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营养学/维生素D的毒性和维生素D过多症 - 版本历史
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长期服用药理剂量的[[维生素D]]，不论在成年人或儿童都可引起[[中毒]]。维生素D在[[血浆]]中的存留时间相当长，大剂量使用后，能使几年内[[血浆维生素]]D的含量都维持在高的水平上。不同个体对维生素D的敏感性差别很大，敏感的人，即使服用较低剂量的维生素D也可能发生中毒。<br />
<br />
维生素D中毒的[[症状]]和表现主要是[[高钙血症]]及由此引起的肾功能损害及软组织[[钙化]]等。[[临床表现]]包括：[[食欲减退]]、[[无力]]、[[心搏徐缓]] 、[[心律紊乱]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、烦渴、[[便秘]]、[[多尿]]等。长期维生素D过多时，高钙血症可使[[动脉]]发生粥样硬化，并有广泛性的软组织钙化和不同程度的[[肾功能]]损伤。严重的维生素D中毒可以导致死亡。<br />
<br />
高钙血症的持续时间比血钙升高的程度对[[肾脏]]有更大的影响。高钙血症对肾脏的影响：①抑制[[垂体后叶]][[加压素]]对肾远曲小管的作用，使肾脏浓缩尿的机能受损害，导致多尿；②[[肾小管]]中[[磷酸钙]]沉积，发生钙化性[[肾功能不全]](nephricalcinosis)；③肾小管对[[肾小球]]滤出液中钙的[[重吸收]]减少；④抑制[[近曲小管]]和亨利襻对钠离子的重吸收；⑤肾小管对镁的重吸收减少；⑥尿钾排出量增加，发生[[低钾血症]](hypokalcemia)； ⑦肾小管[[上皮细胞]]发生退行性变和[[坏死]]，脱落的钙化上皮[[细胞]]可使管腔发生[[栓塞]]，导致[[肾水]]肿和[[肾盂积水]]，引起[[继发性]][[尿道感染]]、[[慢性肾盂肾炎]](pyelonephritis)、[[肾硬化]](nephrosclerosis ) 及[[肾性高血压]]。<br />
<br />
发生氮[[血症]](azoteimia)的患者多尿，并有[[尿毒症]]症状。当[[血清钙]]降低到正常水平时，氮血症症状也明显好转 。<br />
<br />
维生素D摄入量与[[血脂]]的含量也有关系，文献报道：维生素D能促使健康人血脂升高，曾有人观察到60岁以上的老年人[[血清]]甘油三酯与钙浓度呈[[负相关]]，也有人报告长期大剂量使用维生素D，能使[[血清胆固醇]]增高，[[血压上升]]。维生素D的摄入量与[[冠心病]]的[[死亡率]]也有关系。<br />
<br />
[[婴儿]]高钙血症(infantile hypercalcemia)可因母体摄入过多维生素D而引起，在广泛使用各种维生素D强化食品的情况下，[[发病率]]有明显升高，因此已有建议：食物添加维生素D应仅限于按规定标准强化牛奶。但也有人认为这种病的发生可能与[[遗传因素]]影响，机体[[维生素D过敏]]有关。<br />
<br />
婴儿高钙血症的表现与血钙的浓度有关，血钙不很高的儿童往往在出生3～7个月后突然发病，血钙逐渐升高，在没有特殊治疗的情况下，病情可以有反复，其预后一般良好，但也有在急性高血钙期死亡者。[[妊娠期]]子宫内的[[胎儿]]也可发生高钙血症，出生时体重小，[[心脏]]常有收缩期杂音，严重者并有智力发育不良及[[骨硬化]](ostisclerosis)等现象，[[心血管]]和肾脏的缺陷很少能够得到恢复，其预后不良，有相当数量的病儿死于[[新生儿期]]。<br />
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维生素D中毒的机理现在还不很清楚。正常情况下，维生素D的[[代谢]]和血清钙、磷浓度的变化有一系列的[[反馈]]调节，所以一般不致使人中毒，有人认为服用大剂量维生素D时，可能与[[血浆蛋白结合]]有变化，由于维生素D及其[[代谢物]]在血中过饱和，使机体中毒；有人认为过量的维生素D的使[[氧化磷酸化]]发生脱[[偶联]]，是机体中毒的原因；Coburr,Brautbar等指出：[[肝脏]]和肾脏功能正常的人发生维生素D中毒时，血中25-（OH）D<sub>3</sub> 有明显的升高（常达500～570ng.ml<sup>-1</sup>），而1，25-（OH）<sub>2</sub>D<sub>3</sub> 正常或仅略有增加。而肾功能不全的人，1，25-（OH）<sub>2</sub>D<sub>3</sub> 生成障碍，血中的含量减少，仍能产生维生素D中毒的高钙血症。因此，维生素D中毒时的高钙血症不像是1，25-（OH）<sub>2</sub>D<sub>3</sub> 增加所引起的，25-（OH）D<sub>3</sub>与高钙血症的关系似更密切。体外实验也证明当血浆25-（OH）D<sub>3</sub> 浓度急骤升高时，骨钙的释出显著增加。从这些资料来看，维生素D中毒的发生可能与肝脏维生素D-25-[[羟化酶]]系统调节机能的变化有关。<br />
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维生素D中毒的防治：①立即停止使用维生素D，并限制钙的摄入；②必要时使用[[糖皮质激素]]（[[强的松龙]]prednisolone，1～3 mg.kd<sup>-1</sup>）以阻断维生素D对肠的作用，降低血钙；③[[肌肉注射]][[降钙素]]或使用[[二磷酸]]盐；④补充水份。<br />
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