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''' 一、年龄'''

1．小儿　特别是[[新生儿]]与[[早产儿]]，各种[[生理]]功能，包括[[自身调节]]功能尚未充分发育，与成年人有巨大差别，对药物的反应一般比较敏感。新药批准上市不需要小儿临床治疗资料，缺少小儿的[[药动学]]数据，这是主要困难。新生儿体液占体重比例较大，水盐[[转换率]]较快；[[血浆蛋白]]总量较少，药物[[血浆蛋白结合率]]较低；[[肝肾]]功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多；小儿的体力与智力都处于迅速发育阶段，易受药物影响等都应引起用药注意，予以充分考虑。例如新生儿[[肝脏]][[葡萄糖醛酸]]结合能力尚未发育，应用[[氯霉素]]或[[吗啡]]将分别导致[[灰婴综合征]]及[[呼吸抑制]]。新生儿[[肾功能]]只有成人的20%，[[庆大霉素]]的[[血浆]]半衰期长达18h，为成人（2h）的9倍。[[中枢兴奋药]]安非他明在[[小儿科]]却用于治疗学龄[[儿童多动症]]，作用性质也有所改变，儿童服用[[同化激素]]影响[[长骨]]发育，服用[[四环素]]可使牙齿变灰褐色。

2．老人　老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同，因此没有按老人年龄计算用药剂量的公式，也没有绝对的年龄划分界线，在医学方面一般以65岁以上为老人。老人对药物的吸收变化不大。老人血浆蛋白量较低，体水较少、脂肪较多、故药物血浆蛋白结合率偏低，[[水溶性药物]]分布容积较小而脂溶性药物分布容积较大。肝肾功能随年龄增长而自然衰退，故药物清除率逐年下降，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长，例如在肝[[灭活]]的[[地西泮]]可自常人的20～24h延长4倍。又如自[[肾排泄]]的氨基甙类[[抗生素]]可延长2倍以上。以[[药效学]]方面，老人对许多药物反应特别敏感，例如中枢神经药物易致[[精神错乱]]，[[心血管]]药易致[[血压]]下降及[[心律失常]]，[[非甾体抗炎药]]易致胃肠[[出血]]，抗M[[胆碱]]药易致[[尿潴留]]、[[大便秘结]]及[[青光眼]]发作等。

''' 二、性别'''

除大白鼠外，一般动物对药物反应的[[性别差异]]不大，男人对[[醋氨酚]]及[[阿司匹林]]的清除率分别高于妇女40%及60%。妇女月经期不宜服用峻[[泻药]]和[[抗凝药]]以免[[盆腔]][[充血]][[月经]]增多。50年代末期在西欧因孕妇服用[[反应停]]（[[沙利度胺]]，催眠[[镇静药]]）而生产了一万余例[[海豹]][[畸形]][[婴儿]]的悲惨结果引起了对孕妇用药的警惕。对于已知的致畸药物如锂盐、[[酒精]]、[[华法林]]、[[苯妥英]]及[[性激素]]等在[[妊娠]]第一期[[胎儿]]器官发育期内应严格禁用。此后，在妊娠晚期及授乳期间还应考虑药物通过[[胎盘]]及乳汁对胎儿及婴儿发育的影响，因为胎盘及[[乳腺]]对药物都没有屏障作用。孕妇本身对药反应也有其特殊情况需要注意，例如[[抗癫痫药物]]产前宜适当增量，产前还应禁用阿司匹林及影响[[子宫]][[肌肉]]收缩的药物。

''' 三、[[遗传异常]]'''

先天性遗传异常(genetic polymorphism) 对药物效应的影响近年来日益受到重视，至少已有一百余种与药物效应有关遗传异常[[基因]]被发现。过去所谓的特异体质(idiosyncrasy)药物反应多数已从遗传异常[[表型]]获得解释，现在已形成一个独立的[[药理学]]分支──[[遗传药理学]] (genetic pharmacology) 。遗传异常主要表现在对药物体内转化的异常，可分为快代谢型(extensive metabolizer, EM) 及慢代谢型(poor metabolizer, PM) 。前者使药物快速灭活，后者使药物灭活较缓慢，因此影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。又如6-[[磷酸葡萄糖脱氢酶]](G6PD)缺乏者对[[伯氨喹]]，[[磺胺药]]、砜类等药物易发生[[溶血]]反应。这两种遗传异常的人在我国都不鲜见，这些遗传异常只有在受到药物激发时方出现异常，故不是遗传性[[疾病]]。

