112.247.109.102：以“1967年和1968年，Gjone和Norum最早报道了一种以蛋白尿、贫血、高脂血症和角膜混浊为特点的家族性疾病，进一步...”为内容创建页面

2014-01-27T05:27:22Z

以“1967年和1968年，Gjone和Norum最早报道了一种以蛋白尿、贫血、高脂血症和角膜混浊为特点的家族性疾病，进一步...”为内容创建页面

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1967年和1968年，Gjone和Norum最早报道了一种以[[蛋白尿]]、[[贫血]]、[[高脂血症]]和[[角膜混浊]]为特点的[[家族性疾病]]，进一步的研究发现患者[[血浆]]胆固醇和三酰甘油水平增高，[[溶血]][[卵磷脂]]水平降低，游离[[胆固醇]][[磷脂酰胆碱]]水平增高，常累及[[肾脏]]，[[肾功能衰竭]]是本病死因。
==磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的病因==
(一)发病原因

该病为[[常染色体隐性]]方式[[遗传]]，编码[[磷脂酰胆碱]]-胆固醇酰基转移酶的[[基因]]和编码α-[[结合珠蛋白]]的基因相连，共同位于16号[[染色体]]长臂。Gjone等确认4个来自挪威的家族患病是由于[[基因突变]]。Teisberg和Gjone估计该基因的频率为2%。

不同的[[纯合子]]家族间和不同的[[杂合子]]家族间[[血浆]]磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的量和活性不同，提示该[[疾病]]有不同的[[基因表达]]。一些挪威的纯合子患者血浆磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的量为正常者的10%～20%，而萨丁尼亚患者为正常人的5%～10%。也有血浆中测不到磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的一个加拿大家族。

(二)发病机制

人类磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶基因位于16号染色体上，基因系列已被测定，cDNA也已[[克隆]]成功。在[[分子]]水平，[[磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏]]的发病机制呈多相性，提示在多数受累的家族基因突变是独立的。一位意大利患者的酶结构缺陷是由于外显子[[突变]]。三位日本患者中，两位因不同的单一[[核苷酸]][[易位]]导致[[氨基酸]]的替换，另三位患者因3个[[碱基对]]的插入导致多余的苷氨酸插入[[精氨酸]]和[[丙氨酸]]之间。对有些家族，cDNA克隆和限制性片段长度[[多态性]]分析未发现基因重排，也未发现异常片段。在一位只与[[高密度脂蛋白]]有关的部分磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏(鱼眼病)患者，磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的基因序列正常，但是阿朴[[蛋白]]A-2基因发生了突变。

[[肾脏损害]]可能是各种[[脂质]]成分在[[肾小球]]细胞内外沉积的结果。[[蛋白尿]]可能是由于脂质[[吞饮]]泡和致密的膜样结构导致肾小球基底膜损伤所致。[[动脉]]和[[小动脉]]内持续的脂质沉积可能造成[[内皮细胞]]脱离和[[坏死]]，引起进展性[[肾小球硬化]]和[[肾功能]]损害。

[[电子显微镜]]显示本病患者血浆[[极低密度脂蛋白]]异常，为60nm切迹状异常颗粒。[[低密度脂蛋白]]异常有3种主要表现：

1.90nm具有层状结构的大颗粒。

2.30～80nm碟形颗粒。

3.20～22nm球形颗粒。

高密度脂蛋白异常呈现为碟形或小球状，直径约6nm。很可能这些异常脂质在各种受累组织中沉积，和(或)被[[吞噬细胞]][[消化]]，最终形成[[显微镜]]下的“泡沫[[细胞]]”和“海蓝色组织细胞”。有人认为[[分子量]]大的低密度脂蛋白在发病机制中极为重要，可能因它的沉积导致肾小球损伤。
==磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的症状==
本病系家族[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]，主要表现为[[贫血]]、[[角膜混浊]]和[[肾病综合征]]三联征。世界各地报道的所有病例其[[临床表现]]都及其类似。

