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2014-02-05T23:02:18Z

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[[抗菌药物]]的作用机制，现多以干扰[[细菌]]的[[生化]][[代谢]]过程来解释。兹将几种主要方式（图37-2）简介如下：

{{图片|gnu4taiq.jpg|细菌结构与[[抗菌]]药作用部位示意图}}

图37-2 细菌结构与抗菌药作用部位示意图

== 一、抗[[叶酸]]代谢==

磺胺类与[[甲氧苄啶]]（TMP）可分别抑制[[二氢叶酸]][[合成酶]]与[[二氢叶酸还原酶]]，妨碍叶酸代谢，最终影响[[核酸]]合成，从而抑制细菌的生长和繁殖（见42章）。

== 二、抑制细菌[[细胞壁]]合成==

细菌[[细胞膜]]外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的[[渗透压]]，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁主要结构成分是胞壁[[粘肽]]，由N-乙酰[[葡萄糖]]胺（GNAc）和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联结而成。胞壁粘肽的[[生物合成]]可分为胞浆内、胞[[浆膜]]与胞浆外三个阶段。胞浆内粘肽[[前体]]的形成可被[[磷霉素]]与[[环丝氨酸]]所阻碍。磷霉素抑制有关酶系阻碍N-乙酰胞壁酸的形成；环丝氨酸通过抑制D-[[丙氨酸]]的[[消旋酶]]和合成酶阻碍了N-乙酰胞壁酸五肽的形成。胞浆膜阶段的粘肽合成可被[[万古霉素]]和[[杆菌肽]]所破坏，它们能分别抑制MNAc-五肽与脂载体结合并形成[[直链]]十肽[[二糖]]聚合物和聚合物转运至膜外[[受体]]的过程及脱[[磷酸]]反应。[[青霉素]]与[[头孢菌素类]][[抗生素]]则能阻碍直链十肽二糖聚合物在胞浆外的交叉联接过程。青霉素等的作用靶位是胞浆膜上的[[青霉素结合蛋白]]（PBPs），表现为抑制[[转肽酶]]的转肽作用，从而阻碍了交叉联接。能阻碍细胞壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌[[膨胀]]、变形，在[[自溶酶]]影响下，细菌破裂溶解而死亡。

== 三、影响胞浆膜的通透性==

细菌胞浆膜主要是由类脂质和[[蛋白质]][[分子]]构成的一种[[半透膜]]，具有渗透屏障和运输物质的功能。[[多粘菌素]]类抗生素具有表面活性物质，能选择性地与细菌胞浆膜中的磷酯结合；而[[制霉菌素]]和二性霉素等[[多烯类]]抗生素则仅能与[[真菌]]胞浆膜中固醇类物质结合。它们均能使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、[[核苷酸]]、[[氨基酸]]、糖和盐类等外漏，从而使细菌死亡。

== 四、抑制蛋白质合成==

细菌为[[原核细胞]]，其[[核蛋白体]]为70S，由30S和50S[[亚基]]组成，哺乳动物是真核[[细胞]]，其核蛋白体为80S，由40S与60S亚基构成，因而它们的[[生理]]、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性[[毒性]]，而不影响哺乳动物的核蛋白体和[[蛋白质合成]]。多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有[[氯霉素]]、[[林可霉素]]和大环内酯类抗生素（[[红霉素]]等）。②能与核蛋白体30S亚基结合而[[抑菌]]的抗生素如[[四环素]]能阻止[[氨基酰]]tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。③能与30S亚基结合的[[杀菌]]药有氨基甙类抗生素（[[链霉素]]等）。它们的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有[[杀菌作用]]。

五、抑制核酸代谢

[[喹诺酮类药物]]能抑制[[DNA]]的合成，[[利福平]]能抑制以DNA为模板的[[RNA]][[多聚酶]]。
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药理学/抗菌药作用机制 - 版本历史

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