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{{DISPLAYTITLE:[[细胞色素]]''c''[[氧化酶]]}}
[[File:ETC (zh-cn).svg|thumb|300px|[[电子传递链]]，显示为紫色的[[复合物]]IV可以将氧气还原为水分子。]]
'''细胞色素''c''氧化酶'''（{{lang-en|Cytochrome ''c'' oxidase}}）是一种[[氧化还原酶]]，通用名为“细胞色素-''c''氧化酶”，系统名称为“亚铁细胞色素-''c'':氧气氧化还原酶”（{{EC number|1.9.3.1}}）。它是一种存在于[[细菌]]或[[线粒体]]上的大型[[跨膜蛋白]][[蛋白质复合物|复合物]]。由于'''细胞色素氧化酶'''是呼吸[[电子传递链]]的第四个中心酶复合物，因此又被称为'''复合物IV'''（英文{{lang|en|Complex IV}}）。它可以接受来自四个细胞色素c的四个电子，并传递到一个氧气[[分子]]上，将氧气转化为两个水分子。在这一进程中，它结合来自[[基质]]内的四个质子来制造水分子，同时跨[[膜转运]]四个质子，从而有助于形成跨膜的质子[[电化学]]势能差，而这一势能差可以被[[三磷酸腺苷合酶]]用于制造[[生物体]]中最基本的能量分子[[三磷酸腺苷|ATP]]。

== 结构 ==

[[File:Cytochrome C Oxidase 1OCC in Membrane 2.png|thumb|300px|细胞色素c氧化酶〔同源二聚体〕的结构，位于磷脂双分子层中。{{PDB|1OCC}} ]] 细胞色素氧化酶复合物是一个大型[[蛋白质]]，位于[[粒线体]]内膜（inner-membrane）上，含有多个金属[[辅因子]]和13个[[蛋白质亚基|亚基]]（在哺乳[[动物细胞]]中）。其中，10个[[亚基]]是来自[[细胞核]]，而另外三个亚基则是在线粒体中合成。复合物还含有两个[[血红素]]、一个细胞色素a和细胞色素a3以及两个铜中心（CuA和CuB）。<ref>{{en}}Tsukihara T., Aoyama H., Yamashita E., Tomizaki T., Yamaguchi H., Shinzawa-Itoh K., Nakashima R., Yaono R., Yoshikawa S.（1995）Structures of metal sites of oxidized bovine heart cytochrome c oxidase at 2.8 Å. Science 269, 1069-1074</ref>实际上，细胞色素a3和CuB形成了一个双核心中心，作为氧气的还原[[位点]]。细胞色素c被[[呼吸链]]复合物III还原后，会结合到CuA双核中心，并把一个[[电子传递]]给双合中心，细胞色素c本身则恢复氧化状态（细胞色素c上的铁从+2价氧化到+3价）。被还原的CuA双核中心再将一个电子通过细胞色素a传递给细胞色素a3-CuB双核中心。在这一双核中心上的两个[[金属离子]]相距4.5[[埃格斯特朗 (单位)|Å]]，并通过一个处于完全氧化状态的氢氧根离子相连接。

对牛细胞色素氧化酶的[[结构生物学|结构研究]]显示，它发生了特殊的[[翻译后修饰]]，即其244位上的[[酪氨酸]]（[[Tyr]]244）的[[碳|C]]6[[原子]]和240位上的[[组氨酸]][[氮|N]]ε原子被[[共价键|共价]]连接。这一修饰作用在细胞色素a3-CuB双核中心接受4个电子来将氧气还原为水分子的过程中发挥了重要作用。过去认为还原机制包括有一个可以导致[[超氧化物]]形成的[[过氧化物]]中间体。但现在普遍接受的机制是一个快速的四电子还原过程，包括迅速的氧-氧键剪切，以避免任何中间产物形成超氧化物的可能性。<ref>{{en}}Voet D., Voet JG (2004) Biochemistry, 3rd Edition. John Wiley & Sons, pps. 818-820</ref>

== 组装 ==

细胞色素氧化酶是由多个亚基和辅因子组成的，必须要通过组装才能形成完成的活性分子。它的组装位点被认为接近[[线粒体膜转运蛋白|TOM/TIM复合体]]；在这一位置，复合物中间体可以与来自[[原生质]]中的亚基结合。血红素和辅因子被插入到亚基I和II中。亚基I和IV可以启动组装。其他亚基可以先形成亚复合物中间体，然后再与亚基I和IV结合形成完整的细胞色素氧化酶。在组装后修饰中，酶分子发生[[二聚]]化以获得有效的[[酶活性]]。[[二聚体]]是通过一个[[心磷脂]]（cardiolipin）分子来连接。整个组装机制的信息已经得到大量的揭示，<ref>{{en}}{{cite journal en|author=Carr HS, Winge DR|title=Assembly of cytochrome c oxidase within the mitochondrion|journal=Acc Chem Res|volume=36|pages=309-16|pmid=12755640}}</ref> 但具体过程还有待进一步的研究。

