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2014-01-26T14:35:36Z

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'''27.6.1　病因及发病情况'''

[[肝豆状核变性]]是一种先天[[代谢]]缺陷病。其[[病理]]生理基础是铜代谢呈正平衡。全身组织内有铜的异常沉积。本病散见于世界各地不同的民族。从遗传学研究估计本病发病率约为人口的16万分。我国（包括台湾）的不完全统计有220例。大多数在少年或青年期发病，以10～25岁最多，男女[[发病率]]相等。幼儿发病多呈急性，在数月或数年内死亡，30岁以后发病多属慢性型。

'''27.6.2　发病机理'''

铜是生命所必需的[[微量元素]]。正常人体含铜量约为100～150mg，其中大部分分布或贮存于不同组织的[[蛋白质]]和[[血液]]中，以肝和脑的含量最高。肝是铜代谢的中心。[[肠道]]吸收的铜，绝大部分（约90～95%）在肝内与α2-[[球蛋白]]牢固结合形成铜蓝[[蛋白]]，仅少量与血中[[白蛋白]]疏松地结合为转运铜，进入各组织与[[红细胞]]结合。由[[肝细胞]][[溶酶体]]排入[[胆汁]]，并经[[肾小球]]滤过和排出。正常情况下摄入的铜与排出者维持[[动态平衡]]。

由于肝[[内肽酶]]缺陷或缺乏，铜蓝蛋白的合成减少，与白蛋白疏松结合的铜显著增加，弥散到组织，主要沉积于中枢[[神经系统]]、[[肝脏]]、[[肾脏]]、[[角膜]]等处（[[基底神经节]]内含铜量为正常量的10倍，肝脏、肾脏、胰脏等器官含铜量为正常量的7～10倍）。引起各脏器形态结构破坏与功能改变。与此同时，肝细胞溶酶体[[无力]]将铜分泌入胆汁，而从肾小球滤过大量排出。由每日低于80μg的[[排泄]]量增加到300～1200μg。[[血清]]中铜蓝蛋白降低（表27-13）。

表27-13 肝豆状核变性病人体内铜含量的改变

{| class="wikitable"
| 项目
| 正常含量
| 肝豆状核变性
|-
| [[血浆]]铜总量μmol.L-1
| 18（13～23）
| 10.5(3.3～18)
|-
| 血浆直接反应铜（μmol.L-1）
| 1.2（0～3.5）
| 4.6(2.1～7.0)
|-
| 血浆间接反应铜（μmol.L-1）
| 5.8（3.9～7.5）
| 1.6（0～1.6）
|-
| 尿铜（μg/24小时）
| (5～25)
| 522（95～1300）
|-
| 肝脏铜（μg/g肝，湿重）
| 5(3～10)
| 79（53～100）
|}

据Richterich研究认为引起铜蓝[[蛋白合成]]减少的可能机理是：铜蓝蛋白因[[分子量]]不同分为贮存型和转运型两部分。其中20%为贮存型铜蓝蛋白，80%为转运型。正常情况下，贮存型铜蓝蛋白经肝内肽酶作用转变为转运型者。肝豆状核变性病人，由于[[肽酶]]缺陷或缺乏，肝脏只能合成贮存型铜蓝蛋白，不能形成和转变为转运型铜蓝蛋白，以致血中铜蓝蛋白浓度降低。

'''27.6.3　[[临床表现]]'''

早期表现为一般[[消化道]][[症状]]：[[消化不良]]、[[嗳气]]、[[食欲不振]]等，[[脾肿大]]、[[黄疸]]、[[肝功能异常]]、类似肝类、迁延不愈。以后肝脏逐渐缩小、质硬，表面有结节，发展为[[坏死]]性[[肝硬化]]。

精神症门面常表现为性格异常、[[忧郁]][[癔病]]样发作，以及智力、记忆力减退、言语等表达能力障碍。

[[神经]]方面症状以[[锥体外系]][[运动障碍]]为主：不自主运动、震颤、[[共济失调]]、甚至肌[[强直]]、全身[[痉挛]]。

眼部出现Kayser-Fleischer角膜色素环。铜浓缩在溶酶体中，肝铜含量显著增加。血铜蓝蛋白浓度降低。铜在红细胞内沉着引起[[溶血性贫血]]和黄疸。[[白细胞]]的[[细胞色素氧化酶]]明显减少。

[[肾脏损害]]主要表现为[[氨基酸尿]]、尿中铜、[[尿胆素原]]、钙、[[磷酸]]和[[尿酸]]的排泄量增加。磷、钙的丢失可引起骨、[[关节]]异常。

'''27.6.4　治疗措施'''

本病主要采用驱铜[[疗法]]阻止铜的吸收，促使铜的排出。包括服用[[青霉胺]]或注射[[二巯基丙醇]]（BAL）增加尿铜的排出。有人主张饭后服用硫化钾，使铜与硫结合阻止其吸收。补充钾盐也有助于纠正[[肾小管酸中毒]]。

在采用驱铜疗法的同时，应给予高蛋白饮食，严格限制铜的摄入。严格限制饮食中的铜盐比较困难，但应尽量避免含铜高的食物。如肝、血、[[猪肉]]、蛤贝类（[[蛤蜊]]、[[牡蛎]]、[[田螺]]）、坚果、干豆类（黄豆、[[黑豆]]、小豆、[[扁豆]]、[[绿豆]]）、[[芝麻]]、可可、巧克力、[[明胶]]、[[樱桃]]和一些含铜高的茉蔬（[[蘑菇]]、[[荠菜]]、[[菠菜]]、油菜、[[芥菜]]、[[茴香]]、[[芋头]]、[[龙须菜]]等）。（表27-14）。对铜制餐具、食具也应慎用。

表27-14 不同含铜量的食物

{| class="wikitable"
| 含铜量高的食物（＞8ppm）
| 猪肉、肝、动物血、牡蛎、蛤蜊、田螺、干豆、（黄豆、青豆、黑豆、小豆、扁豆、绿豆）、芝麻、坚果、可可、巧克力、明胶、樱桃、[[蔬菜]]类（芋头、蘑菇、油菜、菠菜、茴香、荠菜、[[茄子]]、龙须菜、芥菜、[[萝卜]]缨、葱等）
|-
| 含铜量中等的食物（2～8ppm）
| 谷粮类（糙米、[[小麦]]、面粉、[[荞麦]]、小米、黄米、玉米面、高梁、高梁面）、[[豇豆]]、薯类（土豆、甜薯、甜薯干、山药）、蔬菜类（[[胡萝卜]]、紫皮萝卜、蔓菁、苤兰、大白菜、小白菜、瓢儿菜、藕、[[南瓜]]、[[芹菜]]等）
|-
| 含铜量低的食物（＜2ppm）
| 白米、[[玉米]]、牛奶、黄油、干酪、[[蔗糖]]、其它蔬菜和水果。
|}

此外，还需补充[[维生素B]]6和锌。为防止缺钙磷引起的骨胳变薄需要补充钙和维生素D3。病儿[[贫血]]者应给予铁剂治疗。合理使用[[保肝]]药和调节[[营养神经]]药物。对神经系统症状可根据病情对症治疗。

Starzl主张采用[[肝移植]]以恢复铜的正常代谢。不过还有待进一步研究。
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营养学/肝豆状核变性（Wilsons氏病） - 版本历史

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