色谱质谱联用技术 - 版本历史

2014年12月12日 (五) 08:07 凌潇

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凌潇：/* 接口方式 */

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接口方式

2014年12月12日 (五) 07:54 凌潇

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2014年12月12日 (五) 07:51 凌潇

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凌潇：以“'''色谱'''是一种快速、高效的分离技术，但不能对分离出的每个组分进行鉴定。'''质谱'''是一种重要的定性鉴定和结构分析的...”为内容创建页面

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以“'''色谱'''是一种快速、高效的分离技术，但不能对分离出的每个组分进行鉴定。'''质谱'''是一种重要的定性鉴定和结构分析的...”为内容创建页面

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 === 特点 ===
 ·要求样品气化后进入质谱仪
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 ·用电子轰击方式（EI）得到的谱图，可与标准谱库对比 ·用毛细管色谱柱分离化合物，分高效率高
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 GC-MS分析人身体上的小颗粒帮助将罪犯与罪行建立联系。用GC-MS进行火灾残留物的分析的分析方法已经很好的确立了起来。甚至，美国试验材料学会确定了火灾残留物的分析标准。在这种分析中，GCMS/MS特别有用，因为试样中常常含有非常复杂的基质，并且，法庭上使用的结果要求要有高的精确度。
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 '''执法方面的应用'''
 GC-MS在麻醉毒品的监测方面的应用逐渐增多，甚至，最终会取代嗅药犬。GC-MS也普遍地用于刑侦毒理学在嫌疑人、受害者或死者的生物标本中发现药物和毒物。
 运动反兴奋剂分析GC-MS也是用于运动反兴奋剂实验室，在运动员的尿样中测试是否存在被禁用的体能促进类药物的主要工具，例如，测定合成代谢类固醇类药物。
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 八十年代后期出现，大气压电离源顾名思义是一种常压电离技术，在大气压下电离，仅把带电离子“吸入”质谱，不能提供经典的质谱图。目前大气压电离特指：电喷雾（ESI），离子喷雾（IS）和大气压化学电离（APCI）。由于它不需要真空、减少了许多设备，方便使用，而且有下面的优点，因而在近年来得到了迅速的发展。
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 (1). 由于产生多电荷离子（在ESI和IS下），测定分子量可以达到10万道尔顿以上
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 (3)．进样方式多样灵活
- a）直接流动进样    b）与液相色谱联用    c）与毛细管电泳联用。
+a）直接流动进样
 目前几乎所有的LC-MS联用仪都使用大气压电离源（API）作为接口装置和离子源。API包括电喷雾电离源（ESI） 和大气压化学电离源（APCI）两种。二者都是非常温和的离子化方式区别主要在于大气压下产生气相离子的方式不同。ESI只能用于离子型样品，电喷雾产生气相离子，APCI具有电晕放电针，用于非极性样品。
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 、APCI的最佳流速lml／min，常规的直径4.6mm柱最合适。
-、LC／MS接口避免进入不挥发的缓冲液，避免含磷和氯的缓冲液，含钠和钾的成分必须＜lmmol/l。含甲酸（或乙酸）＜2％。含三氯乙酸≤0.5％。含三乙胺＜l％。含醋酸胺＜10一5 mmol/l。LC色谱柱生产商提供了大量的文献帮助色谱工作人员选择流动相，但是这些资料并不包括最佳的LC分离。当用API作为接口使LC与MS联用时，磷酸盐缓冲液不适合LC－MS系统。送样前一定要摸好LC条件，能够基本分离，缓冲体系符合MS要求。
