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2014-02-05T12:10:06Z

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【来源及[[化学]]】 [[去甲肾上腺素]]（noradrenaline ,NA；norepinephrine,NE）是[[去甲肾上腺素能神经]]末梢释放的主要[[递质]]，也可由[[肾上腺髓质]]少量分泌。药用的是[[人工合成品]]，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。

【[[体内过程]]】

1．吸收在胃内因[[局部作用]]使胃粘膜[[血管收缩]]，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被[[代谢]]，故口服不能产生吸收作用。[[皮下注射]]时，因[[血管]]剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织[[坏死]]，一般采用[[静脉滴注]]法给药。

2．分布静脉内注射［3H］-去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的[[心脏]]等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过[[血脑屏障]]之故。

3．摄取（uptake）内源性和外源性去甲肾上腺素都可被去甲肾上腺素能神经末梢和非[[神经细胞]]所摄取（分别称为摄取1和摄取2，见第五章）。被摄取的去甲肾上腺素大多又经[[囊泡]]摄取贮存起来。被摄取入非神经细胞内者，大多被代谢而[[失活]]。

4．代谢 [[灭活]]去甲肾上腺素的酶，COMT和[[MAO]]广泛存在于许多组织内，特别是肝、肾、肠和血管[[壁细胞]]中。[[去甲肾上腺素能神经元]]内主要含MAO，也曾发现有COMT，但含量极少。肝是外源性去甲肾上腺素的主要代谢器官。大部分注入的去甲肾上腺素首先在COMT[[催化]]下，代谢为活性很低的间甲去甲肾上腺素，其中一部分再经MAO的作用脱胺形成3-[[甲氧]]-4羟[[扁桃酸]]（vanillyl mandelic acid,VMA）。从去甲肾上腺素能神经释放的去甲肾上腺素则主要先被摄取入神经末梢，部分经MAO脱胺，然后在非神经细胞[[内经]]COMT[[转甲]]基最后仍形成VMA。部分去甲肾上腺素或其间甲[[化合物]]尚可与[[硫酸]]或[[葡萄糖醛酸]]结合（图10-1）。

由于去甲肾上腺素进入体内后迅速被摄取和代谢，故作用短暂。

5．[[排泄]] 正常人24小时尿中[[儿茶酚胺]]的代谢产物以VMA为主，约占儿茶酚胺代谢产物总量的90%，[[静脉注射]]或滴注去甲肾上腺素后96小时尿中[[代谢物]]的比率为：VMA32%，原形去甲肾上腺素4%～16%，与葡萄糖醛酸或硫酸结合的去甲肾上腺素8%，结合的间甲去甲肾上腺素18%。

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''' 图10-1 儿茶酚胺的代谢 R：硫酸根或葡萄糖醛酸根'''

【药理作用】非选择性激动α1和α2[[受体]]，与[[肾上腺素]]比较在某些器官其α作用比肾上腺素略弱，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

1．血管激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使[[小动脉]]和[[小静脉]]收缩。[[皮肤粘膜]]血管收缩最明显，其次是对[[肾脏]]血管的收缩作用。此外脑、肝、[[肠系膜]]甚至[[骨骼肌]]的血管也都呈收缩反应。冠状[[血管舒张]]，这主要由于心脏兴奋，[[心肌]]的代谢产物（如[[腺苷]]）增加，从而[[舒张]]血管所致，同时因[[血压升高]]，提高了冠状血管的[[灌注压]]力，故冠脉流量增加。在一定情况下，也可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经[[突触]]前α2受体，抑制递质的释放（见第五章）。

2，心脏作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，[[传导]]加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏[[自动节律性]]增加，也会出现[[心律失常]]，但较肾上腺素少见。

''' 表10-2 拟肾上腺素药基本作用的比较'''

<div><center> </center><center> </center><center> </center>

{| class="wikitable" width="540" cellpadding="2" align="center"
| rowspan="2" width="102" | ''' 　'''
| rowspan="2" width="34" | ''' 分类 '''
| colspan="3" width="231" | ''' 对不同[[肾上腺素受体]]作用的比较 '''
| colspan="2" width="201" | ''' 作用方式 '''
|-
| colspan="3" width="231" | ''' α受体 β1受体 β2受体'''
| colspan="2" width="201" | ''' 直接作用于受体释放递质'''
|-
| width="102" | ''' 去甲肾上腺素 '''
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α

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α

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+

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+

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+

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+

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| width="102" | ''' [[去氧肾上腺素]] '''
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α

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++

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±

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±

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+

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±

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| width="102" | ''' [[甲氧明]] '''
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α

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-

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-

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| width="102" | ''' 肾上腺素 '''
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α，β

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+

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| width="102" | ''' [[多巴胺]] '''
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α，β

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+

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+

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+

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| width="102" | ''' [[麻黄碱]] '''
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α，β

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++

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+

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+

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| width="102" | ''' [[异丙肾上腺素]] '''
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β

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-

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+++

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+

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| width="102" | ''' [[多巴酚丁胺]] '''
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β

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+

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++

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+

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+

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|}

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3．[[血压]] 小剂量滴注时由于心脏兴奋，[[收缩压]]升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故[[舒张压]]升高不多而脉压加大（图10-2）。较大剂量时，因血管强烈收缩使[[外周阻力]]明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。

<center>{{图片|gmq0orq0.jpg|460px|07201.jpg (27477 字节)}}</center>

''' 图10-2 去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺作用比较 （静脉滴注，除多巴胺500μg/分外，其余均10μg/分）'''

4．其他其他作用都不显著，对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量时才出现[[血糖]]升高。对中枢作用也较肾上腺素为弱。

【临床应用】

1.[[休克]] 目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期经原性休克及[[药物中毒]]引起的[[低血压]]等，用去[[甲肾上腺素]]静脉滴注，使收缩压维持在12kPa左右，以保证心、脑等重要器官的[[血液]]供应。休克的关键是[[微循环]]血液灌注不足和有效[[血容量]]下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。现也主张去甲肾上腺素与α受体阻断剂[[酚妥拉明]]合用以[[拮抗]]其缩血管作用，保留其β效应。

2．[[上消化道出血]] 取本品1～3mg ,适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生[[止血]]效果。

【[[不良反应]]】

1.局部组织[[缺血]]环死静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起[[局部缺血]]坏死，如发现外漏或注射部位[[皮肤苍白]]，应更换注射部位，进行[[热敷]]，并用[[普鲁卡因]]或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以[[扩张血管]]。

2.急性肾功能衰退滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生[[少尿]]、[[无尿]]和[[肾实质]]损伤，故用药期间[[尿量]]至少保持在每小时25ml以上。

【禁忌证】 [[高血压]]、[[动脉硬化症]]及器质性[[心脏病]]人禁用。
==参看==
*[[去甲肾上腺素]]
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药理学/去甲肾上腺素 - 版本历史

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