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2014-02-06T07:12:54Z

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[[肝豆状核变性]]又称Wilson病，是一种[[常染色体隐性]]遗传的铜[[代谢障碍]][[疾病]]，由于铜在体内过度蓄积，损害肝、脑等器官而致病。

【病因及发病机理】

铜是人体所必须的[[微量元素]]，正常人每天从饮食摄入铜约5mg，仅2mg左右由[[肠道]]吸收入血。在[[血液]]中铜与[[白蛋白]]疏松地结合并运送至[[肝脏]]。在肝脏内大部分铜转与α2[[球蛋白]]结合成具有[[氧化酶]]活性的牢固的铜苎[[蛋白]]后再释入血液中，部分铜通过[[胆汁]]法经[[胆管]][[排泄]]至肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。正常人[[血清铜]]中，约95%为铜苎蛋白，只有5%左右与白蛋白疏松地结合，在人体各脏器中也多以铜兰蛋白形式存在而发挥其正常[[生理]]功能。

肝脏在铜[[代谢]]中起重要作用，引起本病的[[生化]]缺陷至今尚未完全清楚，但肝脏内铜兰[[蛋白合成]]的减少及通过胆汁排铜的缺陷可能是其主要环节。本病铜代谢障碍的具体表现有：[[血清]]总铜量和铜苎蛋白减少而疏松结合部分的铜量增多，肝脏排泄铜到胆汁的量减少，尿铜排泄量增加，许多器官和组织中有过量的铜沉积尤以肝、脑、[[角膜]]、肾等处为明显。过度沉积的铜可损害这些器官的组织结构和功能而致病。

【[[病理]]】

肝脏。体积缩小，外表及切面可见大小不等的[[结节]]，镜下示[[肝细胞]]变性、[[坏死]]及[[萎缩]]，[[淋巴细胞]][[浸润]]，[[胆小管]]增多，[[结缔组织]]增生等坏死性[[肝硬化]]改变。

脑。以[[纹状体]]的壳核和[[苍白球]]受损最重，并可广泛累及[[大脑]]的[[灰质]]和[[白质]]、[[尾状核]]、[[丘脑]]、[[小脑]]及[[脊髓]]等中枢[[神经系统]]的各个部分。壳核和苍白球的体积缩小，软化及[[空腔形成]]。病变部位的[[神经细胞]]数目减少、退变、坏死，[[神经]]胶制裁[[细胞]]大量[[增生]]、体积增大，严重者可见[[继发性]][[脱髓鞘]]反应。

角膜。在其后弹力层的[[内皮]]上有棕黄或绿褐色素颗粒沉积，称K-F环。

【[[临床表现]]】

本病大多在10～25岁间出现[[症状]]，男稍多于女，同胞中常有同病患者。一般病起缓渐，临床表现多种多样，主要症状为：

一、神经系统症状：常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首[[发症]]状，以后逐渐加重并相继出现新的症状。典型者以[[锥体外系]]症状为主，表现为四肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样脸，语言低沉含糊，[[流涎]]，[[咀嚼]]和[[吞咽]]常有困难。不自主动作以震颤最多见，常在活动时明显，严重者除肢体外头部及躯干均可波及、此外也可有[[扭转痉挛]]、舞蹈样动作和[[手足徐动症]]等。精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，严重者面无表情，口常张开、智力衰退。少数可有[[腱反射]]亢进和[[锥体束]]征，有的可出现[[癫痫]]样发作。

二、肝脏症状：儿童期患者常以[[肝病]]为首发症状，成人患者可追索到“[[肝炎]]”病史。肝脏肿大，质较硬而有触痛，肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状，[[脾脏]]肿大，脾功亢进，[[腹水]]，食道[[静脉曲张破裂]]及[[肝昏迷]]等。

三、角膜色素环（K-F环）角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿褐色色素环，用[[裂隙灯检查]]可见细微的色素颗粒沉积，为本病重要[[体征]]，一般于7岁后可见。

四、[[肾脏损害]]：因[[肾小管]]尤其是近端肾小管[[上皮细胞]]受损，可出现[[蛋白尿]]、糖尿、[[氨基酸尿]]、[[尿酸尿]]及[[肾性佝偻病]]等。

五、[[溶血]]。可与其它症状同时存在或单独发生，由于铜向血液内释放过多损伤[[红细胞]]而发生溶血。

六、其它。[[骨质疏松]]、[[骨骼]]变形、[[病理性骨折]]等。

【诊断及鉴别诊断】

本病早期确诊，恰当治疗，可使预后大为改观，因此必而强调早期诊断。诊断要点：

一、多于[[青少年期]]起病。

二、有神经、精神、肝脏、K-F环等临床症状和体征。可疑病人，应在[[裂隙灯]]下检查角膜色素环，可为阳性，常可籍以诊断。对早期及症状不典型的病人，易于误诊，如手颤、[[无力]]、情绪易波动者可误认为[[神经症]]，应予警惕。对儿童期的肝病和原因不明反复发作的溶血，也应想到本病而进行深入的检查。