+、LC／MS接口避免进入不挥发的缓冲液，避免含[[磷]]和[[氯]]的缓冲液，含[[钠]]和[[钾]]的成分必须＜lmmol/l。含[[甲酸]]（或[[乙酸]]）＜2％。含[[三氯乙酸]]≤0.5％。含三乙胺＜l％。含醋酸胺＜10-5 mmol/l。LC色谱柱生产商提供了大量的文献帮助色谱工作人员选择流动相，但是这些资料并不包括最佳的LC分离。当用API作为接口使LC与MS联用时，[[磷酸]]盐缓冲液不适合LC－MS系统。送样前一定要摸好LC条件，能够基本分离，缓冲体系符合MS要求。
-、总离子流（TIC）可以与UV图相对照，基峰离子流（PBI）有时将更清晰地反映分离状况，特征离子的质量色谱在复杂混合物分析及痕量分析时是 LC／MS测定中最有用的谱图，它既有保留值信息，又具备化合物结构的特征，抗化学干扰性能好，常用于定性定量。因此，为了提高分析效率，常采用＜ 100 mm的短柱（此时UV图上并不能获得完全分离）。
+、总离子流（TIC）可以与UV图相对照，基峰离子流（PBI）有时将更清晰地反映分离状况，特征离子的质量色谱在复杂混合物分析及痕量分析时是 LC／MS测定中最有用的谱图，它既有保留值信息，又具备化合物结构的特征，抗化学干扰性能好，常用于定性定量。因此，为了提高分析效率，常采用＜100mm的短柱（此时UV图上并不能获得完全分离）。
 、样品的预处理：
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 '''食品安全检测'''
-随着人们的生活水平日益提高,对食品的营养性、保健性和安全性的关注均趋于理性化、科学化。国家对食品的监管也愈加重视起来，因此食品监督部门在食品检测中应用了一种准确的分析手段—高效液相色谱法(HPLC)。近几年发展起来的高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS),集液相色谱对复杂基体化合物的高分离能力和质谱独特的选择性、灵敏度、相对分子质量及结构信息于一体而广泛应用于食品检测方面,为食品工业中原材料筛选、生产过程中质量控制、成品质量检测等提供了有效的分析检测手段[3]。目前，LC-MS主要检测食品中农兽药的残留、食品中违禁物质和有害添加剂的检测、保健品中功效成分的检测等。该技术在食品分析检验方面具有十分广阔的前景。
+随着人们的生活水平日益提高,对食品的营养性、保健性和安全性的关注均趋于理性化、科学化。国家对食品的监管也愈加重视起来，因此食品监督部门在食品检测中应用了一种准确的分析手段—高效液相色谱法(HPLC)。近几年发展起来的高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS),集液相色谱对复杂基体化合物的高分离能力和质谱独特的选择性、灵敏度、相对分子质量及结构信息于一体而广泛应用于食品检测方面,为食品工业中原材料筛选、生产过程中质量控制、成品质量检测等提供了有效的分析检测手段。目前，LC-MS主要检测食品中农兽药的残留、食品中违禁物质和有害添加剂的检测、保健品中功效成分的检测等。该技术在食品分析检验方面具有十分广阔的前景。
 '''食品中农、兽药残留检测'''
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 '''保健品中成分的检测'''
-我国保健食品功效成分的测定方法主要有HPLC、TLC、GC、比色法等，但利用这些方法测定的结果都不能确切代表功效成分, 远远不能满足检测工作的需要[7],但LC-MS联用技术在对保健食品功效成分进行分析时,可以同时得到化合物的保留时间、在线紫外光谱、分子量及特征结构碎片等丰富的信息,具有高效快速、准确、灵敏度高的特点,适合保健食品中功效成分的分析。
+我国保健食品功效成分的测定方法主要有HPLC、TLC、GC、比色法等，但利用这些方法测定的结果都不能确切代表功效成分, 远远不能满足检测工作的需要,但LC-MS联用技术在对保健食品功效成分进行分析时,可以同时得到化合物的保留时间、在[[紫外线]]光谱、分子量及特征结构碎片等丰富的信息,具有高效快速、准确、灵敏度高的特点,适合保健食品中功效成分的分析。
 '''药物分析'''
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 '''检测药物反应性代谢物中的应用'''
