https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E7%9A%AE%E8%82%A4%2F%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E7%BA%A4%E7%BB%B4%E5%8C%96
皮肤/系统纤维化 - 版本历史
2026-04-22T07:00:35Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=%E7%9A%AE%E8%82%A4/%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E7%BA%A4%E7%BB%B4%E5%8C%96&diff=318178&oldid=prev
223.160.138.37：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-17T06:58:29Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>皮肤/系统纤维化</strong>（Skin and Systemic Fibrosis）是一组以皮肤及内脏器官细胞外基质（ECM）过度沉积、组织结构破坏为特征的慢性进行性疾病，临床上以<strong>[[系统性硬化症]]</strong>（Systemic Sclerosis, SSc）最为典型。该病理过程的核心在于血管内皮损伤、免疫异常激活以及成纤维细胞向<strong>[[肌成纤维细胞]]</strong>的不可逆转化。系统性纤维化不仅累及皮肤（导致硬化和挛缩），常进一步侵犯肺、心、肾及消化道，是结缔组织病中致残率和死亡率极高的复杂病变。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[系统性硬化症]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Systemic Sclerosis (SSc) · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心驱动：TGF-β1 信号轴</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">典型相关基因</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TGFB1, COL1A1, ACTA2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID (TGFB1)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7040</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (TGFB1)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P01137</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (TGF-β1)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25 kDa (二聚体)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特征抗体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">anti-Scl-70, ACA</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">评分系统</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">mRSS (改良 Rodnan 评分)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学机制：从内皮损伤到肌成纤维细胞成瘾</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
系统性纤维化的病理发生是一个多因素耦合的级联过程，其生化机制高度复杂：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫触发与细胞因子风暴：</strong> 早期内皮细胞受损导致 <strong>[[ET-1]]</strong> 分泌增加，随后激活 <strong>[[Th17 细胞]]</strong> 和巨噬细胞，释放大量的 $TGF-\beta1$ 和 IL-6。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导与转录激活：</strong> $TGF-\beta1$ 通过结合其受体激活 Smad 通路及非 Smad 依赖通路（如 <strong>[[RhoA/ROCK]]</strong> 通路）。ROCK2 的激活促进了 <strong>[[STAT3]]</strong> 的磷酸化，直接驱动纤维化基因 <em>COL1A1</em> 的转录。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肌成纤维细胞转化：</strong> 静息成纤维细胞转化为表达 $\alpha$-平滑肌肌动蛋白（$\alpha$-SMA）的肌成纤维细胞。这些细胞获得了强大的收缩力和胶原合成能力，形成<strong>[[不可逆纤维化]]</strong>的物理基础。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ECM 交联与张力反馈：</strong> 沉积的胶原在赖氨酰氧化酶（LOX）作用下发生交联。硬化的基质反过来作为机械应力，通过 <strong>[[整合素]]</strong> 进一步激活 $TGF-\beta1$，形成自我维持的恶性循环。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：系统性硬化症的亚型对比</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床分型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">皮肤受累范围</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">特征性自身抗体</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">内脏累及与预后</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[局限性 (lcSSc)]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">限于肘、膝远端及面部。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗着丝点抗体 (ACA)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期易并发肺动脉高压。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[弥漫性 (dcSSc)]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">躯干、四肢近端广泛硬化。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗 Scl-70 抗体</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">极易累及肺间质及心脏，进展快。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[无皮肤硬化 SSc]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">无明显皮肤增厚。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多种不典型抗体</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">以严重的内脏纤维化为首发表现。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从免疫抑制到精准抗纤维化</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
基于最新的 EULAR/ACR 指南及 2026 年临床共识，系统性纤维化的治疗已进入个体化时代：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>改善微循环：</strong> 针对 <strong>[[雷诺现象]]</strong> 早期应用钙通道阻滞剂或 <strong>[[PDE5 抑制剂]]</strong>，减少组织缺氧诱发的致纤维化因子释放。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节与重塑：</strong> 针对活动期 dcSSc，使用环磷酰胺或 <strong>[[托珠单抗]]</strong>。新型 <strong>[[ROCK2 抑制剂]]</strong>（如 Belumosudil）在临床试验中展现了显著降低 mRSS 评分的潜力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准抗纤维化：</strong> 伴发肺间质病变（ILD）时，联合使用 <strong>[[尼达尼布]]</strong> (Nintedanib)，其通过阻断酪氨酸激酶有效延缓肺功能衰减。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自体干细胞移植：</strong> 对于极高危、快速进展的弥漫性患者，<strong>[[HSCT]]</strong> 仍是重置免疫系统、实现纤维化逆转的极少数选择之一。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mRSS 评分]]</strong>：临床衡量皮肤纤维化严重程度的量化金标准。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[雷诺现象]]</strong>：系统性硬化症最早期的血管征兆。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肺间质疾病]] (ILD)</strong>：系统性纤维化最主要的致死原因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[STAT 磷酸化平衡]]</strong>：决定 Th17/Treg 分化方向，进而调节致纤维化环境的分子支点。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Denton CP, Khanna D. (2017).</strong> <em>Systemic sclerosis.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述全面系统地阐述了 SSc 的发病机制、分类诊断及当时的最前沿治疗路径。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Allanore Y, et al. (2015).</strong> <em>Systemic sclerosis.</em> <strong>[[Nature Reviews Disease Primers]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：从分子流行病学角度揭示了纤维化过程中的遗传易感位点及免疫-血管-成纤维细胞三方对话逻辑。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
皮肤与系统纤维化：从分子病理到临床全景 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">驱动因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TGF-beta]] • [[IL-6]] • [[ET-1]] • [[Reactive Oxygen Species]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶向药</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Nintedanib]] • [[Tocilizumab]] • [[Belumosudil]] • [[Rituximab]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生理结局</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Dermal Thickening]] • [[Pulmonary Fibrosis]] • [[Vasculopathy]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">评估体系</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mRSS]] • [[DLCO]] • [[FVC]] • [[High-resolution CT]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.37