三、常有家族遗传史。在同胞中可发现类似病人或[[杂合子]][[基因]][[携带者]]，按常染色全隐性遗传方式，父母亲也是杂合子。对[[先证者]]的[[一级亲属]]均应进行相应检查（血清铜、铜苎蛋白、尿铜等），以及时发现和治疗症状前期病人和进行[[遗传咨询]]。

四、化验检查　1．血铜检查。血清铜总量降低（正常值14.13～17.27μmol/L），血清铜苎蛋白降低（正常值200～400mg/L），血清铜氧化酶降低（正常值0.2～0.532光密度）。

2．尿液检查。尿铜排出量增高（正常值0.24～0.48mmol/24h）。[[青霉胺]]负荷试验有助于诊断，尤适于症状前期及早期病人的检出，其做法是口服1g青霉胺（儿童量20mg/kg），观察当天24小时尿铜排泄量&gt;16μmol（正常&lt;12.8μmol）为阳性。尿[[氨基酸]]排出量高于正常。

3．[[肝功能异常]]，[[贫血]]，[[白血球]]及[[血小板减少]]。

五、[[颅脑]][[CT]]检查。双侧[[豆状核]]区可见异常低密度影，[[尾状核头]]部、小脑[[齿状核]]部位及[[脑干]]内也可有密度减低区，大脑皮层和小脑可示萎缩性改变。

六、电生理检查。[[脑电图]]可有节律不规则、低幅或高幅度慢波、痫性放电等。脑[[诱发电位]]，尤其是脑干[[听觉]]诱发电位多有异常，反映脑干部位组织和功能的受损。

七、组织微量铜测定。体外培养的[[皮肤]][[成纤维细胞]]和肝、肾活检组织中含铜量增高。

本病须与[[震颤麻痹]]、[[舞蹈病]]、扭转痉挛、手足徐动症及[[肝性脑病]]等相鉴别。后者临床表现可与肝豆状核变性相似，但发病年龄较晚，伴原发肝病，无家族史铜代谢障碍的相应表现。

【治疗】

一、低铜高蛋白饮食。避免食用含铜量高的食物如甲壳鱼类、坚果类、巧克力、瘦肉、[[猪肝]]、[[羊肉]]等。禁用黾板、[[鳖甲]]、珍珠、牧蛎、[[僵蚕]]、[[地龙]]等高铜药物。

二、使用剂驱钡（一）D-青霉胺。应长期服用，每日～30mg/kg，分～4次于饭前半小时口服。用前先作[[青霉素]]过敏试验，[[副作用]]可有[[发热]]、[[皮疹]]、[[关节]]疼痛、[[白细胞]]和血小板减少、蛋白尿、[[视神经炎]]等。长期治疗也可诱发[[自身免疫性疾病]]，如[[免疫]]复合体[[肾炎]]、[[红斑狼疮]]等。应并服VitB620mg，3/d。

（二）三乙基四胺。0.2～0.4g，3/d，对青霉胺有不良[[反应时]]可改服本药，长期应用可致[[铁缺乏]]。

（三）[[二巯基丙醇]]（BAL）。2.5～5mg/kg，[[肌注]]，1～2次/d，10d一疗程。副作用有发热、皮疹、[[恶心]]、[[呕吐]]、粘膜烧灼感、注射局部[[硬结]]等，不宜久用。也可用[[二巯]]基[[丙酸钠]]，2.5～5mg/kg，以5%浓度的溶液肌注，1～2次/d，10次疗程，或[[二巯基丁二酸钠]]，每次～2g（成人），配成5%浓度溶液缓慢[[静注]]，10次疗程。后两药作用与BAL相似，驱酮作用较BAL强，副作用较小。以上三种药物可间歇交替使用。

（四）[[硫酸锌]]。[[毒性]]较低，可长期服用。餐前半小时服200mg，3/d，并可根据[[血浆]]锌浓度不超过30.6μmol/L加以调整，与D青霉胺合用时，两者至少相距2h服用，以防锌离子在肠道内被D青霉胺络合。

二、对症治疗

（一）[[保肝]]治疗。多种维生素，[[能量合剂]]等。

（二）针对锥体外系症状，可选用[[安坦]]2mg，3/d或东莨菪硷，0.2mg，3/d，口服。

（三）如有溶血发作时，可用[[肾上腺皮质激素]]或血浆替换[[疗法]]。

本病应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜治疗，可防止肝脏和神经症状的发生，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后数年内死亡。[[急性肝衰竭]]、[[门脉高压]]伴食道静脉曲张破裂[[出血]]和进行性脑功能障碍者，预后不良。
==参看==
*[[肝豆状核变性]]
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神经病学/肝豆状核变性 - 版本历史

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