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2014-02-06T16:25:57Z

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β[[受体]]阻断药能与[[去甲肾上腺素能神经]][[递质]]或[[肾上腺素受体激动药]]竞争β受体从而[[拮抗]]其β型拟肾上腺素的作用。它们与[[激动剂]]呈典型的竞争性拮抗。目前文献常以pA2表示受体阻断药的作用强度。能使[[激动药]]在提高一倍浓度后，仍产生原浓度作用强度时所需阻断药[[摩尔浓度]]的负对数值就是阻断药的pA2,pA2愈大，其阻断作用愈大。

在整体动物，β受体阻断药的作用也依赖于机体去甲肾上腺素能神经张力。例如，它对正常人休息时[[心脏]]的作用较弱，但当心脏[[交感神经]]张力增高时（如运动或[[病理]]情况），则对心脏的抑制作用明显。

【[[化学]]】从化学结构上看，β受体阻断药与β受体激动药[[异丙肾上腺素]]有相似之处，它们都有下述基本结构：一端为带[[异丙基]]的仲胺，另端的芳香环可以是一个或两个苯环也可以是一杂环。前者似与β受体的亲和力有关；后者可能决定其结合后发挥激动作用还是[[拮抗作用]]。再者，[[左旋体]]的作用为[[右旋体]]50～100倍，说明[[构效关系]]中的[[立体特异性]]。

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''' β受体阻断药的化学结构'''

【药理作用】

1．β受体阻断作用

（1）[[心血管系统]] 对心脏的作用是这一类药物的重要作用。主要由于阻断心脏β1受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，[[心输出量]]减少，[[心肌]]耗氧量下降，[[血压]]稍降低。β受体阻断药还能延缓[[心房]]和[[房室结]]的[[传导]]，延长ECG（[[心电图]]）的P-R间期（房室传导时间）。由于非选择性β受体阻断药如[[普萘洛尔]]对[[血管]]β2受体也有阻断作用，加上[[心脏功能]]受到抑制，[[反射]]地兴奋交感神经引起[[血管收缩]]和[[外周阻力]]增加，肝、肾和[[骨骼肌]]等[[血流量]]减少；在犬和人（包括[[冠心病]]人）都发现普萘洛尔能使冠状血管血流量降低。

（2）[[支气管]][[平滑肌]] 支气管的β2受体激动时使支气管平滑肌松弛，β受体阻断药则使之收缩而增加[[呼吸道]]阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较少，只有在[[支气管哮喘]]的患者，有时可诱发或加重[[哮喘]]的急性发作。选择性β1受体阻断药此作用较弱。

（3）[[代谢]] 一般认为人类脂肪的分解主要与β2受体激动有关，而[[肝糖原]]的分解与α和β2受体有关。因此β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的[[脂肪分解]]，当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗[[肾上腺素]]的升高[[血糖]]的作用。普萘洛尔并不影响正常人的血糠水平也不影响[[胰岛素]]的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。这可能是其抑制了[[低血糖]]引起[[儿茶酚胺]]释放所致[[糖原]]分解。尚需注意，β受体阻断药往往会掩盖了[[低血糖症]]状如[[心悸]]等，从而延误了低血糖的及时察觉。

（4）[[肾素]] β受体阻断药通过阻断邻[[肾小球]][[细胞]]的β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用原因之一。

2．[[内在拟交感活性]] 有些β[[肾上腺素受体阻断药]]与β受体结合后除能阻断受体外尚对β受体具有部分激动作用（partial agonistic action），也称内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）。由于这种作用较弱，一般被其β受体阻断作用所掩盖。若对实验动物预先给予[[利血平]]以耗竭体内儿茶酚胺，使药物的β阻断作用无从发挥，这时再用β受体阻断药，如该药具有ISA，其激动β受体的作用便可表现出来，可致心率加速，心输出量增加等。ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，一般较不具内在ISA的药物为弱。

3．膜稳定作用实验证明，有些β受体阻断药具有[[局部麻醉]]作用和[[奎尼丁]]样的作用；这两种作用都由于其降低[[细胞膜]]对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。对人离体[[心肌细胞]]的膜稳定作用仅在高于临床有效血浓度几十倍时才能发挥。此外，无膜稳定作用的β受体阻断药仍然对[[心律失常]]有效。因此认为这一作用在常用量时与其治疗作用的关系不大。

4．其他普萘洛尔有抗血小板聚集作用。β受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能由减少[[房水]]的形成所致。

【临床应用】

1．心律失常对多种原因引起的过速型心律失常有效，如[[窦性心动过速]]，[[全身麻醉药]]或拟肾上腺素药引起的心律失常等（见第二十二章）。

2．[[心绞痛]]和[[心肌梗塞]] 对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗塞，两年以上的长期应用可降低复发和[[猝死]]率，用量比抗心律失常的剂量要大（见第二十四章）。

3．[[高血压]] 能使[[高血压病]]人的血压下降，伴有心律减慢（见第二十六章）。

4．其他用于[[甲状腺功能亢进]]及[[甲状腺]][[中毒]]危象，对控制激动不安，[[心动过速]]和心律失常等[[症状]]有效，并能降低[[基础代谢率]]。也用于[[嗜铬细胞瘤]]和[[肥厚性心肌病]]，普萘洛尔并试用于[[偏头痛]]、肌震颤、[[肝硬化]]的止[[消化道出血]]等。[[噻吗洛尔]]常局部用药治疗[[青光眼]]，降低眼内压。

【[[不良反应]]】一般的不良反应如[[恶心]]、[[呕吐]]、轻度[[腹泻]]等，停药后迅速消失。偶见[[过敏反应]]如[[皮疹]]、[[血小板减少]]等。严重不良反应为[[急性心力衰竭]]，有时可突然出现，可能与个体差异有关。此外，由于β2受体的阻断，可增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。普萘洛尔等无内在拟交感活性（ISA）的β受体阻断药长期用后突然停药，可使原来[[病症]]加剧。

禁用于心功能不全、[[窦性心动过缓]]、重度[[房室传导阻滞]]和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。即使是β1受体选择性阻断药，仍应慎用于支气管哮喘患者。主要由[[肝脏]]消除的β受体阻断药，当[[肝功能]]不良时应慎用。

【分类】根据对β1受体的选择性和无ISA两种重要特性，β受体阻断药可分为下列五类：

1A类无[[内在活性]]的β1、β2受体阻断药，如普萘洛尔。

1B类有内在活性的β1、β2受体阻断药，如[[吲哚洛尔]]。

2A类无内在活性的β1受体阻断药，如[[阿替洛尔]]。

2B类有内在活性的β1受体阻断药，如[[醋丁洛尔]]。

3类 α、β受体阻断药，如[[拉贝洛尔]]。

1A类无内在活性的β1、β2受体阻断药也称非选择性β受体阻断药，是较早应用而目前仍广泛应用的一类β受体阻断药。
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药理学/β肾上腺素受体阻断药 - 版本历史

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