-在药物发现和开发中, LC-MS/MS技术在反应性代谢物的检测、识别和定量中起主导作用。在早期的药物发现中, LC-MS/MS经常用于快速筛选和结构确证反应性代谢物以进行先导物优化和候选物遴选开发。通常,试验物质先在捕获剂如GSH存在下用肝微粒体孵育,随后用LC-MS/MS分析方法检测和结构确证GSH捕获的反应性代谢物。这些体外筛选试验的结果提供了给定化学类型或引起关注的化合物的潜在代谢活化的重要信息。在药物发现后期和临床开发过程中,要利用毒理学相关种属和人体进行体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME)研究,LC-MS技术在分析其中生成的反应性代谢物方面,也起着重要作用。
+在药物发现和开发中, LC-MS/MS技术在反应性代谢物的检测、识别和定量中起主导作用。在早期的药物发现中, LC-MS/MS经常用于快速筛选和结构确证反应性代谢物以进行先导物优化和候选物遴选开发。通常,试验物质先在捕获剂如[[GSH]]存在下用肝[[微粒体]]孵育,随后用LC-MS/MS分析方法检测和结构确证GSH捕获的反应性代谢物。这些体外筛选试验的结果提供了给定化学类型或引起关注的化合物的潜在代谢活化的重要信息。在药物发现后期和临床开发过程中,要利用毒理学相关种属和人体进行体内吸收、分布、[[代谢]]和[[排泄]](ADME)研究,LC-MS技术在分析其中生成的反应性代谢物方面,也起着重要作用。
 === 展望 ===
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 原因：
-、离子的平均自由程必须大于离子源到收集器的飞行距离。防止粒子与残留气体的分子碰撞，保证待测离子到达检测器。
+、离子的平均自由程必须大于离子源到收集器的飞行距离。防止粒子与残留气体的[[分子]]碰撞，保证待测离子到达检测器。
 、高真空可延长灯丝寿命。氧分分压过高会影响电子轰击离子源中灯丝的寿命。
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 ○ 所得分子离子峰不强，有时不能识别。
-○ 本法不适合于高分子量和热不稳定的化合物。
+○ 本法不适合于高[[分子量]]和热不稳定的化合物。
 、化学离子化（chemical ionization，CI）
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 、场致离子化（field ionization，FI）
-适用于易变分子的离子化，如碳水化合物、氨基酸、多肽、抗生素、苯丙胺类等。能产生较强的分子离子峰和准分子离子峰。
+适用于易变分子的离子化，如碳水化合物、[[氨基酸]]、[[多肽]]、[[抗生素]]、[[苯丙胺]]类等。能产生较强的分子离子峰和准分子离子峰。
 、场解吸离子化（ field desorption ionization， FD）
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 、离子阱检测器（ion trap detector）
-原理类似于四极分析器，但让离子贮存于井中，改变电极电压，使离子向上、下两端运动，通过底端小孔进入检测器。  检测器： 将离子束转变成电信号，并将信号放大，常用是电子倍增管。当离子撞击到检测器时引起倍增器电极表面喷射出一些电子，被喷射出的电子由于电位差被加速射向第二个倍增器电极，喷射出更多的电子，由此连续作用，每个电子碰撞下一个电极时能喷射出2-3个电子，通常电子倍增器有14级倍增器电极，可大大提高检测灵敏度。
+原理类似于四极分析器，但让离子贮存于井中，改变电极电压，使离子向上、下两端运动，通过底端小孔进入检测器。
 === 色质联用常用测定方法 ===

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 、传送带（MB）LC／MS接口方式
 七十年代末采用传送带方式与MS传统的EI，CI离子源相联。灵敏度差，不能用反相柱，待测样品必须汽化后再电离。中国至少买了8台，现已淘汰。
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 、热喷雾（TS）
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 、连续流动快原子轰击（CFFAB）
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 与静态的快原子轰击（FAB）类似。

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 产生于八十年代中期，不仅是LC／MS接口，也是软电离方式，热喷雾时LC流出液经过高温加热而超高速喷雾，产生的离子进入MS，中性分子由真空泵抽走。TS只能获得与分子量有关的信息。在热喷射过程中会使热不稳定化合物分解，在一定程度上被API取代。
