]治疗。

【预后】

在抗生素问世前，死亡率高达90～95％，自应用抗生素后，已下降至20％，但仍需早期诊断、早期治疗。无菌层流室护理和成份输注粒细胞使一些严重患者获救，2～3周后可逐渐恢复。[[再障]]型预后差，常因难以控制的感染致死。
==参看==
*[[粒细胞减少症]]
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血液病学/粒细胞减少症 - 版本历史

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