''' 四、[[病理]]情况'''

疾病的严重度固然与药物疗效有关，同时存在的其他疾病也会影响药物的疗效。肝肾功能不足时分别影响在肝转化及自肾排泄药物的清除率，可以适当延长[[给药间隔]]及（或）减少剂量加以解决。[[神经]]功能抑制时，如[[巴比妥]]类[[中毒]]时能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致[[惊厥]]，惊厥时却能耐受较大剂量[[苯巴比妥]]。此外要注意患者有无潜在性疾病影响药物疗效，例如[[氯丙嗪]]诱发[[癫痫]]，非甾体抗炎药激活[[溃疡病]]，[[氢氯噻嗪]]加重[[糖尿病]]，抗M胆碱药诱发青光眼等。在[[抗菌治疗]]时[[白细胞]]缺乏、未[[引流]]的脓疡、糖尿病等都会影响疗效。

''' 五、心理因素'''

患者的精神状态与药物疗效关系密切，[[安慰剂]] (placebo)是不具药理活性的剂型（如含[[乳糖]]或[[淀粉]]的片剂或含盐水的注射剂），对于[[头痛]]、[[心绞痛]]、手术后痛、[[感冒咳嗽]]、[[神经官能症]]等能获得30%～50%的疗效就是通过心理因素取得的。安慰剂对心理因素控制的[[自主神经系统]]功能影响较大，如血压、心率、胃分泌、[[呕吐]]、[[性功能]]等。它在病人信心不足时还会引起[[不良反应]]。安慰剂在新药临床研究时[[双盲]]对照中极其重要，可用以排除[[假阳性]]疗效或假阳性不良反应。安慰剂对任何病人都可能取得阳性效果，因此医生不可能单用安慰剂作出真病或[[假病]]（心理病）的鉴别诊断。医生的任何医疗活动，包括一言一行等服务态度都可能发挥安慰剂作用，要充分利用这一效应。但医生不应利用安慰剂去敷衍或欺骗病人，因为这样会延误疾病的诊治并可能破坏病人对医生的信心。对于情绪不佳的病人尤应多加注意，氯丙嗪，[[利血平]]，[[肾上腺皮质激素]]及一些中枢抑制性药物在[[抑郁]]病人可能引发悲观厌世倾向，用药时应慎重。

''' 六、机体对药物反应的变化'''

在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变：

1．[[致敏反应]](sensitization)　产生[[变态反应]]已如前述（见第二章第一节）。

2．[[快速耐受性]] (tachyphylaxis)　药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。例如[[麻黄碱]]在[[静脉注射]]三四次后升压反应逐渐消失。临床用药两三天后对[[支气管哮喘]]就不再有效。这是由于其作用机制在于促进[[神经末梢]]释放[[儿茶酚胺]]，当释放耗竭时即不再有作用。

3．[[耐受性]] (tolerance)　连续用药后机体对药物的反应强度递减，程度较快速耐受性轻也较慢，不致反应消失，增加剂量可保持药效不减。这种现象叫做耐受性。有些药物在产生耐受性后如果停药病人会发生主观不适感觉，需要再次连续用药。如果只是精神上想再用，这称为习惯性 (habituation)，万一停药也不致对机体形成危害。另一些药物，称为[[麻醉药]]品 (narcotics, 注意与 anaesthetics区分) ，用药时产生欣快感(euphoria)，停药后会出现严重的生理机能的紊乱，称为[[成瘾性]] (addiction)。由于习惯及成瘾性都有主观需要连续用药，故统称依赖性 (dependence) 。[[药物滥用]](drug abuse) 是指无病情根据的大量长期的自我用药，是造成依赖性的原因。麻醉药品的滥用不仅对用药者危害极大，对社会危害也大。吗啡，[[可卡因]]，[[印度大麻]]及其同类药都属于麻醉药品。[[苯丙胺类]]、巴比妥类，苯二氮类等亦被列入国际管制的成瘾性[[精神药物]]。

4．[[耐药性]]　[[病原体]]及[[肿瘤细胞]]等对[[化学]]治疗药物敏感性降低称为耐药性(drug resistance)，也称[[抗药性]]。有些[[细菌]]还可对某些抗生素产生依药性 (dependence) 。在抗癌化学治疗中也有类似的抗药性问题。
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药理学/机体方面的因素 - 版本历史

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