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 、粒子束（ PB）

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 与气相色谱相比，液相色谱（LC／MS）的分离能力有着不可比拟的优势，液相色谱／质谱联用技术为人们认识和改造自然提供了强有力的工具。
-LC／MS联机曾长期为分析界所期待，由于LC流动相与MS传统电离源的高真空难以相容，还要在温和的条件下使样品带上电荷而样品本身不分解，大量的样品不得不采取脱机式 MS鉴定，或制成衍生物用 GC／MS分析。经过努力相继出现了多种液相色谱／质谱联用接口，实现了液相色谱／质谱的联用。特别是大气压电离质谱（APIMS）的实现为 LC／MS的兼容创造了机会，商品化的小型 LC／MS作为成熟的常规分析仪器在九十年代已经在生物医药实验室发挥着重要的作用<ref>[http://wenku.baidu.com/link?url=b9AykHzZNCJBwM63WHfcbKqFA_NM95D2YnP65bezTiIKeNwHLek1iJS0hen4-ARXGaQ99yET0R84IwafXLITmZR3Ro7JxMGCeUr_dUzRCsG 液相色谱／质谱联用技术]</ref>。
+LC／MS联机曾长期为分析界所期待，由于LC流动相与MS传统电离源的高真空难以相容，还要在温和的条件下使样品带上电荷而样品本身不分解，大量的样品不得不采取脱机式 MS鉴定，或制成衍生物用 GC／MS分析。经过努力相继出现了多种液相色谱／质谱联用接口，实现了液相色谱／质谱的联用。特别是大气压电离质谱（APIMS）的实现为 LC／MS的兼容创造了机会，商品化的小型 LC／MS作为成熟的常规分析仪器在九十年代已经在生物医药实验室发挥着重要的作用<ref name="mu">[http://wenku.baidu.com/link?url=b9AykHzZNCJBwM63WHfcbKqFA_NM95D2YnP65bezTiIKeNwHLek1iJS0hen4-ARXGaQ99yET0R84IwafXLITmZR3Ro7JxMGCeUr_dUzRCsG 液相色谱／质谱联用技术]</ref>。
 == 气相色谱／质谱联用 ==
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 质谱作为检测器，检测的是离子质量，获得化合物的质谱图，解决了气相色谱定性的局限性，而且质谱的多种扫描方式和质量分析技术，可以有选择的只检测所需要的目标化合物的特征离子(SIM，选择离子模式)，具有专一的选择性，不仅能排除基质和杂质峰的干扰，还极大的提高检测灵敏度。
-气相色谱-质谱联用法结合了气相色谱和质谱的优点，弥补了各自的缺陷，因而具有灵敏度高、分析速度快、鉴别能力强等特点，可同时完成待测组分的分离和鉴定，特别适用于多组分混合物中未知组分的定性定量分析、化合物的分子结构判别、化合物分子量测定。气相色谱-质谱联用仪能将一切可气化的混合物有效的分离并准确的定性、定量其组分。气质联用仪在现在生活和研究中的许多领域都得到了广泛的应用，大到行星间的探测，小到环境中二氧化氮的检测，是目前能够为 pg 级试样提供结构信息的最主要分析工具<ref>[http://wenku.baidu.com/view/7f8d28ba4693daef5ef73d74.html?re=view 气相色谱-质谱联用原理和应用]</ref>。
+气相色谱-质谱联用法结合了气相色谱和质谱的优点，弥补了各自的缺陷，因而具有灵敏度高、分析速度快、鉴别能力强等特点，可同时完成待测组分的分离和鉴定，特别适用于多组分混合物中未知组分的定性定量分析、化合物的分子结构判别、化合物分子量测定。气相色谱-质谱联用仪能将一切可气化的混合物有效的分离并准确的定性、定量其组分。气质联用仪在现在生活和研究中的许多领域都得到了广泛的应用，大到行星间的探测，小到环境中二氧化氮的检测，是目前能够为 pg 级试样提供结构信息的最主要分析工具<ref name="mult">[http://wenku.baidu.com/view/7f8d28ba4693daef5ef73d74.html?re=view 气相色谱-质谱联用原理和应用]</ref>。
 === 历史 ===
-用质谱仪作为气相色谱的检测器是上个世纪50年代期间由Roland Gohlke和Fred McLafferty首先开发的。当时所使用的敏感的质谱仪体积庞大、容易损坏只能作为固定的实验室装置使用<ref>[http://wenku.baidu.com/view/5b1ba2fffab069dc5022017e.html 气相色谱-质谱联用 原理和应用介绍]</ref>。
