112.247.67.26：以“===简介=== 又称肾上腺-弥漫性轴周性脑炎。本病是X链隐性遗传疾患。主要表现为肾上腺皮质功能不全，脑白质进行性...”为内容创建页面

2014-02-05T17:21:01Z

以“===简介=== 又称肾上腺-弥漫性轴周性脑炎。本病是X链隐性遗传疾患。主要表现为肾上腺皮质功能不全，脑白质进行性...”为内容创建页面

新页面

===简介===
又称[[肾上腺]]-[[弥漫性轴周性脑炎]]。本病是X链隐性遗传疾患。主要表现为[[肾上腺皮质]]功能不全，脑白质进行性[[髓鞘]]脱失及组织中饱和长链脂[[肪酸]][[病理]]性堆积。发病年龄1个月-53岁，几乎均为男性。病程呈现进行性恶化直至死亡，一般不超过9年。首发[[症状]]可有行为障碍、“[[精神分裂症]]”、[[步态]]障碍及视听力减退。患者可有[[孤僻]]、怪异的攻击性暴力行为，普遍伴记忆力逐渐降低，学习成绩差，情绪不稳，不守纪律、[[痉挛性偏瘫]]及四肢瘫，[[小脑]]性和/或感性[[共济失调]]，构音障碍及[[吞咽困难]]，无下运动神经元[[瘫痪]]。少数病例早期及大部分[[晚期]]出现全身性及[[局灶性癫痫]]。部分患者出现肾上腺功能不全的症状，如[[疲劳]]、间断[[呕吐]]、[[皮肤色素沉着]]及[[低血压]]。　　
===[[肾上腺脑白质营养不良]]===
肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophies）是一组病因不同的遗传性[[脂类]][[代谢]]病，其病理特点是中枢神经进行性[[脱髓鞘]]以及[[肾上腺皮质萎缩]]或发育不良；[[生化]]代谢特点是[[血浆]]中极长链脂肪酸异常增高；遗传表现是[[细胞]]中[[过氧化物酶体]]有结构的或[[酶活性]]缺陷，故属于[[过氧化物酶体病]]（peroxisomal diseases）的范围。

过氧化物酶体（peroxisome）是一种[[细胞器]]，存在于一切细胞内，含有约40余种[[氧化酶]]和触酶，主要功能是[[催化]]脂肪酸的β-氧化，将极长链脂肪酸（very long chain fattyacid，VLCFA）分解为短链脂肪酸。过氧化物酶体病时，血浆、[[成纤维细胞]]、[[羊水细胞]]中的VLCFA增高。近年来，越来越多的过氧化物酶体病的病种被发现，主要有各型肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophies），[[脑肝肾综合征]]（Zellweger病），[[婴儿]]型Refsum病，高[[六氢吡啶羧酸]][[血症]]（hyperpipecolicacidemia），肢近端型点状[[软骨发育不良]]（rhizomelic chondrodysplasiapunctata）等。　　
==两种类型==

===简述两种类型===
肾上腺脑白质营养不良在遗传方式上可分两种类型。一种是较多见的X[[连锁遗传]]（X linked adrenoleukodystrophy，ALD），其中，起病于成人的[[变异]]型称为[[肾上腺脊髓神经病]]（adrenomyeloneuropathy，AMN）。另一种是[[常染色体隐性]]遗传，发生于[[新生儿]]，称为新生儿肾上腺脑白质营养不良（neonatal adrenoleukodystrophy，NALD）。现加以分别叙述。　　
===1.X连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD）===
致病[[基因]]在X[[染色体]]上，位于Xq28。本病的酶异常是二十四酰[[辅酶A]][[连接酶]]（lignoceroyl Co-A ligase）的缺陷，生化特点是极长链脂肪酸（VLCFA）分解障碍。病理改变见于[[神经系统]]和肾上腺。神经系统有广泛的中枢性和周围性白质脱髓鞘。肾上腺皮质有[[萎缩]]和发育不良。神经系统和肾上腺的病变部位有[[巨噬细胞]][[浸润]]，胞浆内有特异的板层状[[包涵体]]，是[[胆固醇]]酯化的VLCFA的沉积。本病起病的年龄不一，可见于儿童和成人；临床症状轻重不等，有的可能长期不出现症状。在儿童型和成人型之间还有介于二者之间的过渡类型。

儿童起病的X-连锁ALD最为多见。多在4～10岁间的男孩起病。临床特点是[[神经]]、心理、行为异常。[[神经症]]状和肾上腺症状可同时出现，或相继出现，并可能单独存在。神经系症状可见多动、攻击性行为、[[智力低下]]、[[学习困难]]、[[记忆障碍]]、退缩等，[[运动障碍]]有步态不稳、[[痉挛性瘫痪]]。[[末梢神经]]受累不明显。此外，可见全身性或限局性[[癫痫]]发作，视、听障碍，[[视神经萎缩]]等。肾上腺皮质功能不全时，表现为轻重不等的[[皮肤]]和粘膜色素增加、变黑，以及失盐征。病程为进行性，多在15岁以内死亡。

