https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E8%A1%80%E5%8D%9F%E5%95%89%E7%97%85%E6%80%A7%E5%91%A8%E5%9B%B4%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%97%85 2026-04-24T15:57:50Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E8%A1%80%E5%8D%9F%E5%95%89%E7%97%85%E6%80%A7%E5%91%A8%E5%9B%B4%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%97%85&diff=129492&oldid=prev 2014-01-27T05:22:29Z

<p>以“<a href="/%E5%8D%9F%E5%95%89%E7%97%85" title="卟啉病">卟啉病</a>(porphyria)又名血紫质病，属色素<a href="/index.php?title=%E4%BB%A3%E8%B0%A2%E5%BC%82%E5%B8%B8&amp;action=edit&amp;redlink=1" class="new" title="代谢异常（页面不存在）">代谢异常</a>。为血红素<a href="/%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%90%88%E6%88%90" title="生物合成">生物合成</a>过程中，因某些与<a href="/%E5%8D%9F%E5%95%89" title="卟啉">卟啉</a><a href="/%E4%BB%A3%E8%B0%A2" title="代谢">代谢</a>有关的酶发生...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[卟啉病]](porphyria)又名血紫质病，属色素[[代谢异常]]。为血红素[[生物合成]]过程中，因某些与[[卟啉]][[代谢]]有关的酶发生[[基因缺陷]]，而导致酶的活性降低，使卟啉及卟啉[[前体]]在体内聚积。<br /> <br /> 根据不同酶缺陷，临床上将本病分为数种类型，其中有的类型可引起[[神经系统]]损害，并主要以[[周围神经损害]]为特征。<br /> ==血卟啉病性周围神经病的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> [[卟啉]](porphyrin)是合成血红素(heme)的主要物质。血红素与[[蛋白质]]结合不但可以合成[[血红蛋白]]，也可合成[[肌红蛋白]]、[[细胞色素]]以及[[过氧化物酶]]等体内[[代谢]]不可缺少的物质。卟啉主要在[[红骨髓]]和肝内合成，虽然合成的部位不同，但其合成步骤是一致的，并各自受到独立的调节。<br /> <br /> 血色素合成过程共有8个酶，不同酶缺陷可导致不同[[临床类型]]的[[卟啉病]]，目前这些酶的[[基因定位]]已基本明确。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 血红素的合成主要分为代谢前期和代谢后期两个阶段。<br /> <br /> 1.代谢前期 此期由[[甘氨酸]]合成[[胆色素]]原。甘氨酸与[[琥珀酰辅酶]]A，在α-氨基-r-[[酮戊酸]][[合成酶]]的[[催化]]下，合成α-氨基-r-酮戊酸(α-amino-r-ketovaleric acid，ALA)。此过程在[[线粒体]]中进行，并以[[磷酸吡哆醛]]为辅酶，所生成的ALA被运送到线粒体外的[[胞质]]内。两个[[分子]]的ALA，在[[脱水酶]]的催化下缩合成一分子的胆色素原(porphobilinogen，PBG)。<br /> <br /> 2.代谢后期 此期由PBG合成血红素。PBG经[[尿卟啉]]原Ⅰ和卟啉原Ⅱ合成酶的作用，合成尿卟啉原Ⅰ(uroporphyrinogen Ⅰ);并可激活尿卟啉原Ⅲ共合成酶，将PBG缩合成尿卟啉原Ⅲ。尿卟啉原Ⅲ经尿卟啉Ⅲ[[脱羧酶]]的作用生成为[[粪卟啉原]]Ⅲ(coproporphyrinogen Ⅲ，CPGⅢ)。CPGⅢ再经粪卟啉原Ⅲ[[氧化酶]]的作用生成[[原卟啉]]原(protoporphyrinogen)。原卟啉原在原卟啉原氧化酶的作用下形成原卟啉，最后原卟啉经铁螯[[合酶]]的作用，在线粒体内合成血红素。