+用质谱仪作为气相色谱的检测器是上个世纪50年代期间由Roland Gohlke和Fred McLafferty首先开发的。当时所使用的敏感的质谱仪体积庞大、容易损坏只能作为固定的实验室装置使用<ref name="multi">[http://wenku.baidu.com/view/5b1ba2fffab069dc5022017e.html 气相色谱-质谱联用 原理和应用介绍]</ref>。
 在色谱联用仪中，气相色谱和质谱联用仪（GC-MS）是开发最早的色谱联用仪器，自1957 年霍姆斯（Holmes JC）和莫雷尔（Morrell FA）首次实现气相色谱和质谱联用以后，这一技术得到长足的发展。
-年，美国电子联合公司（Electronic Associates, Inc. 简称EAI)-美国模拟计算机供应商的先驱在开始开发电脑控制的四极杆质谱仪Robert E. Finnigan的指导下[3]开始开发电脑控制的四极杆质谱仪。到了1966年，Finnigan和Mike Uthe的EAI分部合作售出500多台四极杆残留气体分析仪。1967年，Finnigan仪器公司the （Finnigan Instrument Corporation，简称FIC）组建就绪，1968年初就给斯坦福大学和普渡大学发送了第一台GC/MS的最早雏型。FIC最后重新命名为菲尼根公司（Finnigan Corporation）并且继续持世界GC/MS系统研发、生产之牛耳。
+年，美国电子联合公司（Electronic Associates, Inc. 简称EAI)-美国模拟计算机供应商的先驱在开始开发电脑控制的四极杆质谱仪Robert E. Finnigan的指导下开始开发电脑控制的四极杆质谱仪。到了1966年，Finnigan和Mike Uthe的EAI分部合作售出500多台四极杆残留气体分析仪。1967年，Finnigan仪器公司the （Finnigan Instrument Corporation，简称FIC）组建就绪，1968年初就给斯坦福大学和普渡大学发送了第一台GC/MS的最早雏型。FIC最后重新命名为菲尼根公司（Finnigan Corporation）并且继续持世界GC/MS系统研发、生产之牛耳。
 年，当时最尖端的高速GC-MS （the top-of-the-line high-speed GC-MS units）单元在不到90秒的时间里，完成了火灾助燃物的分析，然而，如果使用第一代GC-MS至少需要16分钟。到2000年使用四极杆技术的电脑化的GC/MS仪器已经化学研究和有机物分析的必不可少的仪器。今天电脑化的GC/MS仪器被广泛地用在水、空气、土壤等的环境检测中；同时也用于农业调控、食品安全、以及医药产品的发现和生产中。
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 载气（氢气或氦气）经过 GC 色谱柱得到初步分离，从色谱柱流出的各组分经过 GC-MS 接口模块传输进入 MS 模块的离子源单元，在这里各组分被离子化形成离子，进而被 MS 模块中的质量分析分析，分析获得的数据由 GC-MS 平台的数据处理模块进行处理、显示，并进行数据库搜索和比对。整个分析过程所涉及到的流程处理顺序均由 GC-MS 平台的仪器控制模块进行控制和协调。
-气质联用色谱是由两个主要部分组成：即气相色谱部分和质谱部分。[[气相色谱法]]（Gas Chromatography）是英国科学家1952年创立的一种经典的分析方法，是色谱技术仪器化、成套化的先驱。气相色谱利用样品在色谱柱中气相和固定相间分配系数的不同，经过反复多次分配从而实现分离<ref>[http://wenku.baidu.com/view/7f8d28ba4693daef5ef73d74.html?re=view 气相色谱-质谱联用原理和应用]</ref>。气相色谱使用毛细管柱，其关键参数是柱的尺寸（长度、直径、液膜厚度）以及固定相性质（例如，5％苯基聚硅氧烷）。当试样流经柱子时，根据个组分分子的化学性质的差异而得到分离。分子被柱子所保留，然后，在不同时间（叫做保留时间）流出柱子。流出柱子的分子被下游的质谱分析器做俘获，离子化、加速、偏向、最终分别测定离子化的分子。气相色谱具有高效能、高选择性、高灵敏度、高分辨率、样品用量少、分析速度快等特点，主要用于沸点低、易挥发成分的定性定量分析。质谱仪是通过把每个分子断裂成离子化碎片并通过其质荷比来进行测定的。
