112.247.109.102：以“'''（一）细菌耐药性的发生原理''' 细菌耐药性的产生，主要由于其细胞质中带有耐药质粒所致。后者位于染...”为内容创建页面

2014-01-27T03:55:58Z

以“'''（一）细菌耐药性的发生原理''' 细菌耐药性的产生，主要由于其细胞质中带有耐药质粒所致。后者位于染...”为内容创建页面

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'''（一）[[细菌]][[耐药性]]的发生原理''' 细菌耐药性的产生，主要由于其[[细胞质]]中带有[[耐药]][[质粒]]所致。后者位于[[染色体]]外，具有自主复制的能力，一般由两个主要部分组成，一为耐药[[转移因子]]，具复制、接合和转移的功能，另一为含多种抗性[[基因]]的[[遗传信息]]。质粒中介（mediated）的耐药性多由[[灭活]]酶（钝化酶、[[水解酶]]等）的产生使[[抗菌药物]]失去活性，或由于细菌[[细胞壁]]、[[细胞膜]]等的改变使抗菌药物无法透入。质粒中多种抗性基因的存在可使带有的[[菌株]]对多种抗菌药物耐药。一种新抗菌药物应用于临床一定时期后，对之耐药的菌株即会出现，主要因其质粒中已结合对该药的抗性基因所致。

细菌也可通过染色体遗传基因的[[突变]]而获得耐药性，此突变可自主发生，也可经理化因素诱发。[[突变率]]大多极低，每10<sub>6-3</sub>个细菌约可有一个细菌突变而转呈耐药。突变耐药菌可经染色体分裂将耐药性传给后一代，其发生与消失均和药物接触无关。染色体中介的耐药性常可使细菌[[细胞]]发生结构改变，致抗菌药物不易渗入菌体内，或使抗菌药物不能作用于靶位。

1．灭活酶的形成各种μ—内酰胺酶（包括[[青霉素酶]]、[[头孢菌素酶]]等）、[[乙酰转移酶]]、[[磷酸转移酶]]、[[腺嘌呤]][[转移酶]]等均属于灭活酶。目前临床上所分离的[[金葡]]萄大多属青霉素酶产生菌，但该酶只能水解[[青霉素G]]、[[氨苄青霉素]]、羧[[苄青霉素]]等的μ—内酰胺环，而对异恶唑类[[青霉素]]、[[头孢菌素类]]的μ—内酰胺环则基本无作用。革兰阴性[[杆菌]]所产生的各种μ—内酰胺酶，大部分对旧一代青霉素和头孢菌素类具破坏作用。[[氯霉素]]可为[[金葡菌]]、[[表皮葡萄球菌]]、D组[[链球菌]]、革兰阴性杆菌等产生的乙酰转移酶所灭活。氨基糖甙类可为乙酰转移酶、磷酸转移酶和[[核苷]]转移酶所钝化，改变或坡坏后的[[抗生素]]即不能再与细菌[[核糖体]]结合而失去活性。

2．细菌[[外膜]]透性的改变细菌的细菌壁和细菌膜为天然屏障，使许多抗菌药物无以进入而作用于靶位。[[革兰阳性菌]]对[[多粘菌素]]类耐药，主要因其难以通过坚厚的胞壁。氨基糖甙类不易透过肠球菌的胞壁，但当与阻碍胞壁合成的μ—内酰胺类合用时即易进入。[[革兰阴性菌]]的[[磷脂]]或[[脂多糖]]一[[蛋白]]所形成的细胞膜，不利于很多抗菌药物（包括青霉素G）的透入。

由质粒中介的细菌细胞膜透性改变，使某些抗菌药物如[[四环素类]]、氯霉素、[[磺胺药]]、氨基糖甙类等难以进入耐药菌的细胞内发挥[[抗菌作用]]。

3．其它作用劳动纪律位或核糖体中某些蛋白成分的变化、对抗菌药物具[[拮抗作用]]的细菌[[代谢]]产物的增多也可使细菌产生耐药性。

耐药质粒的传递一般有[[转导]]、转化、接合和[[转座]]四种形式。金葡菌间的耐药传递主要通过[[噬菌体]]的转导，肠道革兰阴性杆菌间则主要通过细菌间的结合。[[转座子]]系由[[DNA]]片断形成的遗传单位，见于质粒，转座子可自—DNA遗传座位转移至另一遗传座位。转座子插入部位缺少特异性。可插入[[复制子]]的多个部位，故耐药性散播极为迅速。

