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2025-12-24T00:31:30Z

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| title = 细胞因子诱导的杀伤细胞
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| image = [[File:CIK_cells_under_microscope.jpg|240px|alt=显微镜下的CIK细胞]]
| caption = 扩增培养中的 CIK 细胞群
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| label1 = 英文全称
| data1 = Cytokine-Induced Killer Cells
| label2 = 常用简称
| data2 = [[CIK]]
| label3 = 细胞来源
| data3 = [[外周血单核细胞]] (PBMC)
| label4 = 核心表型
| data4 = CD3<sup>+</sup>CD56<sup>+</sup> (NKT样细胞)
| label5 = 杀伤机制
| data5 = [[MHC]] 非限制性杀伤
| label6 = 关键诱导剂
| data6 = [[干扰素-γ]]、[[CD3 (免疫学)|CD3单抗]]、[[IL-2]]
| label7 = 主要用途
| data7 = 肿瘤过继性免疫治疗
| label8 = 首次报道
| data8 = 1991年 (Schmidt-Wolf)
}}

'''细胞因子诱导的杀伤细胞'''（英文：'''Cytokine-Induced Killer Cells'''，简称 '''CIK'''），是一种在体外通过多种[[细胞因子]]（如[[干扰素-γ]]、[[白细胞介素-2]]）和抗体（[[CD3 (免疫学)|CD3单克隆抗体]]）共同诱导扩增的异质性免疫效应细胞群。

在免疫学分类上，CIK 细胞具有独特的“双重属性”：它同时表达 [[T细胞]] 的表面标志（CD3）和 [[自然杀伤细胞]]（NK）的表面标志（CD56），因此被称为“T 细胞样的 NK 细胞”或“NKT 样细胞”。这使得 CIK 细胞兼具 T 细胞强大的抗肿瘤活性和 NK 细胞的非 [[MHC]] 限制性杀伤优势，被誉为肿瘤免疫治疗领域的“特种兵”<ref name="Schmidt1991">Schmidt-Wolf IG, Negrin RS, Kiem HP, et al. Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine-induced killer cells with potent antitumor cell activity. ''J Exp Med''. 1991;174(1):139-149.</ref>。

== 细胞组成与表型 ==
CIK 并非单一类型的细胞，而是一个由外周血单核细胞（PBMC）诱导而来的异质性群体，主要包含以下三种亚群：

# '''CD3<sup>+</sup>CD56<sup>+</sup> 亚群：'''
#* 这是 CIK 的'''核心效应细胞'''，也是杀伤活性最强的成分。
#* 随着培养时间的延长（通常在第 14-21 天），该亚群的比例会显著增加，通常可达总细胞数的 20%-40% 以上。
# '''CD3<sup>+</sup>CD56<sup>-</sup> 亚群：'''
#* 主要是细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)，具有特异性杀伤潜力。
# '''CD3<sup>-</sup>CD56<sup>+</sup> 亚群：'''
#* 即经典的 [[自然杀伤细胞|NK 细胞]]，在培养后期比例较低。

== 杀伤机制 ==

CIK 细胞识别和杀伤肿瘤细胞的机制是多维度的，且不依赖于抗原提呈过程（MHC 非限制性），这使其能有效杀伤那些通过下调 MHC 分子来逃避免疫监视的肿瘤细胞。

* '''释放颗粒酶与穿孔素：''' 活化后的 CIK 细胞释放[[穿孔素]]（Perforin）在靶细胞膜上打孔，随后注入[[颗粒酶]]（Granzyme B）诱导靶细胞 DNA 断裂和崩解。
* '''NKG2D 受体介导：''' CIK 表面高表达 NKG2D 受体，能识别肿瘤细胞表面因应激而高表达的配体（如 MICA、MICB），触发杀伤信号。
* '''死亡受体途径：''' CIK 表达 [[Fas配体|FasL]]，与肿瘤表面的 Fas 受体结合，启动凋亡程序。
* '''细胞因子分泌：''' 分泌大量的 IFN-γ、TNF-α 和 GM-CSF，调节机体免疫微环境。