+气质联用色谱是由两个主要部分组成：即气相色谱部分和质谱部分。[[气相色谱法]]（Gas Chromatography）是英国科学家1952年创立的一种经典的分析方法，是色谱技术仪器化、成套化的先驱。气相色谱利用样品在色谱柱中气相和固定相间分配系数的不同，经过反复多次分配从而实现分离<ref name="mult" />。气相色谱使用毛细管柱，其关键参数是柱的尺寸（长度、直径、液膜厚度）以及固定相性质（例如，5％苯基聚硅氧烷）。当试样流经柱子时，根据个组分分子的化学性质的差异而得到分离。分子被柱子所保留，然后，在不同时间（叫做保留时间）流出柱子。流出柱子的分子被下游的质谱分析器做俘获，离子化、加速、偏向、最终分别测定离子化的分子。气相色谱具有高效能、高选择性、高灵敏度、高分辨率、样品用量少、分析速度快等特点，主要用于沸点低、易挥发成分的定性定量分析。质谱仪是通过把每个分子断裂成离子化碎片并通过其质荷比来进行测定的。
 GC-MS吹扫和捕集在分析挥发性化合物时，可以用吹扫和俘获（Purge and Trap，P&T)浓缩器系统导入样品。 提取目标被分析物，并与水混合，然后导入气密性室。用惰性气体，比如氮气(N2)往水中鼓泡；这就叫做吹扫。挥发性化合物运动到水上方的顶空（headspace）。并被压力梯度驱使（由引入吹扫气体所引起）流出气密室。这些挥发性化合物被沿着顶线抽往“阱”。阱是一个装有吸附材料的、处于室温下的柱子。它将通过把这些挥发性化合物转化成液相而保持住。然后，加热给阱样品化合物经过一个挥发性界面被引入GC-MS柱，阱在这里相当一个分流进样系统。
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 ==== 测量各质谱峰的相对峰高 ====
-在该方法中，将最高的质谱峰指定为100%，其他的峰根据对最高峰的相对比例标出其百分相对高度。将所有的大于3%相对高度的峰都进行标注。通常通过母体峰来确定未知化合物的总质量。用母体峰的总质量值与所推测的该化合物中所含元素的化学式相适配。对于具有许多同位素的元素，可以用谱图中的同位素模式确定存在的元素。一旦化学式与谱图相匹配，就能确定分子结构和成键方式,而且，必需和GC-MS记录的特点相一致。典型地，这种测定是通过和仪器配备的程序自动进行的，仪器给出样品中可能存在的元素的列表<ref>[http://wenku.baidu.com/view/5b1ba2fffab069dc5022017e.html 气相色谱-质谱联用 原理和应用介绍]</ref>。
+在该方法中，将最高的质谱峰指定为100%，其他的峰根据对最高峰的相对比例标出其百分相对高度。将所有的大于3%相对高度的峰都进行标注。通常通过母体峰来确定未知化合物的总质量。用母体峰的总质量值与所推测的该化合物中所含元素的化学式相适配。对于具有许多同位素的元素，可以用谱图中的同位素模式确定存在的元素。一旦化学式与谱图相匹配，就能确定分子结构和成键方式,而且，必需和GC-MS记录的特点相一致。典型地，这种测定是通过和仪器配备的程序自动进行的，仪器给出样品中可能存在的元素的列表</ref><ref name="multi" />。
 === 特点 ===
 ·要求样品气化后进入质谱仪
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 '''医药'''
-十几种先天性代谢疾病，也叫先天性代谢缺陷（Inborn error of metabolism ，IEM）现在都可以通过新生儿筛检试验测到，特别是使用气相色谱－质谱法进行监测。GC-MS可以测定[[尿]]中的化合物，甚至该化合物在非常小的浓度下都可被测出。这些化合物在正常人体内不存在，但出现在患代谢[[疾病]]的人群中。因而，该方法日益成为早期诊断IEM的常用方法，这样及早指定治疗方案最终导致更好的预后。目前能用GC-MS在出生时，通过尿液监测测出100种以上遗传性代谢异常<ref>[http://wenku.baidu.com/view/5b1ba2fffab069dc5022017e.html 气相色谱-质谱联用 原理和应用介绍]</ref>。
+十几种先天性代谢疾病，也叫先天性代谢缺陷（Inborn error of metabolism ，IEM）现在都可以通过新生儿筛检试验测到，特别是使用气相色谱－质谱法进行监测。GC-MS可以测定[[尿]]中的化合物，甚至该化合物在非常小的浓度下都可被测出。这些化合物在正常人体内不存在，但出现在患代谢[[疾病]]的人群中。因而，该方法日益成为早期诊断IEM的常用方法，这样及早指定治疗方案最终导致更好的预后。目前能用GC-MS在出生时，通过尿液监测测出100种以上遗传性代谢异常<ref name="multi" />。
 '''兴奋剂检测'''
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 == 液相色谱／质谱联用 ==