1.[[肾脏]]表现遗传性[[磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏]]家族中[[肾损害]]普遍。多数患者在早年出现非[[肾病]]范围的[[蛋白尿]](0.5～1.5g/24h)，主要由[[白蛋白]]和少量的α1-和α2[[球蛋白]]构成。尿液检查可完全正常或发现少量的[[红细胞]]管型、透明管型和颗粒管型。在31～49岁，蛋白尿严重程度增加，常常表现为[[症状]]明显的肾病。许多患者常被误诊为[[慢性肾小球肾炎]]。肾脏病变常伴有[[高血压]]和[[肾功能]]迅速丧失，在终末期肾脏病时尤为明显。

2.肾外表现轻微贫血普遍可见，并以靶形、异形和网状[[红细胞增多]]为特征。红细胞生存能力降低，渗透脆性降低。血中间接[[胆红素]]浓度的轻微增高支持轻度[[溶血]]的存在。红细胞损害是由于红[[细胞膜]][[脂质]]和[[脂蛋白]]成分紊乱，包括非酯化[[胆固醇]]增多、[[乙酰胆碱酯酶]]减少、[[鞘磷脂]]减少、胆固醇[[磷脂]]比率增加。

所有患者幼年即出现角膜混浊。类脂弓状物和灰色点状物覆盖在[[角膜]]基质上，这可能是[[细胞]]外脂质[[包涵体]]的表现。[[视觉]]敏感度多数不受损害。少数患者[[视网膜]]动脉扩张，可见[[视网膜出血]]。本病患者合并[[动脉粥样硬化]]时，[[动脉硬化]]加速，粥瘤中酯化胆固醇比[[磷脂酰胆碱]]-胆固醇酰基转移酶正常的动脉硬化患者要少。

临床出现贫血、角膜混浊和肾病综合征三联征，提示本病诊断。但需与[[肝脏]]疾病尤其是[[肝硬化]]伴发肾病相鉴别。多种病因可导致[[肝病]]患者发生各种各样的[[免疫]]介导的[[肾小球肾炎]]，其[[基底膜]]和系膜[[基质]]中也可见到细胞外脂质膜包绕颗粒，但往往位于电子致密沉积物附近，与本病患者相比数量少且分布局限。其他的鉴别要点包括有无肝病病史、有无家族史以及[[实验室检查]]结果，并要仔细观察肾[[组织免疫]]荧光和光镜特点。肝硬化并发肾病时，肾活检多会发现[[免疫球蛋白]]和[[补体]]在[[肾小球]]沉积，[[IgA]]常在系膜或[[毛细血管]]壁沉积，可有[[系膜细胞]]增多，[[血管丛]]增大，毛细血管壁可呈现双层轮廓，可见[[上皮]]下“钉突”形成，泡沫细胞少见。此外，临床上还可发现肝病并发肾病的其他特点。
==磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的诊断==

===磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的检查化验===
[[血液]]检查主要有[[磷脂酰胆碱]]-胆固醇酰基转移酶异常，有的患者该酶完全缺失，有的患者该酶功能减低，有的患者表现为酶的量减少。因此，对本病患者需用[[放射免疫测定法]]测定[[血浆]]磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的量，同时也应测定其活性。[[杂合子]]的磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的水平介于正常水平或[[纯合子]]之间。低血浆磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶水平没有特征性诊断意义，男性该酶水平低于女性，吸烟者低于不吸烟者，少数[[肝肾综合征]]患者该[[酶活性]]低于正常人。