血红素的合成可通过[[反馈]]作用来调节，即血红素合成过多时，可反过来抑制ALA合成酶的合成，使ALA合成速度减慢，此时，卟啉前身物质排出也减少。因此，ALA合成酶是限速酶，正常时含量甚少。尿卟啉原由尿排出，粪卟啉原由尿及[[胆汁]]排出，原卟啉则由粪排出，原卟啉是由四个吡咯环经亚甲桥(-CH2-)衔接起来的，亚甲桥在组织中易被氧化而使原卟啉变成卟啉。原卟啉是无色的，而卟啉可吸收可见光而变色，此即卟啉病发生[[皮肤变色]][[症状]]的原因。<br /> <br /> 迅速死亡的病人，不论中枢或[[周围神经系统]]可无任何异常发现。<br /> <br /> 病程较慢者，[[周围神经]]可有不同程度的[[髓鞘]]脱失，伴有[[逆死]]性[[轴突]][[变性]](dying-back axonal degeneration)。Pathak及Asbury(1970)认为运动[[纤维]]的损害比感觉纤维严重，运动纤维的轴突变性常发展至[[前根]]，而感觉[[纤维变性]]不广泛。严重病人远端[[肌肉]]中的[[神经纤维]]完全消失，但来自[[肌梭]]的大纤维可不受损害。[[脊髓]]及[[脑干]]中的[[运动神经元]]可有逆行性改变，出现中央性[[尼氏体溶解]]。<br /> <br /> 具有精神症状的病人，[[大脑]]几无损害。此外，[[内脏]]有轻度慢性被动性[[充血]]，[[肾脏]]小管可有片状[[坏死]]。<br /> ==血卟啉病性周围神经病的症状==<br /> [[卟啉病]]有多种分类方法，根据[[卟啉]][[代谢]]紊乱出现的部位不同分为：①发生在[[骨髓]]的[[红细胞生成性卟啉病]];②发生在[[肝脏]]的肝性血卟啉病;③发生在肝或骨髓的[[原卟啉病]]。<br /> <br /> 也有学者根据[[临床表现]]分为[[神经]]卟啉病、神经[[皮肤卟啉病]]和皮肤卟啉病。现将3种容易出现神经损害的卟啉病的主要临床表现分述如下。<br /> <br /> 1.[[急性间歇性卟啉病]](acute intermittent porphyria，AIP) 属[[常染色体]]显性遗传，肝性血卟啉病。多于青春期后发病。临床表现为发作性[[腹部绞痛]]伴以[[恶心]]、[[呕吐]]和[[便秘]]，还可有[[肠痉挛]]、心率加快(通常为100～160次/min)、[[血压]]升[[自主神经]][[功能障碍]]，1/4的患者可有[[癫痫]]发作。<br /> <br /> [[腹痛]]最常见，其严重程度可被误诊为[[急腹症]]。其他[[腹部症状]]包括恶心，呕吐，便秘和[[腹泻]]。[[麻痹性肠梗阻]]可引起[[腹胀]]。腹部症状是由于对内[[脏神经]]的作用，同样[[膀胱]]亦可受累，可见有[[尿潴留]]，[[尿失禁]]，[[排尿困难]]和[[尿频]]。因为没有[[炎症]]，故[[腹部压痛]]和[[反跳痛]]不明显，[[体温]]正常或略高，因此，[[体征]]不如[[症状]]明显。<br /> <br /> [[心动过速]]、[[高血压]]、出汗、[[烦躁不安]]常见，这可能是由于作用于[[自主神经系统]]及[[儿茶酚胺]]释放入血过多所致。[[运动神经]]病变常见，可出现严重[[麻痹]]，[[呼吸功能不全]]，死亡少见。由于[[下丘脑]]的病变，不适当[[ADH]]分泌可导致[[水潴留]]和[[低钠血症]]，可引起癫痫。高血压可持续存在，可能与[[肾脏]]受损有关。慢性肝脏异常常见，存在无法解释的[[肝细胞癌]][[发病率]]升高。<br /> <br /> [[周围神经]]受累时，约半数患者有感觉减退或[[疼痛]]，影响单肢或多肢，多在1周内迅速出现[[肌肉萎缩]]并发展为弛缓性[[瘫痪]]，后者以近端和[[下肢]]为重。少数病人肢体远端感觉缺失，[[腱反射]]减弱或消失。在几天内病情可有好转，但严重[[肌无力]]可持续数月或数年，特别是延误诊治时。<br /> <br /> [[脑神经]]常受累以第Ⅶ、Ⅹ对最为常见，第Ⅴ、Ⅺ、Ⅻ对也可受累。主要表现为构音、[[吞咽障碍]]和[[面肌瘫痪]]。此外，可出现震颤和癫痫，其他[[中枢神经系统]]症状包括[[精神障碍]]，如[[易激动]]、[[幻觉]]，还可出现[[抑郁]]及[[躁狂]]等症状。<br /> <br /> 上述症状可因服用[[苯巴比妥]]、磺胺类、[[氨基比林]]、[[雌激素]]、[[琥珀酰]]胺等药物而加重。因这些药物引起对[[肝血]]红素的需求增多，促使[[肝细胞]]色素P450合成，因而ALA[[合成酶]]增多，尿中[[排泄]]大量卟啉[[前体]]PBG及ALA。