-液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）是以质谱仪为检测手段，集HPLC高分离能力与MS高灵敏度和高选择性于一体的强有力分离分析方法。特别是近年来，随着电喷雾、大气压化学电离等软电离技术的成熟，使得其定性定量分析结果更加可靠，同时，由于液相色谱-质谱联用技术对高沸点、难挥发和热不稳定化合物的分离和鉴定具有独特的优势，因此，它已成为[[中药]]制剂分析、药代动力学、食品安全检测和临床医药学研究等不可缺少的手段<ref>[http://wenku.baidu.com/view/0b772b28cfc789eb172dc87f.html 液相色谱-质谱联用技术的发展与应用]</ref>。
+液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）是以质谱仪为检测手段，集HPLC高分离能力与MS高灵敏度和高选择性于一体的强有力分离分析方法。特别是近年来，随着电喷雾、大气压化学电离等软电离技术的成熟，使得其定性定量分析结果更加可靠，同时，由于液相色谱-质谱联用技术对高沸点、难挥发和热不稳定化合物的分离和鉴定具有独特的优势，因此，它已成为[[中药]]制剂分析、药代动力学、食品安全检测和临床医药学研究等不可缺少的手段<ref name="multiple">[http://wenku.baidu.com/view/0b772b28cfc789eb172dc87f.html 液相色谱-质谱联用技术的发展与应用]</ref>。
 === 技术发展 ===
 年，LC-MS开始投放市场；1978年，LC-MS首次用于生物样品中的药物分析；1989年，LC-MS-MS取得成功；1991年，API LC-Ms用于药物开发；1997年，LC-MS用于药物动力学筛选；1999年，API Q-TOFLC-MS-MS投放市场，大气压离子化接口的应用，彻底改变了面貌，使其迅速成为制药工业中应用最广的分析仪器。
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 ③热不稳定化合物的分析测定；
-④大分子量化合物（包括蛋白、多肽、多糖、多聚物等）的分析测定<ref>[http://wenku.baidu.com/link?url=b9AykHzZNCJBwM63WHfcbKqFA_NM95D2YnP65bezTiIKeNwHLek1iJS0hen4-ARXGaQ99yET0R84IwafXLITmZR3Ro7JxMGCeUr_dUzRCsG 液相色谱／质谱联用技术]</ref>。
+④大分子量化合物（包括蛋白、多肽、多糖、多聚物等）的分析测定<ref name="mu" />。。
 === 应用 ===
 '''食品安全检测'''
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 === 展望 ===
-由于LC-MS联用技术所具有的诸多优点，它愈来愈多地受到人们的重视, 但其本身所存在的缺陷也是不容忽视的。首先,LC-MS技术虽有较高的检测灵敏度,但对痕量物质的归属和精确定量,仍还存在不少困难；其次, LC-MS技术对现有化学计量学方法的处理结果存在明显“假阳性”现象,而且仅能很好地反映含量较高物质的浓度变化,对低含量代谢物分析的准确性和可靠性,却显著下降；第三,应用LC-MS技术确证化合物结构时,不及NMR技术直接有效；此外,目前LC-MS技术可供搜索用于确定化合物结构的数据库尚有限,不能满足复杂多样代谢物研究的需要。总之，LC-MS技术还有待完善，还有很大发展空间<ref>[http://wenku.baidu.com/view/0b772b28cfc789eb172dc87f.html 液相色谱-质谱联用技术的发展与应用]</ref>。
+由于LC-MS联用技术所具有的诸多优点，它愈来愈多地受到人们的重视, 但其本身所存在的缺陷也是不容忽视的。首先,LC-MS技术虽有较高的检测灵敏度,但对痕量物质的归属和精确定量,仍还存在不少困难；其次, LC-MS技术对现有化学计量学方法的处理结果存在明显“假阳性”现象,而且仅能很好地反映含量较高物质的浓度变化,对低含量代谢物分析的准确性和可靠性,却显著下降；第三,应用LC-MS技术确证化合物结构时,不及NMR技术直接有效；此外,目前LC-MS技术可供搜索用于确定化合物结构的数据库尚有限,不能满足复杂多样代谢物研究的需要。总之，LC-MS技术还有待完善，还有很大发展空间<ref name="multiple" />。
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