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2014-02-06T10:44:17Z

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1.[[细胞]]来源　1984年Beeson等首先发现家兔腹腔[[无菌]]性[[渗出]][[白细胞]]培育于无菌[[生理]]盐液中，能产生释放致热原，并称之为白细胞致热原（leucocytic pyrogen，LP）。为表示其来自体内,又称之为内生致热原（endogenous pyrogen，EP）。现在已经证明，白细胞中的[[单核细胞]]是产生LP的主要细胞。此外，组织[[巨噬细胞]]，包括肝星状细胞、[[肺泡]]巨噬细胞、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞等，以及某些[[肿瘤细胞]]，均可产生并释放LP。

近年来对LP的系统研究中，发现它除引起[[发热]]外，还引起许多[[疾病]][[急性期反应]]，表明其生物活性与[[白细胞介素]]-1（interleukin-1，IL-1）一致，现已公认LP就是IL-1。由于从不同侧面研究IL-1或LP，对它的细胞来源有了更多了解。根据目前所知，能产生IL-1（LP）的细胞种类，可列表如下（表4-1）。

表4-1 LP（IL-1）的细胞来源

{| class="wikitable"
|-
| | 巨噬细胞
| | 肿瘤细胞
| | 其它细胞
|-
| | 血单核细胞
| | [[骨髓]]单核细胞性肿瘤细胞
| | [[表皮]]角化细胞
|-
| | 肺泡巨噬细胞
| | [[白血病]]细胞
| | 郎罕氏细胞
|-
| | 肝星状细胞
| | 何杰金氏淋巴[[肉瘤]]细胞
| | [[角膜]]上皮细胞
|-
| | 脾巨噬细胞
| | [[牙龈]]渗出细胞
|-
| | 腹腔巨噬细胞
| | [[肾细胞癌]]细胞
| | [[神经胶质细胞]]
|-
| | [[滑膜]]巨噬细胞
| | [[肾小球]][[膜细胞]]
|-
| | 骨髓巨噬细胞
|}

2.产生和释放产LP细胞如何产生和释放LP，根据对人体白细胞体外培育实验的观察，这一过程包括三个阶段，即激活、产生和释放。

激活过程可能从激活物的有效成分与产LP[[细胞膜]]的特异[[受体]]结合开始，然后发生吞噬（以及[[消化]][[细菌]]）。此时细胞产生一系列的[[代谢反应]]，包括耗氧量增多、[[糖酵解]]增强，以及各种[[水解酶]]的释放等。曾有人认为激活过程就是吞噬过程，但进一步的研究表明，事实不尽如此，当吞噬被事先制止时，某些激活物颗粒仍然能发挥激活作用。

一般在激活后（指体外培育）1～2小时，可能是LP生成的初期。在此期，事先加入到[[培养基]]中的[[同位素标记]][[氨基酸]]能掺入到新生成的LP中；若加入[[蛋白质]]和[[核糖核酸]]的合成抑制物，则可抑制LP的生成，表明此期需要有新合成的核糖核酸（mRNA）和蛋白质来保证。已证明LP合成是需能过程。给[[氟化钠]]能阻止合成。

过了此期，即在激活2小时之后，似乎不再需要蛋白质的新合成了。因为在此之后加入[[蛋白质合成]]抑制物，已不再影响LP的生成和释放了。

血白细胞合成的LP，在3～16小时内释放。在此期LP可能由非[[活化]]型经酶的作用，转化为活化型。不像合成是需能的，释放LP是不需能的过程；阻断[[细胞呼吸]]不干扰LP的释出只有[[细胞死亡]]或破裂才中止释放。因此LP可能是通过细胞膜而释出的。

3.化学性质据目前所知，LP大致是一种较小[[分子]]的蛋白质，共[[耐热性]]低，加热70℃20分钟即可破坏其致热活性。[[蛋白酶]]如[[胃蛋白酶]]、[[胰蛋白酶]]或[[链霉蛋白酶]]，都能破坏其致热性。

LP在体内的动力学尚欠系统研究，但已知它主要由[[肾脏]]清除。

LP的[[分子量]]各家报道不一，多数认为人或兔的LP约13～15KD；也有人报道，人体提纯的LP有15KD和38KD两种，后者同样不耐热，也可为胰蛋白酶所破坏。后来的资料表明，较大分子的LP可能是分子量为15KD的LP的[[三聚体]]。据报道，人体和小鼠肿瘤细胞也可释出不同分子量的LP，可能是[[二聚体]]或三聚体。

LP的[[等电点]]有两型，即p17和p15这两型都有相同的致热性和其它[[生物]]活性。

4.[[抗原性]]和致热[[性交]]叉反应LP表现高度的[[抗原]]特异性。在兔体内对人体LP产生的[[抗体]]，只能破坏人体LP的致热性，而对家兔、豚鼠和猴的LP的致热性不能破坏。根据这种抗原特异性，有的实验室已建立对人体LP的放射免疫检测方法。

虽然LP有高度抗原特异性，但其致热性则在某些[[种系]]动物中可呈交叉反应。例如人体LP可引起家兔或小鼠发热；家兔LP能引起蜥蜴发热，[[大鼠]]LP可引起家兔发热。这种交叉致热性表明，上述不同种系动物产生的LP，必然有共同的有效部分，能为其[[靶细胞]]的特异受体所接受。

5.[[生物学]]效应 LP有明显的致热性。从家兔渗出白细胞制备的LP，其粗提物的致热性约为300～400μg蛋白质引起家兔（约2.5～3.0kg体重）平均发热1℃；经滤膜过滤和层析滤过而获得的较纯的LP，致热性约为0.1～0.2μg引起家兔发热1℃。表明LP的致热性很强。

除发热效应之外，LP还能引起疾病[[急性期]]的多种反应，包括[[中性粒细胞]]增多、低铁[[血症]]、低锌血症、高铜血症、[[肝脏]][[急性期蛋白]]合成增多。后者包括[[纤维蛋白原]]、[[结合珠蛋白]]、[[血浆]]铜蓝[[蛋白]]、C-[[反应蛋白]]、α1-[[抗胰蛋白酶]]、[[血清]]淀粉样物质A及某些[[补体]]成分等。与此同时还出现[[肌肉]][[蛋白水解]]增多和氨基酸血症，以保证急性期蛋白合成增多的需要。因此，LP是疾病急性期反应的一种中介分子或系列中介分子之一。
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病理生理学/白细胞致热原 - 版本历史

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