成人起病的X连锁肾上腺脊髓神经病（AMN）发生于20岁以后的男性。主要表现为进行性脊髓病，有[[痉挛性截瘫]]、[[括约肌]]功能障碍。末梢神经受累，[[下肢]][[感觉异常]]。肾上腺皮质功能不全的症状较重，可出现于早期，并可有性腺功能减退，血中[[睾丸酮]]减低。晚期可有小脑性共济失调，精神行为异常，智力倒退。寿命一般不受影响。

儿童型和成人型之间的过渡类型的临床症状和起病年龄介于二者之间，有中等程度的肾上腺功能不全。

女性[[杂合子]]一般无症状，但可能在30岁以后出现[[痉挛]]性[[轻瘫]]。

（1）[[实验室检查]]：CT和MRI可查出[[大脑]]白质病变。CT在儿童起病的ALD于[[侧脑室]]三角区有对称性低密度影，其周围有加强的边缘，MRI在[[顶叶]]深部白质和相邻的[[中脑]]部位有T2长信号。成人患AMN时，脑白质改变不明显，CT可能为正常。儿童ALD早期[[诱发电位]]和神经传导速度正常。成人AMN时神经传导速度减慢，[[脑干]][[听觉]]诱发电位有异常。[[脑脊液]]在X连锁ALD可有[[蛋白]]和细胞数稍增高，局部有γ[[球蛋白]]产生。

（2）[[实验室诊断]]：血浆和皮肤成纤维细胞中VLCFA增高，特别是C26脂肪酸增高，C26/C22比值增加。在发生肾上腺皮质功能不全的阿狄森氏危象时，血中[[皮质醇]]减低，在不发生危象时，需用ACTH刺激试验才能发现肾上腺储备减少。血浆和成[[纤维细胞]]中VLCFA可用做杂合子检出。[[产前诊断]]可测羊水细胞中VLCFA含量。对于男性艾狄森氏病，即使未见神经系统症状，也应检测VLCFA，以免漏诊本病。　　
===2.新生儿肾上腺脑白质营养不良（NALD）===
是常染色体隐性[[遗传病]]，[[基因位点]]尚不明。[[肝细胞]]过氧化物酶体的数目减少和体积减少。病理改变严重，脑白质广泛脱髓鞘，[[灰质]]亦有轻度变性。可见含脂类的巨噬细胞浸润。肾上腺皮质萎缩，胞浆内有板层状包涵体。肝大，胆道发育不良。[[新生儿期]]首发症状为肌张力减低，[[惊厥]]，[[发育迟缓]]。有的有面容特征，如内疵赘皮、颜面中部发育不良、[[上睑下垂]]等。可有肝大。常见[[白内障]]碍、眼震、色素性视网膜病。多数病儿在1岁内可有某些发育进步，但以后发育倒退，进行性痉挛性瘫痪，震颤，共济失调，听觉和[[视觉障碍]]。有的可见肾上腺功能不全的症状。多在5岁以内死亡。脑脊液常见[[蛋白增高]]。诊断靠生化检查。血浆和成纤维细胞的VLCFA水平增高，血中[[植烷酸]]增高，血中六氢吡啶羧酸增多，缩醛[[磷酸]]（plasmalogen）减少。本病产前诊断可测羊水细胞的VLCFA。NALD在临床上应与脑肝肾综合征（zellweger病）相鉴别，后者也是常染色体隐性遗传的过氧化物酶体病，但病情严重，[[颅面]][[畸形]]更明显，神经系统发育不良，有[[肝硬化]]，肾有微小[[囊肿]]。多在一岁以内死亡。　　
==治疗和预防==

===治疗===
肾上腺脑白质营养不良这一组[[疾病]]的治疗困难。发生肾上腺皮质功能不全时，可用[[激素替代疗法]]，给以[[类固醇激素]]，但此[[激素]]对于神经系统症状的进展并无影响。治疗X连锁ALD时，可限制C26∶0脂肪酸的摄入，据认为可使VLCFA减少，但其临床效果尚需进一步证明。其他治疗，如用肉碱，[[安妥明]]，血浆[[透析]]，[[免疫抑制剂]]等，皆无效果。[[骨髓移植]]尚处于实验阶段。　　
===预防===
遗传学咨询。对[[高危妊娠]]做产前诊断，阳性者进行选择性[[人工流产]]。

[[分类:疾病]]

肾上腺脑白质营养不良 - 版本历史

112.247.67.26：以“===简介=== 又称肾上腺-弥漫性轴周性脑炎。本病是X链隐性遗传疾患。主要表现为肾上腺皮质功能不全，脑白质进行性...”为内容创建页面