无论耐药性的发生原理为质粒或染色体中介，耐药性的获得一般只发生于少数细菌中，此少数细菌热难与占压倒优势的[[敏感菌]]竞争，故其危害不大。只有当敏感菌因经抗菌药物的治疗选择而遭到抑制或杀灭后，耐药菌才大量繁殖而成为优势菌，并导致各种[[感染]]的发生。因此可以认为细菌耐药性的发生和发展是抗菌药物广泛应用，特别是无指征滥用的后果。

'''（二）细菌耐药性的变迁'''金葡菌几对每一抗菌药物均会产生耐药性，近年来[[医院]]分离的金葡菌对青霉素G耐药者约占85%以上。对第一代、二代[[头孢菌素]]和异恶唑[[青霉素类]]仍相当敏感，敏感率一般在85%以上。金葡菌对[[四环素]]耐药者已接近90%，对氯霉素、[[红霉素]]耐药者亦占相当比例。金葡菌耐[[庆大霉素]]者近年已有所增多。

[[绿脓杆菌]]对四环素类、氯霉素、[[卡那霉素]]、氨苄青霉素和一、二代头孢菌素基本均耐药，对庆大霉素的耐药率有上升趋势，新一代头孢菌素、[[丁胺卡那霉素]]、[[氧哌嗪青霉素]]、含[[氟喹诺酮类]]等则有较强的[[抗菌]]活性。

[[肠杆菌]]科细菌中，[[大肠杆菌]]对抗生素的敏感性的菌株间有很大差异，因此[[药敏试验]]显得特别重要：对氨苄青霉素和羧苄青霉素的耐药率在40%以上，对氯霉素、四环素耐药者相当多，因此以上抗生素均不宜作为治疗的首选药物。对第一代头孢菌素耐药者亦非少见，对[[氮卓脒青霉素]]和第二、三代头孢菌素则大多敏感。[[肺炎]]肝菌对氨苄青霉素、羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素等均不甚敏感，对庆大霉素和多粘菌素耐药率亦高，对于胺卡那霉素、氮卓脒青霉素、第二、三代头孢菌素和含氟喹诺酮类则较敏感。产气杆菌、[[枸橼酸]]杆菌等对常用抗生素大多耐药，对庆大霉素的耐药率亦达50-70%。但对丁胺卡那霉素则多数敏感。[[吲哚]]阳性[[变形杆菌]]对常用抗生素大多耐药，但对[[妥布霉素]]、丁胺卡那霉素、乙基[[西梭霉素]]、氧哌嗪青霉素、第二、三代头孢菌素和[[喹诺酮类]]则较敏感。[[痢疾杆菌]]在国内大城市中对四环素和氯霉素耐药者日多，70年代已高达90%以上，对SMZ-TMP和喹诺酮类则较敏感，近年来对氯霉素等多种耐药[[伤寒杆菌]]菌株已屡有报告，对[[氟哌酸]]等则颇敏感。

硝酸盐阴性杆菌、产碱杆菌等对常用抗生素大多耐药，对庆大霉素的耐药率亦达50～70%，但对丁胺卡那霉素则多数敏感。

较少产生耐药性的μ—[[溶血性]]链球菌和肺炎球菌近年来也出现了[[耐药菌株]]。肠球菌除对国内首创的[[头孢硫脒]]相当敏感外，对其它头孢菌素类基本耐药；对氨苄青霉素、青霉素G、红霉素等比较敏感，但新近分离得的菌株较过去离者的耐药程度已有增高。

'''（三）细菌耐药性的防治'''

1．严格控制抗菌药物的应用，必须严格掌握抗菌药的[[适应症]]，避免滥用。

2．在医院内严格执行[[消毒]][[隔离]]制度，防止耐药菌如金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌等引起[[交叉感染]]。

3．新抗菌药物的继续寻找和灭活酶[[拮抗剂]]的研究为解决细菌耐药性的重要措施之一。

细菌耐药性一旦产生并非稳固不变，在停用有关药物一段时间后，敏感性又可逐渐恢复。根据细菌耐药动态和发展趋势，有计划地将抗菌药物分批、分期地交替使用，可能是一项具重要意义的措施。
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细菌对抗菌药物的耐药性 - 版本历史

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