患者血浆[[脂质]]和[[脂蛋白]]表现异常，许多患者[[空腹]]血浆混浊。总的[[胆固醇]]水平在家族之间显著不同，可正常或增高，游离胆固醇和磷脂酰胆碱水平增高。胆固醇酯和[[溶血]][[卵磷脂]]浓度降低。血浆三酰甘油水平常增高。[[高密度脂蛋白胆固醇]]浓度通常降低。患者[[高密度脂蛋白]]有两个[[亚类]]，第一亚类[[分子量]]较大，在电泳中作为α2-[[球蛋白]]移动，和[[肝病]]患者高密度脂蛋白类似，且部分有同源性;另一亚类分子量较小。[[凝胶]]过滤后患者[[低密度脂蛋白]]被分成3个亚类，第一亚类主要由磷脂酰胆碱和非酯化胆固醇组成;第二亚类与脂蛋白X相似，后者曾被认为是胆固醇性[[肝脏]]疾病的特征;第三亚类与正常低密度脂蛋白相似，但会有更多的三酰甘油。患者低密度脂蛋白异常部分被称为LM-LDL，现认为该部分LDL有[[肾毒性]]。

本病的[[变异]]型(鱼眼病)表现为[[角膜混浊]]和异常[[脂蛋白血症]]，与高密度脂蛋白酯化作用受损有关，其[[低密度脂蛋白胆固醇]]或[[极低密度脂蛋白]]胆固醇的[[酰化作用]]正常。有人提出这些鱼眼病患者的[[磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏]]仅限于对高密度脂蛋白进行酰化作用的酶(α-磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶)，而与对低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白进行酯化作用的酶(β-磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶)无关。有人进一步提出鱼眼病患者与那些经典的磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏患者有区别，后者α-和β-磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的活性都降低。

1.[[肾脏]]活检

(1)光[[镜检]]查：[[肾小球]]受累最明显，可见[[毛细血管]]壁增厚、[[基底膜]]不规则，其内常有半透明带或小泡，有时可见双轮廓的管壁，系膜区增宽，可见淡染带，[[基质]]中可见小泡，使之呈蜂窝状外观。多数患者的毛细血管腔中可发现数量不等的泡沫[[细胞]]。在间质组织、[[动脉]]和[[小动脉]]壁内可发现类似的细胞。在肾小球毛细血管腔中和系膜中可见呈“海蓝色组织细胞”的含脂质的细胞。随着肾小球病变的进展，可并发节段性[[硬化]]和[[血浆蛋白]]沉积。Magil等用油红“O”[[染色]]发现肾小球内有大量“脂滴”。Stokkek等用油红“O”染色[[冷冻]]切片，在小动脉[[内皮]]下见到染色的脂质沉积。

(2)[[免疫荧光检查]]：[[免疫荧光]][[显微镜]]下典型的特点是所有[[免疫球蛋白]]和[[补体]]成分都是阴性的，因此不支持[[肾损害]]由[[免疫]]介导。但个别报道在肾小球毛细血管壁和(或)系膜区见到免疫球蛋白和(或)补体呈弱阳性。可惜的是文献中对肾小球有电子致密物沉积的患者未进行免疫荧光检查。

(3)[[超微结构]]特点：超微结构异常非常明显。系膜基质和基底膜被[[透明带]](腔隙)所穿透，透明带中有小的圆形致密结构或呈板层状外观，提示是由膜构成的“膜包绕小体”。在毛细血管壁，这些结构可能位于内皮下、基底膜内或[[上皮]]下。这些特殊结构也可位于[[包曼囊]]和[[肾小管]]基底膜、动脉和小动脉内皮下和间质组织，但都在细胞外的部位。肾小球[[内皮细胞]]偶见分离或缺失。伴随上述改变，还可见到腔内的致密大颗粒和膜样物质。肾小球内有“海蓝色组织细胞”存在。

