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肿瘤相关成纤维细胞 - 版本历史
2026-04-08T17:56:51Z
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2026-01-20T06:07:42Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[肿瘤相关成纤维细胞]]</strong>（<strong>[[Cancer-Associated Fibroblasts]]</strong>，简称 <strong>[[CAFs]]</strong>）是 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong>（<strong>[[TME]]</strong>）中最主要的间质细胞组分。它们是一类具有高度 <strong>[[异质性]]</strong> 的激活态 <strong>[[成纤维细胞]]</strong>，通过分泌 <strong>[[细胞因子]]</strong>、<strong>[[趋化因子]]</strong> 及重塑 <strong>[[细胞外基质]]</strong>（<strong>[[ECM]]</strong>），在肿瘤的发生、发展、<strong>[[血管生成]]</strong>、<strong>[[免疫逃逸]]</strong> 及 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 中发挥核心作用。不同于正常的静止期成纤维细胞，<strong>[[CAFs]]</strong> 持续处于激活状态且不具备正常的凋亡反馈，其标志性蛋白包括 <strong>[[FAP]]</strong>、<strong>[[α-SMA]]</strong> 和 <strong>[[Vimentin]]</strong>。目前，针对 <strong>[[CAFs]]</strong> 的靶向策略已成为克服实体瘤治疗瓶颈的关键方向。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">肿瘤相关成纤维细胞</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Cancer-Associated Fibroblasts]] · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[CAF]] [[Cell]] [[Markers]] Icon</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[肿瘤间质]]核心细胞</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心标志物</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[FAP]] / [[ACTA2]] / [[S100A4]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]] (FAP)</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2191</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P12109 (FAP)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要细胞来源</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[常驻成纤维细胞]] / [[MSCs]] / [[pCAFs]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键分泌因子</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$TGF\text{-}\beta$, $CXCL12$, $HGF$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">病理学特征</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[促结缔组织增生]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：CAFs 的促癌“多面手”功能</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[CAFs]]</strong> 通过复杂的信号网络重塑肿瘤的行为方式：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ECM 重塑与物理屏障：</strong> <strong>[[CAFs]]</strong> 分泌大量的 <strong>[[I型胶原蛋白]]</strong> 和 <strong>[[纤连蛋白]]</strong>，导致肿瘤组织硬化及 <strong>[[间质压力]]</strong> 升高，阻碍了化疗药物及 <strong>[[T细胞]]</strong> 的物理渗透。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢重编程：</strong> 通过 <strong>[[逆罗曼效应]]</strong>（Reverse Warburg Effect），<strong>[[CAFs]]</strong> 发生 <strong>[[自噬]]</strong> 并释放 <strong>[[乳酸]]</strong> 和丙酮酸，为肿瘤细胞提供“现成”的能量物质。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫抑制微环境：</strong> 分泌 <strong>[[TGF-β]]</strong> 和 <strong>[[CXCL12]]</strong>，诱导 <strong>[[调节性 T 细胞]]</strong>（<strong>[[Treg]]</strong>）浸润并抑制 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 的功能，形成“免疫冷肿瘤”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干性维持：</strong> 通过释放 <strong>[[Wnt]]</strong> 和 <strong>[[HGF]]</strong> 信号，增强肿瘤细胞的 <strong>[[干性]]</strong>（Stemness），是导致 <strong>[[化疗耐药]]</strong> 和术后复发的主因。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：CAFs 的功能亚型分类</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">亚型名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要特征 (Markers)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">功能描述</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[myCAFs]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[α-SMA]] 高表达</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肌成纤维细胞型，负责 <strong>[[ECM]]</strong> 沉积和收缩，增加间质压力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[iCAFs]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IL-6]], [[CXCL12]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">炎症型，通过分泌大量炎症因子介导 <strong>[[免疫抑制]]</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[apCAFs]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MHC II]] 阳性</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗原提呈型，可能通过伪装提呈抑制 <strong>[[T细胞]]</strong> 活化。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从清除到重编程</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接靶向清除：</strong> 应用针对 <strong>[[FAP]]</strong> 的 <strong>[[ADC 药物]]</strong>（如 <strong>[[OMTX705]]</strong>）或 <strong>[[FAP-CAR-T]]</strong>，直接杀伤促癌亚型。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号通路阻断：</strong> 使用 <strong>[[TGF-β 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[CXCR4 拮抗剂]]</strong> 阻断 <strong>[[CAFs]]</strong> 与肿瘤细胞之间的信息交流。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正常化重编程 (Reprogramming)：</strong> 应用 <strong>[[维生素D受体]]</strong>（VDR）激动剂（如 <strong>[[卡泊三醇]]</strong>），将激活态的 <strong>[[CAFs]]</strong> 诱导回静止状态，降低其促癌活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间质压力缓解：</strong> 通过降解 <strong>[[透明质酸]]</strong>（如 <strong>[[PEGPH20]]</strong>）打破物理屏障，增强化疗药物的递送。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FAP]]</strong>：CAFs 最具代表性的表面蛋白，是影像诊断及 ADC 开发的绝佳靶点。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[促结缔组织增生]]</strong> (Desmoplasia)：由 CAFs 驱动的高度纤维化反应，常见于 <strong>[[胰腺癌]]</strong>。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[异质性]]</strong> (Heterogeneity)：CAFs 并非单一群体，不同亚型甚至可能具有抑癌功能，精准区分是关键。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EMT]]</strong> (上皮-间质转化)：肿瘤细胞获得类成纤维细胞特征的过程，与 CAFs 功能有交叉。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Sahai E, et al. (2020).</strong> <em>A framework for advancing our understanding of cancer-associated fibroblasts.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献。系统定义了 CAFs 的分类准则，是目前该研究领域的金标准共识。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Kalluri R. (2016).</strong> <em>The biology and function of fibroblasts in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 CAFs 与 <strong>[[ECM]]</strong> 之间的相互作用及其对肿瘤进展的深远影响。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
肿瘤相关成纤维细胞 (CAFs) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">细胞标志</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FAP]] • [[α-SMA]] • [[FSP-1]] • [[PDPN]] • [[Vimentin]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床模型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[胰腺癌]] • [[三阴性乳腺癌]] • [[硬化性胆管癌]] • [[结直肠癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">靶向药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[OMTX705]] • [[Navarixin]] • [[Vactosertib]] • [[FAP-PET 显像]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.59