<br /> <br /> 2.[[变异]]型卟啉病(variant porphyria) 属常染色体显性遗传[[肝性卟啉病]]，见于青春期后。<br /> <br /> 临床表现为[[皮肤色素沉着]]及对光[[过敏]]，发作性腹部绞痛及多发性[[周围神经病]]，与急性间歇性卟啉病相似。[[急性发作期]]尿中ALA和PBG排出增多。尿及粪中[[粪卟啉]]及[[原卟啉]]也显示增多。<br /> <br /> 3.粪卟啉病(coproporphyria) 又称[[遗传性粪卟啉病]]。属常染色体显性遗传，为肝卟啉病。<br /> <br /> 任何年龄均可发病，表现腹部绞痛、周围神经和精神症状，有时出现[[皮肤]]对光反应敏感，但较轻微。Kuhnel等报道53例遗传性粪卟啉病，腹痛、周围神经病、精神症状、[[心血管]]病和[[皮肤症状]]的出现频率分别为89%、33%、28%、25%和14%。<br /> <br /> 有些病人临床并无症状，但尿及粪中可排出大量粪卟啉。发作期尿中ALA及PBG均显著增高。<br /> <br /> 本病无特异性临床表现，诊断比较困难。尿液经太阳光照射后颜色变暗，呈咖啡色或[[葡萄酒]]红色提示有本病的可能。确诊要依靠24h[[尿卟啉]]、粪卟啉总量及[[血浆]]卟啉总量的测定，尿[[中卟啉]]前体ALA和PBG检测也有助于诊断。<br /> ==血卟啉病性周围神经病的诊断==<br /> <br /> ===血卟啉病性周围神经病的检查化验===<br /> 1.24h[[尿卟啉]]、[[粪卟啉]]总量及[[血浆]][[卟啉]]总量的测定，尿[[中卟啉]][[前体]]ALA和PBG检测也有助于诊断。<br /> <br /> 2.大多数AIP病人[[红细胞]]PBG[[脱氨酶]]活性约是正常人50%。这对伴有血浆或尿PBG升高病人的确诊有帮助。<br /> <br /> 家族中如有PBG脱氨酶活性下降时，测定红细胞PBG脱氨酶对家属进行筛查是有用的。与伴有新[[发症]]状的病人不同，无症状但红细胞PBG脱氨酶活性低下的家属，其尿PBG不会升高。<br /> <br /> 在对家属进行筛查时，应同时测定红细胞PBG脱氨酶和尿PBG，因为任何一个试验也不能完全检测出所有该病的[[携带者]]。对有AIP遗传性[[基因突变]]的家属，[[DNA]]检测是最敏感和最特异的方法，但只适用于在基因突变已明确的情况下。<br /> <br /> 3.其他[[血液]]检查 包括[[血清铁]]、肝功、肾功、[[血沉]]常规检查;[[风湿]]系列、[[免疫球蛋白]]电泳等与[[自身免疫]]有关的[[血清学检查]]。<br /> <br /> 4.[[血清]]重金属(铅、汞、砷、铊等)浓度检测。<br /> <br /> 1.[[肌电图]]和[[神经]]电生理检查。<br /> <br /> 2.必要时组织活检(包括[[皮肤]]、[[腓肠神经]]、[[肌肉]]和[[肾脏]])，与其他[[感觉性]][[周围神经病]]进行鉴别。<br /> ===血卟啉病性周围神经病的鉴别诊断===<br /> [[急性间歇性卟啉病]]的[[周围神经病]]表现与[[吉兰-巴雷综合征]]相似，容易误诊。前者有[[腹痛]]、[[肾区]][[腰痛]]、精神异常、明显的[[心律失常]]以及[[脑脊液]]蛋白正常或仅轻微升高可资鉴别。[[铅中毒]]和[[卟啉病]]均可有肢体[[瘫痪]]、腹痛、心律失常、[[高血压]]和[[脑病]]，且铅中毒也可有[[卟啉]][[代谢障碍]]，二者易混淆。但铅中毒时尿中[[粪卟啉]]和ALA的排除量明显增加，而尿中[[尿卟啉]]和卟吩[[胆红素]]原仅有轻度升高，此点与卟啉病不同，铅中毒时血铅水平升高可资二者进行鉴别。此外，急性间歇性卟啉病的腹痛易被误诊为[[急腹症]]而行手术探查;精神[[症状]]易误诊为[[精神分裂症]]或[[脑炎]];[[皮肤改变]]易误诊为[[冻疮]]，临床应注意鉴别。<br /> ==血卟啉病性周围神经病的并发症==<br /> 接触光部位的皮损有慢性[[水疱]]，[[瘢痕]]形成是[[PCT]]的特征;[[心动过速]]、[[高血压]]、出汗、[[烦躁不安]]常见;可出现震颤、[[癫痫]]和精神[[症状]]。<br /> ==血卟啉病性周围神经病的预防和治疗方法==<br /> 预防[[卟啉病]]发作最重要的，应是个体化原则，包括以下几方面：<br /> <br /> 1.应对家庭成员进行筛查，以建立预防措施，发现潜在病人。<br /> <br /> 2.应避免有毒药物。<br /> <br /> 3.