== 培养与制备流程 ==
CIK 细胞的体外制备通常以 14-21 天为一个周期，涉及特定的细胞因子添加顺序。

=== 标准诱导方案 ===
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;"
|+ '''CIK 细胞体外诱导关键步骤'''
|-
! style="background:#f2f2f2;" | 阶段
! style="background:#f2f2f2;" | 时间点
! style="background:#f2f2f2;" | 关键试剂
! style="background:#f2f2f2;" | 生物学原理
|-
| '''启动期'''
| Day 0
| [[干扰素-γ]]<br>(IFN-γ)
| style="text-align: left;" | * 激活单核细胞，诱导其分泌 IL-12 等因子。<br>* 关键作用是上调细胞表面 '''IL-2 受体 (CD25)''' 的表达，为后续扩增做准备。
|-
| '''活化期'''
| Day 1
| [[CD3 (免疫学)|CD3 单抗]]<br>[[白细胞介素-2|IL-2]]
| style="text-align: left;" | * '''CD3 单抗：''' 模拟抗原信号，提供 T 细胞活化的“第一信号”。<br>* '''IL-2：''' 提供“第二信号”，启动细胞周期进入分裂。
|-
| '''扩增期'''
| Day 3-14
| [[白细胞介素-2|IL-2]]
| style="text-align: left;" | * 持续添加 IL-2。<br>* 维持细胞的高速增殖（通常可扩增 1000 倍以上）并增强细胞毒活性。
|-
| '''收获期'''
| Day 14+
| 生理盐水/白蛋白
| style="text-align: left;" | * 细胞表型检测 (CD3/CD56)。<br>* 无菌、内毒素检测合格后回输。
|}

== 临床应用 ==
CIK 细胞治疗属于[[过继性细胞免疫治疗]] (ACT) 的一种。

* '''单独使用：''' 主要用于清除化疗后的微小残留病灶（MRD），防止复发。
* '''联合使用 (DC-CIK)：''' 与[[树突状细胞]] (DC) 联合使用是目前最主流的应用模式。DC 负责识别抗原并“指导”CIK，CIK 负责“执行”杀伤，两者协同可显著提高疗效。
* '''主要适应症：'''
** '''实体瘤：''' 肾细胞癌、肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌。
** '''血液瘤：''' 急性白血病、淋巴瘤（T 细胞淋巴瘤除外）。

== 历史沿革 ==
* '''1991年：''' 德国波恩大学的 '''Ingo Schmidt-Wolf''' 教授首次在《实验医学杂志》(JEM) 上描述了 CIK 细胞，证实其比 LAK 细胞具有更强的抗肿瘤活性且副作用更小<ref name="Schmidt1991" />。
* '''1999年：''' CIK 细胞疗法开始进入人体临床试验。
* '''2000年代：''' 该技术在中国、德国等国家得到广泛研究。在中国，曾作为第三类医疗技术在临床广泛应用。
* '''2016年：''' 中国卫生部门调整政策，将其列为临床研究项目进行规范管理。

== 参见 ==
* [[DC-CIK]]
* [[过继性细胞免疫治疗]]
* [[自然杀伤细胞]] (NK)
* [[LAK细胞]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[肿瘤免疫治疗]] · 快速导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''非特异性细胞疗法：''' [[细胞因子诱导的杀伤细胞|CIK]] · [[LAK细胞|LAK]] · [[自然杀伤细胞|NK]]<br>'''特异性细胞疗法：''' [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] · [[TCR-T]] · [[肿瘤浸润淋巴细胞|TILs]]<br>'''关键因子：''' [[干扰素-γ]] · [[白细胞介素-2|IL-2]] · [[穿孔素]]</div></div>

[[Category:免疫学]]
[[Category:细胞疗法]]
[[Category:肿瘤治疗]]

细胞因子诱导的杀伤细胞 - 版本历史

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