还有其他超微结构“沉积物”存在，包括浓染的条纹状[[原纤维]]聚集物和细颗粒的电子致密物质，分布于毛细血管各个部位，主要位于上皮下，以及系膜基质。另一类型沉积物由聚集的圆形或层状致密结构组成。这3种超微结构沉积物常在肾小球同一节段同时存在，也可单独存在。Lager等研究了同一患者相隔8年的[[重复肾]]活检结果，第二次肾活检时交叉条纹状原纤维和层状致密结构减少，而[[致密颗粒]]和膜样半透明区增加。在[[疾病]]早期活检[[标本]]中，沉积物主要在上皮下;而在重复活检标本中，沉积物主要在系膜区和内皮下。

肾小球[[脏层]][[上皮细胞]]足突广泛消失，发生局灶硬化时，胞内形成粗大空泡、致密[[溶酶体]]包涵物。

[[肾脏损害]]也会在尸体供[[肾移植]]后6个月或以后再次发生，泡沫细胞在肾小球毛细血管和[[动脉内膜]]不规则的分布，冷冻切片油红染色阳性，超微结构研究显示在肾小球基底膜和系膜基质中有细胞外脂质结构的存在。

2.其他组织病理检查非肾脏组织也可存在细胞内和细胞外脂质[[包涵体]]，只是程度不如肾脏显著。[[主动脉]]、[[肾动脉]]、[[髂骨]]已发现细胞[[外膜]]包绕颗粒脂质，有时可见泡沫细胞，在肝脏可见[[血管]]周围存在聚集的膜包绕颗粒，[[库普弗细胞]]内有大而不规则的、浓染的[[胞质]]内[[髓磷脂]]体，[[肝细胞]]内有圆形的脂滴。[[脾脏]]抽提物和活检标本中有大的海蓝色组织细胞，胞质中充满致密多层膜状物(髓磷脂样小体)，据推测这种胞质内物质是吞噬的非酯化胆固醇和磷脂酰胆碱，在其他网状内皮结构如[[淋巴结]]中也发现相似的异常细胞。[[脾窦]]常见细胞外膜包绕颗粒。眼组织也可见细胞外包涵体(膜包绕颗粒)。

[[红细胞]]形态异常，[[骨髓]][[涂片]]和外周血中存在增多的“[[靶细胞]]”，红细胞结构异常可能与[[细胞膜]]的异常脂质成分有关。
===磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的鉴别诊断===
1.须与[[肝脏]]疾病尤其是[[肝硬化]]伴发[[肾病]]相鉴别。

2.与[[慢性肾小球肾炎]]相鉴别。许多患者常被误诊为慢性肾小球肾炎，也应注意与其相鉴别。
==磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的并发症==
多本病患者并发幼年患者的[[角膜混浊]]或[[视网膜]]动脉扩张[[出血]]，还可合并[[动脉粥样硬化]]及[[高血压]]，严重者可很快并发肾功[[衰竭]]。
==磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的预防和治疗方法==
本病属于[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]，目前无有效预防措施。
===磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的西医治疗===
(一)治疗

本病无有效方法治疗，一般低脂饮食[[疗法]]、使用降脂药物和[[考来烯胺]]([[消胆胺]])不能有效的改变预后。[[血浆]]输注可暂时逆转异形[[红细胞]]症，并使[[红细胞膜]]的[[胆固醇]][[磷脂酰胆碱]]比率正常，但没有关于这种疗法远期疗效的报道。[[血液透析]]和[[肾移植]]可延长已进入终末期[[肾脏]]病的本病患者的寿命，但肾移植不能增加血浆磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的活性，[[移植]]肾会再度发生[[肾损害]]。

(二)预后

[[肾功能衰竭]]是该病患者死亡的重要原因。所有见诸报道的患者多数都发展至终末期肾脏疾病，说明预后不良。
==参看==
*[[肾内科疾病]]
<seo title="磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏症状_什么是磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏_磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的治疗方法_磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏怎么办_医学百科" metak="磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏治疗方法,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的原因,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏吃什么好,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏症状,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏诊断" metad="医学百科磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏条目介绍什么是磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏，磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏有什么症状，磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏吃什么好，如何治疗磷脂酰胆..." />
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磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏 - 版本历史

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