== 生物化学性质 ==

[[File:Complex IV.svg|thumb|细胞色素氧化酶催化机制简图]] 细胞色素氧化酶[[酶促反应|催化]]的整体反应是：

4 Fe2+-细胞色素''c'' + 8 H+进 + O2 → 4 Fe3+-细胞色素''c'' + 2 H2O + 4 H+出

整个[[催化]]过程<ref>{{en}}{{cite journal en|author=Wikström, M|title=Proton Translocation by Cytochrome c Oxidase: A Rejoinder to Recent Criticism|journal=Biochemistry|volume=239|pages=3515-3519|url=http://www.life.uiuc.edu/crofts/bioph354/pdf-files/wikstrom_bioch39-3515-19.pdf}}</ref> 如下：首先两个电子从两个细胞色素c分子通过CuA和细胞色素a传递到细胞色素a3-CuB双核中心，将中心的金属还原为Fe+2和Cu+1。连接两个金属离子的氢氧根在被质子化后生成水分子而被释放，从而两个金属离子之间产生了一个空腔，这一空腔被一个氧气分子所填充。氧气分子与细胞色素a3中的铁原子结合形成铁氧结合形式（Fe+2-O2）。结合的氧很快被还原，其中一个氧原子与铁形成Fe+4=O形式；而另一个接近CuB的氧原子接受来自Cu+1的一个电子和来自Tyr244上羟基的一个电子和一个质子，被转化为一个氢氧根，同时Tyr244转变为酪[[氨酰]][[自由基]]。来自另一个细胞色素c分子的第三个电子通过相同的途径被传递到细胞色素a3-CuB双核中心，随后这个电子和两个质子将酪氨酰自由基重新还原为酪氨酸，并将结合在CuB+2上的氢氧根转化为水分子。同样来自细胞色素c分子的第四个电子在进入细胞色素a3-CuB双核中心后，将Fe+4=O还原为Fe+3，同时氧原子接受一个质子转变为一个氢氧根连接于细胞色素a3-CuB中心，从而整个循环回到起始状态。整个反应过程净利用了4个还原的细胞色素c分子（提供4个电子）、4个质子（消耗8个，产生4个），将一个氧气分子还原为两个水分子。

== [[抑制剂]] ==

[[氰化物]]、[[硫化氢]]、[[叠氮化合物]]和[[一氧化碳]]<ref>{{en}}{{cite journal |author=Alonso J, Cardellach F, López S, Casademont J, Miró O |title=Carbon monoxide specifically inhibits cytochrome c oxidase of human mitochondrial respiratory chain |journal=Pharmacol Toxicol |volume=93 |issue=3 |pages=142–6 |year=2003 |pmid=12969439 |doi=10.1034/j.1600-0773.2003.930306.x}}</ref> 都能够与细胞色素氧化酶结合，并抑制其活性，从而造成[[细胞]]的“[[化学]][[窒息]]”。

== 相关[[遗传]]紊乱疾病 ==

细胞色素氧化酶[[基因]]上的缺陷，包括[[突变]]，能够导致严重的常常甚至是致命的[[代谢]]紊乱。这种紊乱通常出现在幼儿时代的早期，并且主要影响需要高能量的组织[[器官]]（脑、[[心脏]]、[[肌肉]]）。在许多分级的线粒体疾病中，与细胞色素氧化酶组装缺陷的疾病被认为是最严重的。<ref>{{en}}Pecina, P., Houstkova, H., Hansikova, H., Zeman, J., Houstek, J. (2004). Genetic Defects of Cytocrhome ''c'' Oxidase Assembly. Physiol. Res. '''53'''(Suppl. 1): S213-S223.</ref>

细胞色素氧化酶所造成的紊乱主要是与细胞核编码的作为组装因子的亚基[[蛋白]]上的突变相关。这些组装因子对于酶复合物的结构和功能都是非常重要的，它们参与了多个关键的进程，包括线粒体编码的亚基的[[转录]]和[[翻译 (遗传学)|翻译]]、对[[前体]]蛋白的剪切以及膜的插入、辅因子的[[生物合成]]以及插入。<ref>{{en}}Zee, J.M., and Glerum, D.M. (2006). Defects in cytochrome oxidase assembly in humans: lessons from yeast. Biochem. Cell Biol. '''84''': 859-869.</ref>

在病人体内发现的带有突变的组装因子有SURF1、SCO1、SCO2、COX10、COX15和LRPPRC。这些突变能够导致亚复合物的组装、铜的运输或[[转录调控]]的功能发生改变。每一个[[基因突变]]都与一种特定疾病相关，其中一些还与多种紊乱疾病相关。由于基因突变引起的细胞色素氧化酶组装缺陷相关的紊乱症包括Leigh[[综合征]]、[[心肌病]]（cardiomyopathy）、[[脑白质病]]（leukodystrophy）、[[贫血]]和[[感觉神经性耳聋]]。

== 参考资料 ==

{{reflist}}

==外部链接==
* [http://www-bioc.rice.edu/~graham/CcO.html The Cytochrome Oxidase home page] at [[Rice University]]
* [http://www2.ufp.pt/~pedros/anim/2frame-iven.htm Interactive Molecular model of cytochrome c oxidase] (Requires [http://www.mdl.com/products/framework/chime/ MDL Chime])
* {{UMichOPM|families|superfamily|4}}
* {{MeshName|Cytochrome-c+Oxidase}}

{{Electron transport chain}}
{{Proton pumps}}
{{Mitochondrial DNA}}

[[Category:细胞呼吸]]

[[Category:EC 1.9.3]] [[Category:血红素蛋白]] [[Category:内在膜蛋白]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%BB%86%E8%83%9E%E8%89%B2%E7%B4%A0c%E6%B0%A7%E5%8C%96%E9%85%B6 维基百科-细胞色素c氧化酶]

细胞色素氧化酶 - 版本历史

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