应避免禁食，甚至短时间[[饥饿]](如术后或[[疾病]]间歇)，在卟啉病临床缓解期的[[肥胖病]]人饮食[[疗法]]应逐渐使[[体重减轻]]。<br /> <br /> 4.血红素治疗可预防频繁复发，但没有标准治疗方案;现在研究主张每周1次或2次血红素治疗。<br /> <br /> 5.对经常在[[月经]]前发作病人，[[促性腺激素释放激素]]类似物及小剂量[[雌激素替代治疗]]可以预防，但尚待研究。口服避孕药有时有效，但[[孕酮]]有加重卟啉病的危险。<br /> ===血卟啉病性周围神经病的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> [[PCT]]是最容易治疗的[[卟啉症]]，首要的治疗方法是识别和避免促发因素。放血通常可有效地诱导临床缓解。每1～2周放掉473ml的血，通常需放血5～6次。通过放血，排掉[[肝脏]]的铁使病人处于轻微的缺铁状态。当[[血清铁]]稍低于正常时，放血术就停止，过多的放血可引起[[贫血]]。有强有力的证据证明，放血具有减少体内铁贮存的有益作用。随着治疗，尿和[[血浆]]中的[[卟啉]]逐渐降低，和铁的降低相平行。[[皮肤]]损害逐渐改善到正常，临床缓解后，就没有必要进行放血治疗或保持低铁浓度，当[[疾病]]复发可再行放血术。避免[[乙醇]]有利于保持缓解状态。放血术后可恢复[[雌激素]][[疗法]]，特别是[[绝经]]后的妇女，很少引起复发。<br /> <br /> 家族性和非家族性的PCT对放血术和小剂量[[氯喹]]的反应是一致的，但是其他类型的卟啉症并不这样，因此，在治疗前的正确诊断是重要的。<br /> <br /> 目前尚无纠正[[代谢]]缺陷的方法。应避免[[过度疲劳]]及精神[[激惹]]等诱发因素，禁用[[苯巴比妥]]、[[卡马西平]]和大剂量[[地西泮]]等能使病情加重的药物。对有精神[[症状]]的患者可应用[[氯丙嗪]]25～50mg, 3～4次/d。急性发作的精神症状可用100～200mg，[[肌内注射]]。[[硫酸锌]]对[[肠痉挛]]引起的[[腹痛]]有效，必要时也可用[[哌替啶]]。<br /> <br /> [[癫痫]]患者可用[[苯妥英]]([[苯妥英钠]])或小剂量[[氯硝西泮]]。有报道[[静脉]]给予[[高铁血红素]](hemin)，通过负反馈机制使ALA及PBG合成减少，不仅能迅速改善临床症状，还可中止急性发作或预防复发。用法为4mg/(kg.d)，分～2次于10～15min内[[静脉推注]]，3～14天为1个疗程。<br /> <br /> [[普萘洛尔]]([[心得安]])对治疗急性发作有效，每4小时100mg普萘洛尔(心得安)不仅能控制心率，控制[[高血压]]，而且还可缓解[[焦虑症]]状，改善病人的全身情况。患者饮食宜采用高糖类饮食，要求每天至少摄入300～400mg。由于有时合并[[维生素B6]]缺乏，每天可常规补充维生素B6 100mg。此外，还应避免皮肤被日光照晒。对拟行[[外科手术]]的患者，可选用[[氟烷]]、[[氯胺酮]]和[[阿法多龙]]([[安泰酮]])比较安全。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> 本病预后欠佳。一项29例急性间歇性[[血卟啉病]]的随访观察发现，7例死于第1次[[神经症]]状发作。4例有2次发作，其中3例死亡。主要死因为心率失常，其次为[[呼吸衰竭]]。存活的病人多在神经症状达到高峰后2～3周才开始恢复，远端运动[[感觉障碍]]恢复较慢。<br /> ==参看==<br /> *[[神经内科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;血卟啉病性周围神经病,血卟啉病性周围神经病症状_什么是血卟啉病性周围神经病_血卟啉病性周围神经病的治疗方法_血卟啉病性周围神经病怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;血卟啉病性周围神经病,血卟啉病性周围神经病治疗方法,血卟啉病性周围神经病的原因,血卟啉病性周围神经病吃什么好,血卟啉病性周围神经病症状,血卟啉病性周围神经病诊断&quot; metad=&quot;医学百科血卟啉病性周围神经病条目介绍什么是血卟啉病性周围神经病，血卟啉病性周围神经病有什么症状，血卟啉病性周围神经病吃什么好，如何治疗血卟啉病性周围神经病等。卟啉病(porphyria)又名...&quot; /&gt;<br /> [[分类:神经内科疾病]]</div>

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